血浆蛋白PMS2P5及其在制备用于诊断胶质瘤的产品中的应用

本发明涉及生物医学检测，特别涉及pms2p5作为分子标志物在制备用于诊断胶质瘤的产品中的应用。

背景技术：

1、胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤，而胶质瘤是恶性程度最高、侵袭性最强的胶质瘤，复发率高、死亡率高、恶性程度高。胶质瘤早期发病隐匿，无特异性临床症状，当出现肢体活动障碍、癫痫等临床症状时，胶质瘤往往已经发展至中晚期，手术全切困难，患者预后极差。而如果能开发一种早期诊断胶质瘤的技术，在症状出现前发现微小的胶质瘤并进行治疗，患者的预后将截然不同。因此，早期诊断和早期干预是提高胶质瘤患者预后和降低病死率的关键。

2、目前，胶质瘤的临床诊断主要依赖于ct、mri等影像学检查与组织活检。然而，ct检查对于胶质瘤的诊断特异性较低，且有辐射危害；mri的检查费用较高；而组织活检是一种有创的诊断方法，应用情形较局限。因此，这些技术在胶质瘤早期诊断和人群筛查中的应用受限。因此，发展快速、无创、有效的胶质瘤新型诊断标志物具有十分重要的临床意义。

3、近年来，异柠檬酸脱氢酶(idh)、端粒逆转录酶(tert)、染色质重塑因子(atrx)等分子生物标志物在胶质瘤病理诊断中得到推广与应用，但这些标志物多是集中在术后的分子病理诊断，对于术前早期诊断的灵敏度和特异性不理想。通过单独或结合外周血和胶质瘤组织对外周血进行蛋白质组学分析，可以发现胶质瘤的一些候选生物标志物，用于早期识别胶质瘤。然而，目前还没有一种胶质瘤循环生物标志物被应用于临床实践。究其原因，既往的研究仅使用胶质瘤患者外周血与健康人外周血进行比较，由于肿瘤局部分泌的失调蛋白会被血液循环稀释，与肿瘤相关的蛋白信息可能会被大量背景蛋白所掩盖，导致难以发现具有临床应用潜力的血浆蛋白标志物。

4、早期发现和治疗胶质瘤的可能性的认识和益处提高了管理或控制疾病的成功率，因此，开发一种胶质瘤的特异性生物标志物，将有利于该人群的早发现、早诊断和早治疗，为治疗或预防胶质瘤提供理论和技术支持。

技术实现思路

1、本发明目的是提供pms2p5作为分子标志物在制备用于诊断胶质瘤的产品中的应用，利用pms2p5的检测试剂盒可检测患者血浆中pms2p5的表达水平，从而快速方便的检测pms2p5在患者血浆中的表达水平。检测血浆pms2p5的表达水平区分胶质瘤患者和正常对照者，灵敏度达到66.67％以上，特异度达到84％以上。

2、为了解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

3、在本发明的第一方面，提供了一种血浆蛋白pms2p5，所述血浆蛋白pms2p5的氨基酸序列如seq id no.1所示。

4、在本发明的第二方面，提供了pms2p5作为分子标志物在制备用于诊断胶质瘤的产品中的应用。

5、进一步地，所述用于诊断胶质瘤的产品包括pms2p5的检测试剂盒，所述pms2p5的检测试剂盒包括pms2p5的elisa检测试剂盒或实时荧光定量pcr试剂盒。

6、进一步地，实时荧光定量pcr试剂盒包括针对pms2p5采用常规方法设计的引物探针。

7、进一步地，所述pms2p5的检测试剂盒还包括其他用于检测血浆蛋白pms2p5的方法。

8、进一步地，所述pms2p5的elisa检测试剂盒包括：

9、(a)包被有pms2p5的elisa酶标板；

10、(b)标准阴性血浆；

11、(c)标准阳性血浆；

12、(d)辣根过氧化物酶标记的酶标二抗：抗igg；

13、(e)样品稀释液、包被缓冲液、封闭液、elisa酶标板洗涤液、抗体稀释液、显色液和终止液。

14、在本发明的第三方面，提供了pms2p5的检测试剂盒在制备用于诊断胶质瘤的产品中的应用。

15、本发明实施例中的一个或多个技术方案，至少具有如下技术效果或优点：

16、1、本发明提供的pms2p5作为分子标志物在制备用于诊断胶质瘤的产品中的应用，本申请发明人发现一种新的蛋白pms2p5可以作为一种有效的胶质瘤辅助诊断血液分子标志物，其血浆表达水平与胶质瘤的发生发展密切相关；与健康对照者相比，所述标志物pms2p5的表达水平升高，提示患者患有胶质瘤。

17、2、本发明利用pms2p5的检测试剂盒可制备胶质瘤辅助诊断的试剂盒，从而快速方便地筛查或辅助筛查胶质瘤。

18、3、本发明将血浆pms2p5的表达水平用于辅助诊断胶质瘤患者，单独检测血浆pms2p5的表达水平区分胶质瘤患者和正常对照者，灵敏度达到66.67％以上，特异度达到84％以上。

技术特征：

1.一种血浆蛋白pms2p5，其特征在于，所述血浆蛋白pms2p5的氨基酸序列如seq idno.1所示。

2.权利要求1所述的pms2p5作为分子标志物在制备用于诊断胶质瘤的产品中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述用于诊断胶质瘤的产品包括pms2p5的检测试剂盒，所述pms2p5的检测试剂盒包括pms2p5的elisa检测试剂盒或实时荧光定量pcr试剂盒。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述pms2p5的elisa检测试剂盒包括：包被有pms2p5抗体的elisa酶标板。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述pms2p5的elisa检测试剂盒还包括：标准阴性血浆；标准阳性血浆；辣根过氧化物酶标记的酶标二抗：抗igg；品稀释液、包被缓冲液、封闭液、elisa酶标板洗涤液、抗体稀释液、显色液和终止液。

6.检测氨基酸序列如seq id no.1所示pms2p5的试剂盒在制备用于诊断胶质瘤的产品中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，检测氨基酸序列如seq id no.1所示pms2p5的试剂盒包括elisa检测试剂盒或者免疫组化检测试剂盒或者荧光定量检测试剂盒。

8.检测氨基酸序列如seq id no.1所示pms2p5的抗体在制备用于诊断胶质瘤的产品中的应用。

技术总结
本发明提供了PMS2P5作为分子标志物在制备用于诊断胶质瘤的产品中的应用，本申请发现PMS2P5作为一种有效的胶质瘤辅助诊断血液分子标志物，其血浆表达水平与胶质瘤的发生发展密切相关，PMS2P5的检测试剂盒可检测患者血浆中PMS2P5的表达水平，从而快速地诊断胶质瘤，灵敏度达到66.67％以上，特异度达到84％以上。

技术研发人员：熊南翔,沈磊,杨静怡,蔡远坤,柴松山,陈劲草,李洁莉,陈素明,张周锐
受保护的技术使用者：武汉大学中南医院
技术研发日：
技术公布日：2024/2/29