一种新型肉桂酸类似物的制备及其应用

本发明涉及医药，具体涉及一种新型肉桂酸类似物的制备及在医药中的应用。

背景技术：

1、炎症与多种病症息息相关。过度的炎症可破坏炎症组织的内环境稳态，对机体具有一定的损伤，甚至会导致器官衰竭而亡。炎症有多种诱因，其中一种是，革兰氏阴性菌细胞壁中的脂多糖(lps)。炎症反应的过程可引起nf-κb通路、nlrp3炎症小体和inos、cox-2和il-1β三种炎症因子表达水平的改变，从而引起no、pge2等炎性物质的产生。萘普生作为非甾体抗炎药，与其消旋体和其他抗炎药物相比，具有抗炎活性良好，毒副作用较小的优点，但长期服用之依然会有不良反应的发生。大量调研显示，肉桂酸(天然植物肉桂的主要活性成分之一)，具有安全低毒的优点和众多生物活性，具有抑制炎症因子表达和分泌的作用。然而，尚未有肉桂酸-萘普生衍生物(使用肉桂酸与萘普生进行分子骨架拼接)应用于抗炎镇痛的相关报道，而且萘普生甲氧基端脱甲基后进行结构修饰的报道极为少见。同时，有大量报道显示，萘普生只有在强碱条件下，反应温度超过50℃，方有消旋的现象出现；为了避免消旋化，本发明的制备条件均遵守之。因此，本发明利用肉桂酸及其类似物，对萘普生这一基本骨架进行结构修饰，并通过lps诱导raw264.7巨噬细胞炎症模型，对本发明所制备的众多化合物进行抗炎活性筛选，以得到药理活性比萘普生药物更理想的抗炎药物分子。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明旨在提供一种新型肉桂酸类似物及其在炎症抑制剂中的应用。

2、本发明是通过以下技术方案实现的：

3、式1和式2所示的肉桂酸类似物如下：

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5、其中，式1中的r基为氢原子、甲基、甲氧基、卤素原子、三氟甲基、硝基，所修饰的位置在苯环的邻位、间位或对位。式2所示的新型肉桂酸衍生物，其中r’基为噻吩基、萘基、吡啶基、喹啉基、2-甲氧基-6-萘基。

6、本发明所提供的肉桂酸类似物具体如表1所示：

7、表1：肉桂酸类似物具体结构

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11、本发明还保护所述肉桂酸类似物作为一氧化氮合酶抑制剂在药物方面的应用，用于治疗皮炎。

12、本发明还保护所述肉桂酸类似物作为炎症抑制剂在药物方面的应用，用于治疗阿尔茨海默症。

13、本发明还保护所述肉桂酸类似物在药物方面的应用，用于消炎方面的应用。

技术特征：

1.式1所示的新型肉桂酸类似物，其中r基为氢原子、甲基、甲氧基、卤素原子、三氟甲基、硝基，所修饰的位置在苯环的邻位、间位或对位。式2所示的新型肉桂酸类似物，其中r’基为噻吩基、萘基、吡啶基、喹啉基、2-甲氧基-6-萘基。

2.权利要求1中所述新型肉桂酸类似物，其特征在于，式1或式2中所述化合物为：

3.权利要求1所述新型肉桂酸类似物在制备一氧化氮合酶抑制剂中的应用。

4.权利要求2所述新型肉桂酸类似物在制备炎症抑制剂中的应用。

5.权利要求2所述新型肉桂酸类似物在制备抗炎药物中的应用。

技术总结
本发明公开了一种新型肉桂酸类似物的制备及其应用，所述的新型类似物包括具体如下结构式的化合物：其中，式1中的R基为氢原子、甲基、甲氧基、卤素原子、三氟甲基、硝基，所修饰的位置在苯环的邻位、间位或对位。式2中的R’基为噻吩基、萘基、吡啶基、喹啉基、2‑甲氧基‑6‑萘基。本发明共合成28个化合物，经体外抗炎活性测试，共筛选出得到1个抗炎活性最佳的新型肉桂酸类似物8。化合物8还对体内炎症具有显著疗效，能应用于抗炎药物的制备。

技术研发人员：李永莲,叶秀雅,肖吉,阳元娥,马晓敏,蔡楚冰,杨杰,庄翔智
受保护的技术使用者：广东轻工职业技术学院
技术研发日：
技术公布日：2024/1/25