一种二环已基甲胺的制备方法与流程

本发明涉及一种二环已基甲胺的制备方法，属于有机化学合成。

背景技术：

1、二环已基甲胺，英文名称：dicyclohexylmethanamine。二环已基甲胺是一种有机胺化合物，广泛应用于医药中间体、农药中间体等、表面活性剂、添加剂等多个领域。二环已基甲胺作为类大体积在氮碱，因其脂溶性和水溶性，常常被用为与羧酸成盐进而起到提纯作用，如氨基酸类化合物与二环已基甲胺成盐，可得到很容易过滤的晶型；也因其结构，可作为偶联反应的一种碱，使偶联反应更为稳定。

2、目前报道的关于二环已基甲胺有两种合成方法，一种是二环己基甲酮与氨还原氨化，如文献[organic letters,2008,vol.10,#23,p.5429-5432]或文献[journal of thechemical society.perkin transactions i,1997,#17,p.2607-2616]，另一种反法采用二环己基甲酮先与羟胺形成酮肟，再还原，如文献[journal of organic chemistry,1969,vol.34,#6,p.1817-1821]。两种方法均以二环己基甲酮为原料，二环己基甲酮售价较贵，大量不易购买。其中第一种方法产物不易纯化，第二中方法还原需要用到易燃金属做为催化剂，反应条件要求高，不适合规模化生产。

3、针对在上述传统合成方法的安全性差、原料昂贵等缺点，本发明提出了一种全新的二环已基甲胺的合成路线，使其原料价格降低且易购，产能大，产物纯度高等特点，以此来满足日益增长的市场需求。

技术实现思路

1、为了克服上述技术缺陷，本发明提出一种二环已基甲胺的制备方法，将二苯甲酮和水合肼混合后，质子酸催化的作用下合成化合物a；将化合物a还原得到化合物b(n,n'-双二苯甲基肼)；最后化合物b催化加氢得到目标产物化合物c(二环已基甲胺)。本发明反应条件温和、原料来源丰富，操作简单，原料转换率高，副产物少，方便纯化，可应用于工业化生产。

2、本发明所述一种2-氯-3-溴-6-甲基吡啶的制备方法，采用三步反应进行，包括如下步骤：

3、第一步：将二苯甲酮、水合肼、质子酸、催化剂和醇溶剂混合升温缩合反应得到化合物a；反应方程式表示如下：

4、

5、第二步：将化合物a和混合溶剂混合，加入还原试剂还原得到化合物b；反应方程式表示如下：

6、

7、第三步：将化合物b、钯碳和四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸钠在30-45psi催化氢化得到化合物c。反应方程式表示如下：

8、

9、进一步地，在上述技术方案中，第一步中，所述水合肼选自40％水合肼或85％水合肼，优选85％水合肼。

10、进一步地，在上述技术方案中，第一步中优选85％水合肼后，所述二苯甲酮、水合肼、质子酸和催化剂摩尔比为2.0：5.0：0.1：0.03。

11、进一步地，在上述技术方案中，第二步中，所述混合溶剂选自甲醇或乙醇与二氯甲烷的混合溶剂。

12、进一步地，在上述技术方案中，第二步中，所述还原试剂分别选自硼氢化钠或醋酸硼氢化钠。

13、进一步地，在上述技术方案中，第二步中，所述化合物a与还原试剂摩尔比为1：2.25-2.75。

14、进一步地，在上述技术方案中，第三步中，所述化合物b与四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸钠摩尔比为1：0.05-0.10。

15、与现有技术相比，本发明的有益效果为：原料易购得，转换率高，副产物少，通过普通蒸馏后产品纯度高达99.7％，适用于工业化规模生产。

16、说明书附图

17、图1为实施例5得到二环已基甲胺产品hnmr谱图。

技术特征：

1.一种二环已基甲胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下：

2.根据权利要求1所述一种二环已基甲胺的制备方法，其特征在于：第一步中，所述水合肼选自40％水合肼或85％水合肼。

3.根据权利要求1所述一种二环已基甲胺的制备方法，其特征在于：第一步中，所述质子酸、催化剂和醇溶剂分别选自对甲苯磺酸、三(五氟苯基)硼和甲醇或乙醇。

4.根据权利要求1所述一种二环已基甲胺的制备方法，其特征在于：第一步中，所述二苯甲酮、水合肼、质子酸和催化剂摩尔比为2.0：5.0-10.0：0.1-0.3：0.03。

5.根据权利要求1所述一种二环已基甲胺的制备方法，其特征在于：

6.根据权利要求1所述一种二环已基甲胺的制备方法，其特征在于：

7.根据权利要求1所述一种二环已基甲胺的制备方法，其特征在于：

技术总结
本发明公开了一种二环已基甲胺的制备方法，所述制备方法包括：将二苯甲酮和水合肼混合后，质子酸催化的作用下合成化合物A；将化合物A还原得到化合物B；最后化合物B催化加氢得到目标产物二环已基甲胺。本发明反应条件温和、原料来源丰富，操作简单，原料转换率高，副产物少，纯度高，可应用于工业化生产。

技术研发人员：李国伟,孙桂淦,徐清雨,李宁,孙玉兰,陆克宇,赵国平
受保护的技术使用者：泰州精英化成医药科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/6