视觉功能再生剂或视觉功能降低预防剂的制作方法

本发明涉及视觉功能再生剂或视觉功能降低预防剂。

背景技术：

1、视紫红质是在人和动物的视网膜中具有7次跨膜型结构(seven transmembranestructure)的光敏性的受体，已知还有源自微生物的离子通道型、离子泵型的视紫红质。

2、例如，非专利文献1中公开了作为离子通道型的视紫红质的通道视紫红质2(chr2)。另外，非专利文献2中报道了，通过将突变型通道视紫红质导入视网膜神经节细胞中，而在小鼠/大鼠中再生了一定的视觉功能。

3、现有技术文献

4、非专利文献

5、非专利文献1：bi et al.，“ectopic expression of a microbial-typerhodopsin restores visual responses in mice with photoreceptor degeneration.”neuron.2006；50(1)：23-33

6、非专利文献2：tomita et al.，“restoration of the majority of the visualspectrum by using modified volvox channelrhodopsin-1”，molecular therapy(2014)；22 8,1434-1440

技术实现思路

1、发明要解决的问题

2、然而，离子通道型视紫红质的视觉功能的再生效果并不充分，存在改善的余地。

3、本发明是鉴于以上的实际情况而完成的，目的在于提供具有优异的视觉功能的再生功能的视觉功能再生剂或视觉功能降低预防剂。

4、用于解决问题的方案

5、本发明人等发现：融合了源自微生物的离子转运视紫红质和动物来源的g蛋白偶联型受体视紫红质这两种完全不同的视紫红质而成的嵌合蛋白实际上具有优异的视觉功能的再生功能，以至完成了本发明。更具体而言，本发明由以下的特征构成。

6、(1)一种视觉功能再生剂或视觉功能降低预防剂，其含有嵌合蛋白作为有效成分，所述嵌合蛋白具有微生物来源的离子转运型受体视紫红质的氨基酸序列和动物来源的g蛋白偶联型受体视紫红质的氨基酸序列。

7、(2)根据(1)所述的视觉功能再生剂或视觉功能降低预防剂，其中，前述嵌合蛋白是微生物来源的离子转运型受体视紫红质的氨基酸序列中的、细胞质侧的第2环路和/或细胞质侧的第3环路的氨基酸序列被置换为g蛋白偶联型受体视紫红质的细胞质侧的第2环路和/或细胞质侧的第3环路的氨基酸序列的蛋白。

8、(3)根据(1)或(2)所述的视觉功能再生剂或视觉功能降低预防剂，其中，前述微生物来源的离子转运型受体视紫红质为属于粘杆菌(gloeobacter)属的微生物来源的视紫红质，且前述g蛋白偶联型受体视紫红质为牛或人来源的视紫红质。

9、(4)根据(1)～(3)中任一项所述的视觉功能再生剂或视觉功能降低预防剂，其中，前述嵌合蛋白具有以下的(a)～(d)的任一项所述的dna所编码的氨基酸序列，

10、(a)具有编码序列号1～4的任一项所述的氨基酸序列的碱基序列的dna

11、(b)具有和与编码序列号1～4的任一项所述的氨基酸序列的碱基序列互补的碱基序列在严格的条件下能够杂交的碱基序列的dna

12、(c)具有编码在序列号1～4的任一项所述的氨基酸序列中置换、缺失和/或添加了1个或多个的氨基酸的氨基酸序列的碱基序列、且具有视觉功能再生功能或视觉功能降低预防功能的dna

13、(d)由编码与序列号1～4的任一项所述的氨基酸序列具有90％以上的同源性的氨基酸序列的碱基序列组成、且具有视觉功能再生功能或视觉功能降低预防功能的dna。

14、(5)一种视觉功能再生剂或视觉功能降低预防剂，其含有嵌入了编码(1)～(4)的任一项所述的嵌合蛋白的氨基酸序列的dna的表达载体作为有效成分。

15、(6)根据(1)～(5)中任一项所述的视觉功能再生剂或视觉功能降低预防剂，其用于色素性视网膜炎的治疗或预防。

16、(7)一种腺相关病毒(aav)载体或慢病毒载体，其插入了嵌合蛋白的序列，所述嵌合蛋白具有微生物来源的离子转运型受体视紫红质的氨基酸序列和动物来源的g蛋白偶联型受体视紫红质的氨基酸序列。

17、(8)一种腺相关病毒(aav)载体或慢病毒载体在制造视觉功能再生或视觉功能降低预防的药物中的应用，其中，所述腺相关病毒(aav)载体或慢病毒载体插入了嵌合蛋白的序列，所述嵌合蛋白具有微生物来源的离子转运型受体视紫红质的氨基酸序列和动物来源的g蛋白偶联型受体视紫红质的氨基酸序列。

18、发明的效果

19、根据本发明，能够发挥优异的视觉功能的再生功能。

技术特征：

1.一种用于治疗或预防受试者的疾病的核酸分子，其中，

技术总结
提供具有优异的视觉功能的再生功能的视觉功能再生剂或视觉功能降低预防剂。本发明的视觉功能再生剂或视觉功能降低预防剂含有嵌合蛋白作为有效成分，所述嵌合蛋白具有微生物来源的离子转运型受体视紫红质的氨基酸序列和动物来源的G蛋白偶联型受体视紫红质的氨基酸序列。嵌合蛋白优选为微生物来源的离子转运型受体视紫红质的氨基酸序列中的、细胞质侧的第2环路和/或细胞质侧的第3环路的氨基酸序列被置换为G蛋白偶联型受体视紫红质的细胞质侧的第2环路和/或细胞质侧的第3环路的氨基酸序列的蛋白。

技术研发人员：栗原俊英,坚田侑作,国见洋光,坪田一男,神取秀树
受保护的技术使用者：学校法人庆应义塾
技术研发日：
技术公布日：2024/3/17