一种恶霉灵合成方法与流程

本发明涉及杀菌剂制备，特别是涉及一种恶霉灵合成方法。

背景技术：

1、恶霉灵，又称土菌消、克霉灵等，化学名称是3-羟基-5甲基异恶唑，它不仅是内吸性杀菌剂，同时也是土壤消毒剂，对腐霉菌、镰刀菌等引起的猝倒病有较好的预防效果，作为土壤消毒剂，恶霉灵能够与土壤中的铁离子、铝离子结合，抑制病菌孢子的萌发，同时能被植物的根系吸收及在根系内移动，在植物体内代谢产生2种糖苷，能调节作物生理作用，从而有效促进植株生长，根毛的增加和根的活力，对水稻生理病害亦有好的药效，恶霉灵对土壤中病原菌以外的细菌、放线菌的影响很小，所以不会对土壤中微生物的生态产生影响，在土壤中可分解成毒性很低的化合物，对环境安全；

2、近年来，人们对恶霉灵的制备展开了较多的研究，主要包括有5条路线；

3、(1)、以β-氯代巴豆酸乙酯为原料合成，其化学反应式为：

4、

5、(2)、以β-丁炔酸乙酯为原料，其化学反应式为：

6、

7、(3)、以乙羟肟酸为原料，其化学反应式为：

8、

9、(4)、保护β-酮酯合成方法，其化学反应式为：

10、

11、(5)、乙酰乙酸乙酯直接闭环法，其化学反应式为：

12、

13、其中，路线(1)生产安全性较差，腐蚀性较大，氯化物对车间环境要求较高；路线(2)、(3)起始原料较贵，反应条件相对苛刻；路线(4)成本较高，保护试剂回收困难；路线(5)合成简单，反应周期短，收率高，成本低，适合用来工业化生产，但一般采用有机溶剂二氯乙烷、乙醇等作为反应溶剂，反应较为剧烈且影响产物纯度；

14、为此，本发明提出一种恶霉灵合成方法。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种恶霉灵合成方法，以解决技术背景中提出的问题。

2、本发明是通过以下技术方案实现的：

3、本发明为一种恶霉灵合成方法，包括依次进行羟胺水溶液的配制、羟胺化反应、环合反应和后处理，所述恶霉灵合成方法，包括如下步骤：

4、s1：配制羟胺水溶液，首先在三口烧瓶中分别加入9.5g盐酸羟胺和10ml软化水，并在三口烧瓶装上回流冷凝管，加热并溶解盐酸羟胺后，向三口烧瓶中继续加入15ml10n氢氧化钠水溶液，后调节ph至8.2，制成游离的羟胺水溶液；

5、s2：进行羟胺化反应，将三口烧瓶降温至0℃，取9.5g双乙烯酮加入加料泵，取氢氧化钠溶液8ml10n氢氧化钠水溶液加入另一加料泵，保持温度在0～5℃，同时泵入双乙烯酮和氢氧化钠溶液，最终ph＝9.7，加完之后，升至50℃，反应2小时，生成乙酰乙酰异羟肟酸；

6、s3：进行环合反应，将浓盐酸加入釜中，并将浓盐酸升至55℃，然后将反应液加入到升温后的热盐酸中，再回流反应10分钟；

7、s4：最后进行后处理，首先降至室温，依据同离子效应，氯化钠固体析出，然后将氯化钠固体过滤，缓慢滴加16n氢氧化钠溶液10ml，中和至ph＝5，滴完后，转至结晶釜，于结晶釜内冷却至-6℃，再经离心得恶霉灵产品，最后干燥，干燥后恶霉灵的收率在85％。

8、优选地，所述恶霉灵合成的化学反应式如下：

9、

10、优选地，所述s2取9.5g双乙烯酮加入加料泵，加料泵的使用规格为1v，取氢氧化钠溶液8ml10n氢氧化钠水溶液加入另一加料泵，加料泵的使用规格为2v。

11、本发明具有以下有益效果：

12、本发明恶霉灵合成方法，所用原料价廉易得，均采用常规化工原料，来源广泛，价格便宜。

13、本发明恶霉灵合成方法，操作简便易行，所有的反应步骤都是工业上较为成熟的单元反应，反应条件较温和，易于实现工业化。

14、本发明恶霉灵合成方法，收率高，成本低，符合绿色环保工业化生产的要求。

15、当然，实施本发明的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。

技术特征：

1.一种恶霉灵合成方法，其特征在于，包括依次进行羟胺水溶液的配制、羟胺化反应、环合反应和后处理，所述恶霉灵合成方法，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的一种恶霉灵合成方法，其特征在于，所述恶霉灵合成的化学反应式如下：

3.根据权利要求1所述的一种恶霉灵合成方法，其特征在于，所述s2中取9.5g双乙烯酮加入加料泵，加料泵的使用规格为1v，取氢氧化钠溶液8ml10n氢氧化钠水溶液加入另一加料泵，加料泵的使用规格为2v。

技术总结
本发明公开了一种恶霉灵合成方法，涉及杀菌剂制备技术领域。本发明首先配制羟胺水溶液，首先在三口烧瓶中分别加入9.5g盐酸羟胺和10ml软化水，并在三口烧瓶装上回流冷凝管，加热并溶解盐酸羟胺后，向三口烧瓶中继续加入15ml10N氢氧化钠水溶液，后调节pH至8.2，制成游离的羟胺水溶液；进行羟胺化反应，将三口烧瓶降温至0℃，取9.5g双乙烯酮加入加料泵，取氢氧化钠溶液8ml10N氢氧化钠水溶液加入另一加料泵，保持温度在0～5℃，同时泵入双乙烯酮和氢氧化钠溶液，最终pH＝9.7。本发明方法开拓了合成恶霉灵的新路线，以双乙烯酮和盐酸羟胺作为起始原料，在实验的基础上经过优化改进，经过肟化、环合、结晶等步骤成功合成了恶霉灵原药，总收率高达85％。

技术研发人员：赵加恩,陈风友,高绪来
受保护的技术使用者：青岛锐丰源化工有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/5/6