一种氢化黄原素的合成方法与流程

本发明涉及化工生产，具体是指一种氢化黄原素的合成方法。

背景技术：

1、氢化黄原素是寡核苷酸合成的一个重要原料，别名5-氨基-1，2，4-二噻唑-3-硫酮(氢化黄原素，英文名：5-amino-3h-1，2，4-dithiazole-3-thione)，分子式c2h2n2s3，黄色晶体，常用于有机合成，是硫代反义寡核苷酸固相合成的硫代步骤中常用的硫代试剂之一，结构见图1。

2、硫代反义寡核苷酸是用硫原子将反义寡核苷酸磷酸骨架上的非成键氧原子取代而形成的一类反义寡核苷酸类似物，由于寡核苷酸硫代修饰以后，克服了反义寡核苷酸在血清中被酶降解的特性，因此在治疗癌症以及抑制基因的表达方面有着重要的作用。

3、在硫代寡核苷酸的固相合成中，一旦载体上的寡核苷酸与亚磷酰胺核苷偶联以后，就需要对新偶联上的核苷酸硫代氧化，硫代反应的收率影响硫代反义寡核苷酸的产品纯度，硫代的不完全会引入氧代的杂质，因此硫代试剂的质量对硫代反义寡核苷酸的合成以及终产品的含量有着重要的影响。

4、目前主要采用硫氰酸盐与酸反应生成目标物，但会产生大量的氢氰酸，在生产上具有很高的危险性，且纯度不是很高。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是，克服以上技术缺陷，提供一种产率高、纯度高、原料易得的一种氢化黄原素的合成方法。

2、为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案为：一种氢化黄原素的合成方法，所述合成方法包括将荒酸二甲酯、硫脲加入到无水醇溶剂中，搅拌下加入硫酸反应，反应后加入缩合剂混合反应得到混合液，蒸馏出醇溶剂后加入水，搅拌、析晶，得到所述氢化黄原素，其中荒酸二甲酯、硫脲、无水醇溶剂和硫酸在0-30℃之间反应2-3h，反应完成后应升温至30-50℃加入缩合剂反应1-3h。

3、优选的，所述无水醇溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇其中一种或多种的组合。

4、优选的，所述荒酸二甲酯和硫脲的摩尔比例为0.8～1.2：1，同时硫酸反应时逐步滴加硫酸直至出现颜色反应。

5、优选的，所述缩合剂为碳二亚胺类型化合物。

6、优选的，蒸馏出醇溶剂后加入水，水和反应物的比例为1：10～20，经过搅拌、析晶得到所述氢化黄原素。

7、本发明与现有技术相比的优点在于：采用不同于传统的方法合成氢化黄原素，不产生氢氰酸，工艺简单且无危险性，环境友好，节能环保，同时可以安全、高效、环保、经济地合成氢化黄原素。

技术特征：

1.一种氢化黄原素的合成方法，其特征在于：所述合成方法包括将荒酸二甲酯、硫脲加入到无水醇溶剂中，搅拌下加入硫酸反应，反应后加入缩合剂混合反应得到混合液，蒸馏出醇溶剂后加入水，搅拌、析晶，得到所述氢化黄原素，其中荒酸二甲酯、硫脲、无水醇溶剂和硫酸在0-30℃之间反应2-3h，反应完成后应升温至30-50℃加入缩合剂反应1-3h。

2.根据权利要求1所述的一种氢化黄原素的合成方法，其特征在于：所述无水醇溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇和叔丁醇其中一种或多种的组合。

3.根据权利要求1所述的一种氢化黄原素的合成方法，其特征在于：所述荒酸二甲酯和硫脲的摩尔比例为0.8～1.2：1，同时硫酸反应时逐步滴加硫酸直至出现颜色反应。

4.根据权利要求1所述的一种氢化黄原素的合成方法，其特征在于：所述缩合剂为碳二亚胺类型化合物。

5.根据权利要求1所述的一种氢化黄原素的合成方法，其特征在于：蒸馏出醇溶剂后加入水，水和反应物的比例为1：10～20，经过搅拌、析晶得到所述氢化黄原素。

技术总结
本发明公开了一种氢化黄原素的合成方法，所述合成方法包括将荒酸二甲酯、硫脲加入到无水醇溶剂中，搅拌下加入硫酸反应，反应后加入缩合剂混合反应得到混合液，蒸馏出醇溶剂后加入水，搅拌、析晶，得到所述氢化黄原素，其中荒酸二甲酯、硫脲、无水醇溶剂和硫酸在0‑30℃之间反应2‑3h，反应完成后应升温至30‑50℃加入缩合剂反应1‑3h。本发明与现有技术相比的优点在于：提供一种产率高、纯度高、原料易得的一种氢化黄原素的合成方法。

技术研发人员：赵建龙,陈剑锋
受保护的技术使用者：兰州欣昊益精细化工有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/2/1