一种2-取代的-2,3-二氢-4H-苯并噻嗪-4-酮的制备方法

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种2-取代的-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮的制备方法。

背景技术：

1、真菌病是一种多发、难治的病症。近年来，真菌的感染日趋严重，但目前临床上用于治疗真菌病的药物却十分匮乏。唑类抗真菌药物虽然有一定疗效，但因其毒副作用明显，使其临床应用受到限制。因此，研发高效、低毒和具有新的作用机制的抗真菌药物仍是一项十分有意义的工作。2-取代-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮类化合物对临床上常见的致病真菌有较强的杀灭作用(journal of shenyang pharmaceutical university,2012,29,834；此外，2-取代-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮类化合物还被报道作为潜在的选择性环氧合酶-2抑制剂，作为缓解疼痛、消炎以及降低发热的药物(bioorganic&medicinalchemistry,2009,17，5369)。

2、目前，绝大部分文献是关于2-单取代或者是无取代的2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮衍生物的合成，而关于2,2-二甲基-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮的合成的方法还没有文献报道，其类似物合成方法只有一种：在对甲苯磺酸存在下，以2-巯基苯甲酰胺为原料，与甲基乙基酮反应，得到2-甲基-2-乙基-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮，该方法具有成本高、原料制备困难的缺陷(chemical&pharmaceutical bulletin,1984,32,2571)。

技术实现思路

1、基于背景技术中指出的问题，本发明的目的在于提供一种2-取代的-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮类化合物的制备方法，本发明化合物的制备方法简单，克服了上述反应原料昂贵且制备困难的不足。

2、本发明提供了一种2-取代的-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮类化合物的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：在有机溶剂中，在碘化氢和碘化铵的存在下，将1,2-苯并异噻唑啉-3-酮与羰基化合物反应，即可得到2-取代的-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮类化合物；其中，所述有机溶剂为乙腈或1,4二氧六环溶剂；所述羰基化合物选自丙酮、甲基乙基酮、苯甲醛、丙醛中的任意一种。

3、所述反应体系中，1,2-苯并异噻唑啉-3-酮在有机溶剂中的摩尔浓度为0.075-0.3mol/l；优选的摩尔浓度为0.1mol/l。

4、所述反应体系中，1,2-苯并异噻唑啉-3-酮、羰基化合物、碘化氢和碘化铵的摩尔比为1:2-4:1-4:1-7；进一步优选的，其摩尔比为1:3-4:2-4:3-7。

5、上述反应体系可在40-120℃下发生反应；为进一步提高收率，优选的，反应温度为100℃。

6、上述反应体系在反应温度范围40-120℃下，反应2-24h即可得到目标产物；为进一步提高收率，优选的反应时间为12h。

7、进一步的，控制反应温度为100℃，反应时间12h，目标产物的收率较理想。

8、与现有技术相比，本发明的合成方法原料易得、操作简便、设备要求低、后处理简单，一步反应即可获得2-取代的-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮类化合物。

技术特征：

1.一种2-取代的-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：在封管中加入1,2-苯并异噻唑啉-3-酮和有机溶剂，再加入羰基化合物、碘化氢、碘化铵，加热搅拌反应，反应结束后纯化，即可得到2-取代的-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮；所述有机溶剂为乙腈或1,4-二氧六环；所述羰基化合物为丙酮、甲基乙基酮、苯甲醛、丙醛中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的2-取代的-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮的制备方法，其特征在于：1,2-苯并异噻唑啉-3-酮在有机溶剂中的摩尔浓度为0.075-0.3mol/l。

3.根据权利要求1所述的2-取代的-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮的制备方法，其特征在于：反应体系中，1,2-苯并异噻唑啉-3-酮、羰基化合物、碘化氢和碘化铵的摩尔比为1:2-4:1-4:1-7。

4.根据权利要求3所述的2-取代的-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮的制备方法，其特征在于：反应体系中，1,2-苯并异噻唑啉-3-酮、羰基化合物、碘化氢和碘化铵的摩尔比为1:3-4:2-4:3-7。

5.根据权利要求1所述的2-取代的-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮的制备方法，其特征在于：反应温度为40-120℃，反应时间为2-24h。

6.根据权利要求5所述的2-取代的-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮的制备方法，其特征在于：反应温度为100℃，反应时间为12h。

7.根据权利要求1所述的2-取代的-2,3-二氢-4h-苯并噻嗪-4-酮的制备方法，其特征在于：纯化方法包括对反应液依次进行浓缩和柱层析分离。

技术总结
本发明涉及精细化工技术领域，公开一种制备2‑取代的‑2,3‑二氢‑4H‑苯并噻嗪‑4‑酮的制备方法。具体步骤：以1,2‑苯并异噻唑啉‑3‑酮、羰基化合物为原料，碘化氢和碘化铵为重要添加剂，在有机溶剂中一步反应，纯化后即可得到目标产物此方法操作简便，收率较高，具有潜在的应用价值。

技术研发人员：杨科,李琴,李正义,孙小强
受保护的技术使用者：常州大学
技术研发日：
技术公布日：2024/3/27