一种与肝内胆管癌术后复发相关的生物标志物及其应用

本发明涉及生物医药领域，特别是涉及一种与肝内胆管癌术后复发相关的生物标志物及其应用。

背景技术：

1、胆管癌(cholangiocarcinoma，cca)是一种起源于胆道上皮的恶性肿瘤，其具有高度的侵袭性，可发生于胆道树以及肝实质内的任何部位。同时，肿瘤也可能由胆管周围腺体和肝细胞发展而来。胆管癌依据原发性解剖亚型进行分类，可分为肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma，icca)、肝门部胆管癌(perihilarcholangiocarcinoma，pcca)以及远端胆管癌(distal cholangiocarcinoma，dcca)三类亚型，每种肿瘤亚型有其独特的发病机制、临床特征、治疗手段以及预后特点。

2、近年来，胆管癌在我国的发病率及死亡率均逐年升高。胆管癌的治疗选择非常有限，早期诊断困难，放化疗等辅助治疗均不敏感，预后极差，外科切除仍是首选的治疗方案。但大多数胆管癌患者在就诊时由于已存在远处转移或局部肿瘤进展至晚期，涉及的解剖结构十分复杂而不适合行手术切除。在临床工作中，仅有1/5的胆管癌患者在就诊时符合手术条件。但即便患者符合根治性切除的手术指征，进行胆管癌根治性切除后，其5年的总体生存率仍低于10％。高死亡率源于患者术后的高复发率，但目前尚未有明确提出胆管癌根治性切除术后复发的高危因素，该领域的空白造成了临床患者术后缺乏行之有效的监测。

3、因此，为了对肝内胆管癌临床患者术后进行有效监测，同时便于对术后复发的风险进行评估，有必要探索一种肝内胆管癌术后复发的有效生物标志物。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种与肝内胆管癌术后复发相关的生物标志物及其应用，以解决上述现有技术存在的问题。本发明提供的生物标志物有助于对肝内胆管癌临床患者术后进行有效监测以及对术后复发的风险进行评估。

2、为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

3、本发明提供一种与肝内胆管癌术后复发相关的生物标志物，所述生物标志物包括调节性t细胞密度和免疫趋化因子ccl17的表达水平。

4、进一步地，所述调节性t细胞密度为全血中调节性t细胞密度；所述免疫趋化因子ccl17的表达水平为肿瘤组织中免疫趋化因子ccl17的表达水平。

5、本发明还提供一种检测所述的生物标志物的试剂在制备预测肝内胆管癌术后复发风险产品中的应用。

6、本发明还提供一种预测肝内胆管癌术后复发风险的产品，所述产品包括检测所述的生物标志物的试剂。

7、进一步地，在所述试剂中，用于检测免疫趋化因子ccl17表达水平的试剂包括如seq id no.1所示序列的上游引物和如seq id no.2所示序列的下游引物。

8、进一步地，所述用于检测免疫趋化因子ccl17表达水平的试剂还包括检测内参基因的引物对。

9、进一步地，所述内参基因为gapdh。

10、进一步地，检测gapdh的引物对包括如seq id no.3所示序列的上游引物和如seqid no.4所示序列的下游引物。

11、本发明公开了以下技术效果：

12、本发明通过对204例肝内胆管癌患者的术后组织及血液标本进行检测，发现在胆管癌根治术后复发患者中，全血tregs的密度显著升高，肿瘤组织中ccl17表达水平显著升高，说明tregs的密度和ccl17表达水平在肝内胆管癌的疾病进展或复发中扮演了极重要的角色，可能能够作为预测肿瘤复发的潜在生物标志物。

13、本发明提供的生物标志物有助于对肝内胆管癌临床患者术后进行有效监测以及对术后复发的风险进行评估。

技术特征：

1.一种与肝内胆管癌术后复发相关的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物包括调节性t细胞密度和免疫趋化因子ccl17的表达水平。

2.根据权利要求1所述的生物标志物，其特征在于，所述调节性t细胞密度为全血中调节性t细胞密度；所述免疫趋化因子ccl17的表达水平为肿瘤组织中免疫趋化因子ccl17的表达水平。

3.检测如权利要求1或2中所述的生物标志物的试剂在制备预测肝内胆管癌术后复发风险产品中的应用。

4.一种预测肝内胆管癌术后复发风险的产品，其特征在于，所述产品包括检测如权利要求1或2中所述的生物标志物的试剂。

5.根据权利要求4所述的产品，其特征在于，在所述试剂中，用于检测免疫趋化因子ccl17表达水平的试剂包括如seq id no.1所示序列的上游引物和如seq id no.2所示序列的下游引物。

6.根据权利要求5所述的产品，其特征在于，所述用于检测免疫趋化因子ccl17表达水平的试剂还包括检测内参基因的引物对。

7.根据权利要求6所述的产品，其特征在于，所述内参基因为gapdh。

8.根据权利要求7所述的产品，其特征在于，检测gapdh的引物对包括如seq id no.3所示序列的上游引物和如seq id no.4所示序列的下游引物。

技术总结
本发明公开了一种与肝内胆管癌术后复发相关的生物标志物及其应用，属于生物医药领域。所述生物标志物包括调节性T细胞密度和免疫趋化因子CCL17的表达水平。本发明通过实验证实，Tregs的密度和CCL17表达水平在肝内胆管癌的疾病进展或复发中扮演了极重要的角色，可能作为预测肿瘤复发的潜在生物标志物。本发明提供的生物标志物有助于对肝内胆管癌临床患者术后进行有效监测以及对术后复发的风险进行评估。

技术研发人员：张宗利,徐云飞,盛国力,史安达
受保护的技术使用者：山东大学齐鲁医院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/16