一种路易斯酸促进的N-酰基仲磺酰胺非水解脱酰基方法

本发明属于药物和化工原料的中间体合成领域，尤其涉及一种路易斯酸促进的n-酰基仲磺酰胺非水解脱酰基方法。

背景技术：

1、n-酰基磺酰胺在有机合成中具有广泛的应用，其酰基的脱除通常在酸性或者碱性条件下通过水解的方式实现。文献中非水解脱除n-酰基磺酰胺的酰基的方法有以下几种：(1)用vilsmeier试剂先将n-酰基磺酰胺转化成n-磺酰基甲脒(n-sulfonylformamidine)，再与水合肼反应得到伯磺酰胺(eur.j.org.chem.2013,2013,5381-5386)；(2)n-酰基磺酰胺用原甲酸三甲酯反应得到n-磺酰基乙酰亚胺(n-sulfonylacetimidate)，再用甲醇醇解得到伯磺酰胺(russ.j.org.chem.2006,42,1792-1799)；(3)以及使用过量的alcl3(4倍量)在乙腈中加热直接脱除n-酰基磺酰胺的酰基(j.org.chem.2022,87,3586-3595)。水解方法对含有对酸或者碱不稳定官能团的底物不适用。现有的非水解脱酰基方法或者需要两步反应，或者需要使用过量的试剂，都具有一定的不便之处。因此，亟需提出一种操作简便、条件温和的非水解脱酰基的方法。

技术实现思路

1、针对现有技术难以解决的n-酰基仲磺酰胺非水解脱酰基的问题，本发明提供了一种路易斯酸促进的n-酰基仲磺酰胺非水解脱酰基方法。本方法条件温和，操作简便，反应效率高。

2、本发明的目的通过以下技术方案实现：

3、一种路易斯酸促进的n-酰基仲磺酰胺非水解脱酰基方法，包括如下步骤：n-酰基仲磺酰胺(式i)和路易斯酸在有机溶剂中，发生脱酰基反应，生成伯磺酰胺(式ii)，其化学反应式如下：

4、

5、其中，r和r’互相独立地取自烷基、芳基和杂芳基中的任意一种。

6、优选的，所述烷基为甲基、乙基和异丙基中的一种。

7、优选的，所述路易斯酸和n-酰基仲磺酰胺中酰基的摩尔比为0.01～4:1。

8、优选的，所述有机溶剂为醇类溶剂或醇类溶剂的水溶液。

9、优选的，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、三氟乙醇和乙二醇中的至少一种。

10、优选的，所述醇类溶剂的水溶液为95％乙醇溶液、95％工业乙醇溶液或75％乙醇溶液。

11、优选的，所述有机溶剂与n-酰基仲磺酰胺的用量比不做具体限定，一般溶剂用多了反应变慢一些，影响也不算大，延长时间可以弥补。

12、优选的，所述脱酰基反应的温度为室温至有机溶剂的回流温度。室温下反应通常较慢，需要延长反应时间。

13、优选的，所述脱酰基反应的时间为0.5～48h。

14、优选的，所述路易斯酸为fecl3、rucl3、gacl3、sbcl3、sccl3、ycl3、镧系元素的盐酸盐和镧系元素的三氟甲磺酸盐或其水合物中的至少一种。

15、优选的，所述镧系元素的盐酸盐为lacl3或cecl3。

16、优选的，所述镧系元素的三氟甲磺酸盐为cu(otf)3、ga(otf)3、in(otf)3、bi(otf)3、sc(otf)3、y(otf)3、以及la(otf)3、er(otf)3或ce(otf)3。

17、与现有技术相比，本发明的有益效果包括：

18、(1)本发明能够用于对含有对酸、碱不稳定的酯基等官能团的底物。

19、(2)本发明使用fecl3、cu(otf)2等路易斯酸作为非水解脱酰基试剂，反应操作简便，反应效率高。

技术特征：

1.一种路易斯酸促进的n-酰基仲磺酰胺非水解脱酰基方法，其特征在于，包括如下步骤：n-酰基仲磺酰胺和路易斯酸在有机溶剂中，发生脱酰基反应，生成伯磺酰胺，其化学反应式如下：

2.根据权利要求1所述路易斯酸促进的n-酰基仲磺酰胺非水解脱酰基方法，其特征在于，所述路易斯酸和n-酰基仲磺酰胺中酰基的摩尔比为0.01～4:1。

3.根据权利要求1所述路易斯酸促进的n-酰基仲磺酰胺非水解脱酰基方法，其特征在于，所述脱酰基反应的温度为室温至有机溶剂的回流温度。

4.根据权利要求1～3任一项所述路易斯酸促进的n-酰基仲磺酰胺非水解脱酰基方法，其特征在于，所述脱酰基反应的时间为0.5～48h。

5.根据权利要求4所述路易斯酸促进的n-酰基仲磺酰胺非水解脱酰基方法，其特征在于，所述有机溶剂为醇类溶剂或醇类溶剂的水溶液。

6.根据权利要求5所述路易斯酸促进的n-酰基仲磺酰胺非水解脱酰基方法，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、三氟乙醇和乙二醇中的至少一种。

7.根据权利要求5所述路易斯酸促进的n-酰基仲磺酰胺非水解脱酰基方法，其特征在于，所述醇类溶剂的水溶液为95％乙醇溶液、95％工业乙醇溶液或75％乙醇溶液。

8.根据权利要求1～3任一项所述路易斯酸促进的n-酰基仲磺酰胺非水解脱酰基方法，其特征在于，所述路易斯酸为fecl3、rucl3、gacl3、sbcl3、sccl3、ycl3、镧系元素的盐酸盐和镧系元素的三氟甲磺酸盐或其水合物中的至少一种。

9.根据权利要求8所述路易斯酸促进的n-酰基仲磺酰胺非水解脱酰基方法，其特征在于，所述镧系元素的盐酸盐为lacl3或cecl3。

10.根据权利要求8所述路易斯酸促进的n-酰基仲磺酰胺非水解脱酰基方法，其特征在于，所述镧系元素的三氟甲磺酸盐为cu(otf)3、ga(otf)3、in(otf)3、bi(otf)3、sc(otf)3、y(otf)3、以及la(otf)3、er(otf)3或ce(otf)3。

技术总结
本发明公开了一种路易斯酸促进的N‑酰基仲磺酰胺非水解脱酰基方法。其包括如下步骤：N‑酰基仲磺酰胺和路易斯酸在有机溶剂中，发生脱酰基反应，生成伯磺酰胺。本发明使用路易斯酸作为非水解脱酰基试剂，用于含有对酸或者碱不稳定官能团的底物，反应操作简便，反应效率高。

技术研发人员：田娟,桑大永,詹红菊
受保护的技术使用者：荆楚理工学院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/29