一种新型噁唑烷酮类化合物及其合成方法和应用与流程

本发明涉及生物化学，更具体地说是涉及一种新型噁唑烷酮类化合物及其合成方法和应用。

背景技术：

1、噁唑烷酮类衍生物已经有多种化合物作为抗菌药物使用，泰地唑胺(tedizolid)是这类药物中抗菌效果比较好的一种；泰地唑胺(tedizolid)结构如下结构式iii所示，

2、

3、其磷酸酯对治疗金黄色葡萄球菌(包括耐甲氧西林菌株、甲氧西林敏感菌株)和各种链球菌属和粪肠球菌等革兰氏阳性细菌引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(absssi)有较好效果。为了开发一种抗菌作用更强的噁唑烷酮类化合物，本发明以泰地唑胺结构为先导，合成了一系列化合物。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明提供了一种新型噁唑烷酮类化合物及其合成方法和应用，抑菌实验表明，这些新的化合物与泰地唑胺相比具有更强的抗菌效果。

2、为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

3、一种新型噁唑烷酮类化合物，其特征在于，具体包括以下化合物：

4、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物1)

5、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物2)

6、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物3)

7、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物4)

8、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物5)

9、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物6)

10、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物7)

11、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物8)

12、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物9)

13、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物10)

14、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物11)

15、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物12)

16、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物13)

17、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物14)

18、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物15)

19、s)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物16)

20、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物17)

21、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物18)

22、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物19)

23、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物20)

24、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物21)

25、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物22)

26、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物23)

27、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物24)

28、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物25)

29、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物26)

30、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物27)

31、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物28)

32、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物29)

33、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物30)

34、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物31)

35、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物32)

36、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物33)

37、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物34)

38、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物35)

39、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物36)

40、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物37)

41、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物38)

42、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物39)

43、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物40)

44、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物41)

45、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物42)

46、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物43)

47、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物44)

48、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物45)

49、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物46)

50、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物47)

51、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物48)

52、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物49)

53、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物50)

54、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物51)

55、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物52)

56、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物53)

57、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物54)

58、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物55)

59、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物56)

60、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物57)

61、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物58)

62、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物59)

63、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物60)

64、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物61)

65、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物62)

66、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物63)

67、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物64)

68、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物65)

69、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物66)

70、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物67)

71、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物68)

72、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物69)

73、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物70)

74、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物71)

75、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物72)

76、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物73)

77、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物74)

78、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物75)

79、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮(简称化合物76)

80、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物77)

81、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮(简称化合物78)

82、作为与上述技术方案相同的发明构思，本发明还请求保护一种新型噁唑烷酮类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

83、(1)将结构式iv化合物溶于溶剂中，加入催化剂后搅拌升温至40℃，滴加溶于溶剂中的结构式v化合物，40-50℃保温反应4h，经过滤、蒸干、重结晶后得到结构式ii化合物；

84、(2)将结构式ii化合物溶解于有机溶剂中，加入卤代磷酸酯加热回流反应20h，冷至室温后，加入溶剂搅匀，然后再加入三甲基溴硅烷或三甲基氯硅烷室温搅拌3h，蒸干溶剂后，所得残渣柱层析和重结晶后得到结构式i化合物，即新型噁唑烷酮类化合物；

85、具体反应方程式表示为：

86、

87、式中：r1为甲基，乙基，丙基或环丙基，乙烯基；r2为f；r3为f，ch3，c2h5，cf3，chf2，ch2f或环丙基；x为氯(cl)、溴(br)、碘(i)、取代硼酸或取代硼酸酯。

88、进一步地，所述步骤(1)-(2)中的溶剂为甲苯、乙醇、乙腈或水。

89、进一步地，所述步骤(1)中的催化剂选自碘化铜、双三苯基膦氯化钯、氯化钯、醋酸钯、双三叔丁基膦氯化钯、1,1'-双(二-叔丁基膦)二茂铁二氯合钯、双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯、(1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍、三苯基膦氯化钌、双(乙腈)氯化钯(ii)、1,4-双(二苯基膦丁烷)二氯化钯、双(二叔丁基苯基膦)二氯化钯(ii)、双(三苯基膦)醋酸钯、1,1'-二(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(ii)、双(4-二甲氨基苯基二叔丁基膦)二氯化钯(ii)。

90、进一步地，所述步骤(1)中的催化剂选自双(二苯基膦)二茂铁]二氯化钯。

91、进一步地，所述步骤(2)中卤代磷酸酯选自氯代磷酸二甲酯、氯代磷酸二乙酯、氯代磷酸二苄酯、溴代磷酸二甲酯、溴代磷酸二乙酯、溴代磷酸二苄酯。

92、进一步地，所述步骤(2)中卤代磷酸酯选自氯代磷酸二甲酯和溴代磷酸二甲酯。

93、进一步地，所述结构式ii化合物是通过将四氮唑环上所连取代基甲基替换为乙基、丙基、环丙基、乙烯基；和(或)将噁唑烷酮5-位所连羟甲基用氟、甲基、乙基、三氟甲基、二氟甲基、氟甲基、环丙基进行修饰，引入第二个手性中心所得，所得化合物如结构式ii所示：

94、

95、式中：r1为甲基，乙基，丙基或环丙基，乙烯基；r2为f；r3为f，ch3，c2h5，cf3，chf2，ch2f或环丙基。

96、进一步地，所述结构式i化合物具体包括但不限于如下化合物：

97、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物79)

98、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物80)

99、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物81)

100、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物82)

101、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物83)

102、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物84)

103、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物85)

104、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物86)

105、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物87)

106、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物88)

107、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物89)

108、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物90)

109、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物91)

110、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物92)

111、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物93)

112、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物94)

113、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物95)

114、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物96)

115、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物97)

116、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物98)

117、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物99)

118、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物100)

119、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物101)

120、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物102)

121、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物103)

122、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物104)

123、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物105)

124、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物106)

125、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物107)

126、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物108)

127、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物109)

128、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物110)

129、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物111)

130、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物112)

131、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物113)

132、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物114)

133、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物115)

134、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物116)

135、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物117)

136、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物118)

137、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物119)

138、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-三氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物120)

139、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物121)

140、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物122)

141、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物123)

142、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟丙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物124)

143、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物125)

144、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羟基氟代甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物126)

145、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物127)

146、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物128)

147、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物129)

148、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物130)

149、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物131)

150、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物132)

151、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物133)

152、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物134)

153、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物135)

154、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物136)

155、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物137)

156、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物138)

157、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物139)

158、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物140)

159、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物141)

160、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物142)

161、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物143)

162、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物144)

163、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物145)

164、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物146)

165、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物147)

166、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物148)

167、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物149)

168、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-环丙基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物150)

169、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物151)

170、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-二氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物152)

171、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物153)

172、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-2-氟乙基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物154)

173、(r)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物155)

174、(s)-3-(3-氟-4-(6-(2-乙烯基-2h-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(1-羟基-1-环丙甲基)噁唑烷-2-酮磷酸酯(简称化合物156)

175、进一步地，根据上述合成方法所制备的具有结构式i化合物在制备治疗细菌感染疾病药物中的应用。

176、进一步地，根据上述合成方法所制备的具有结构式ii化合物在制备治疗细菌感染疾病药物中的应用。

177、经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本发明公开提供了一种新型噁唑烷酮类化合物及其合成方法和应用，采用本发明的方法所合成的化合物可以用于人或其它温血动物的细菌感染治疗，其用药方式可以是胃肠道以外的，也可以是口服的；并且，本发明通过体外抑菌试验结果表明，与特地唑胺相比，本发明化合物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌具有具有更强的抑菌活性。