一种新型酚酸类化合物及其用途的制作方法

本发明涉及农药领域，尤其是一种新型酚酸类化合物及其用途。

背景技术：

1、粮食作物安全与人民生计息息相关，由植物病原菌引起的植物疾病严重威胁着全球农业生产。青枯病是由青枯雷尔氏菌(ralstonia solanacearum)引起的一种毁灭性土传植物致病细菌，寄主范围广，在土壤中持久性强，生存力强，常发生于多种经济作物并造成严重的农业经济损失。以茄科植物为代表，如烟草、番茄、土豆、辣椒、茄子等，研究表明，青枯病造成烟草减产25％～100％，番茄减产16％～41％，土豆减产64％～65％，茄子减产60％～90％。青枯病害的发生会造成作物减产、低质甚至绝收，且不易防治，俗称“植物癌症”。

2、青枯病的防治主要有化学防治、物理防治、生物防治等防治措施。化学防治仍然是目前防治青枯病最高效的手段之一。然而，在过去的几十年里，抗生素的滥用或非标准使用导致了耐药性，这增加了控制植物疾病的困难。因此，迫切需要开发新的抗菌剂来防治青枯病。

3、专利申请cn103146600a公开了一种防治烟草青枯病拮抗菌，以蜡状芽孢杆菌(bacillus cereus)qj-1和黑曲霉(aspergillusniger)ty-3作为拮抗菌，与有机肥料混合制得的微生物有机肥料，能显著降低烟草青枯病。通过肥料提供有效营养和功能菌，并使拮抗菌在土壤中迅速定殖，以不同生物之间的拮抗与竞争的方式，即拮抗菌与青枯雷尔氏菌之间的拮抗与竞争，来调节土壤微生态平衡，从而抑制青枯病。

4、然而，这种微生物竞争的方式见效慢，且使用起来不方便，对土壤条件也有要求，需有利于拮抗菌的土壤条件，因此运用受到限制。

技术实现思路

1、本发明的目的是为了克服现有的青枯病防治存在的不足，提供一种新型酚酸类化合物，通过活性导向筛选，从课题组海洋微生物次级代谢产物粗提物库中，筛选出一株aspergillus曲霉属次级代谢产物，对青枯雷尔氏菌(ralstonia solanacearum)具有较好的抑制活性，进而通过对其次级代谢产物进行分离、纯化和鉴定，由此得到一系列化合物，该系列化合物中的部分酚酸类化合物能显著抑制青枯雷尔氏菌活性，可以作为新型高效、低毒的农用抗菌剂，或为新型微生物农药的研发提供先导化合物。

2、具体方案如下：

3、一种式(ⅰ)化合物，

4、

5、或其药学上可接受的盐、前药、稳定同位素衍生物、异构体、溶剂化物或多晶型物，其中，

6、g1选自h，取代或未取代的直链烷基、支链烷基或芳香烷基；

7、g2为取代或未取代的直链烯基；

8、g3选自h，取代或者未取代的含氧杂环。

9、进一步地，其中g1为取代或未取代的c1-8的直链烷基、支链烷基，优选为取代或未取代的c3-5的直链烷基、支链烷基，更优选为-ch2ch2ch2ch3。

10、进一步地，其中g1为式(ⅱ)结构，

11、

12、其中g4为取代或未取代的直链烯基，优选为取代或未取代的c6-10直链双烯基，更优选为：

13、

14、进一步地，其中g2为取代或未取代的c6-10直链双烯基，优选为：

15、

16、进一步地，其中g3为h，所述化合物选自：

17、

18、进一步地，其中g3为取代或者未取代的含氧四元杂环、含氧五元杂环或者含氧六元杂环，优选为羟基取代的含氧六元杂环，更优选为式(ⅲ)结构，

19、

20、进一步地，所述化合物选自：

21、

22、

23、

24、一种药物组合物，包含所述化合物或其药学上可接受的盐、前药、稳定同位素衍生物、异构体、溶剂化物或多晶型物；

25、任选的，所述药物组合物还包含药学上可接受的载体或赋形剂。

26、进一步地，所述载体为悬浮剂、溶剂、乳化剂或注射用水等中的任意一种。

27、一种所述化合物或其药学上可接受的盐、前药、稳定同位素衍生物、异构体、溶剂化物或多晶型物，或者所述药物组合物在制备抗植物青枯病药物中的用途。

28、有益效果：本发明提供的式(ⅰ)结构的化合物，具有抑制青枯雷尔氏菌ralstoniasolanacearum生长的活性，可以用于制备抗植物青枯病的药物，其治疗效果与硫酸链霉素、中生菌素相近，具有较好的运用前景。

技术特征：

1.一种式(ⅰ)化合物，

2.根据权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐、前药、稳定同位素衍生物、异构体、溶剂化物或多晶型物，其特征在于：其中g1为取代或未取代的c1-8的直链烷基、支链烷基，优选为取代或未取代的c3-5的直链烷基、支链烷基，更优选为-ch2ch2ch2ch3。

3.根据权利要求1所述化合物或其药学上可接受的盐、前药、稳定同位素衍生物、异构体、溶剂化物或多晶型物，其特征在于：其中g1为式(ⅱ)结构，

4.根据权利要求1-3任一项所述化合物或其药学上可接受的盐、前药、稳定同位素衍生物、异构体、溶剂化物或多晶型物，其特征在于：其中g2为取代或未取代的c6-10直链双烯基，优选为：

5.根据权利要求1-3任一项所述化合物或其药学上可接受的盐、前药、稳定同位素衍生物、异构体、溶剂化物或多晶型物，其特征在于：其中g3为h，所述化合物选自：

6.根据权利要求1-3任一项所述化合物或其药学上可接受的盐、前药、稳定同位素衍生物、异构体、溶剂化物或多晶型物，其特征在于：其中g3为取代或者未取代的含氧四元杂环、含氧五元杂环或者含氧六元杂环，优选为羟基取代的含氧六元杂环，更优选为式(ⅲ)结构，

7.根据权利要求6所述化合物或其药学上可接受的盐、前药、稳定同位素衍生物、异构体、溶剂化物或多晶型物，其特征在于：所述化合物选自：

8.一种药物组合物，包含权利要求1-7任一项所述化合物或其药学上可接受的盐、前药、稳定同位素衍生物、异构体、溶剂化物或多晶型物；

9.根据权利要求8所述药物组合物，其特征在于：所述载体为悬浮剂、溶剂、乳化剂或注射用水等中的任意一种。

10.一种权利要求1-7任一项所述化合物或其药学上可接受的盐、前药、稳定同位素衍生物、异构体、溶剂化物或多晶型物，或者权利要求8或9所述药物组合物在制备抗植物青枯病药物中的用途。

技术总结
本发明涉及式(Ⅰ)化合物或其药学上可接受的盐、前药、稳定同位素衍生物、异构体、溶剂化物或多晶型物，该新型酚酸类化合物能显著抑制青枯雷尔氏菌活性，有望获得新型高效、低毒的农用抗菌剂，或为新型微生物农药的研发提供先导化合物。

技术研发人员：汤熙翔,薛晶晶,郭晓鹏,徐广鑫
受保护的技术使用者：自然资源部第三海洋研究所
技术研发日：
技术公布日：2024/2/25