URAT1抑制剂、其组合物和用途的制作方法

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种抑制urat1的喹啉类衍生物及其组合物和治疗或预防尿酸水平异常相关的病症的药物用途。

背景技术：

1、痛风时嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少引起血尿酸升高，尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。高尿酸血症时痛风发生的重要生化基础。目前的常用治疗药物主要有降低尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂(如别嘌呤醇、非布索坦等)、促进尿酸排泄的促尿酸排泄药(如丙磺酸、非诺贝特(非适应症用药)、氯沙坦(非适应症用药)、苯溴马隆等)。

2、lesinurad为阿斯利康研发的是一种选择性尿酸再吸收抑制剂，通过抑制肾脏中urat1转运体可以减少尿酸的分泌和降低血清中的尿酸含量，可降低尿酸的产生，同时增加尿酸的排泄。该药物于2015年12月份被fda批准用于血中高水平尿酸(高尿酸血症)与痛风关联的治疗，2016年2月18日获得欧洲药品管理局(ema)批准上市。

3、本发明公开了一类urat1抑制剂，这些化合物可用于制备治疗高尿酸血症和痛风关联的药物。

技术实现思路

1、本发明提供了urat1抑制剂化合物及其制备方法。本发明还提供了含一种或多种本发明化合物的药物组合，以及其在治疗高尿酸血症、痛风相关方面的应用。

2、为实现上述目的，本发明一方面提供了如下所示的化合物及其可药用盐：

3、

4、本发明还提供了一种药物组合物，其包括如上所述任一项的化合物及其可药用盐和一种或多种药学上可接受的载体。

5、本发明还提供了如上所述的化合物及其可药用盐在制备抑制urat1的药物中的用途。

6、作为优选的技术方案，所述用途是在制备用于治疗或预防尿酸水平异常相关的病症的药物中的用途。

7、本发明制备得到的化合物具有优异的urat1靶点抑制作用，选择性高，活性出乎意料的好。

1.如下所示的化合物及其可药用盐：

2.一种药物组合物，其包括权利要求1中任一项的化合物及其可药用盐和一种或多种药学上可接受的载体。

3.如权利要求1所述的化合物及其可药用盐在制备抑制urat1的药物中的用途。

4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述用途是在制备用于治疗或预防尿酸水平异常相关的病症的药物中的用途。