一种识别心脏毒性基因标志物及其应用

本发明涉及生物，具体涉及一种识别心脏毒性基因标志物及其应用。

背景技术：

1、随着医疗技术的进步，近10年来癌症的年龄标准化死亡率呈缓慢下降的趋势，癌症患者生存周期日渐延长。但抗肿瘤药物造成的心脏毒性严重降低了癌症患者的生存质量，长期随访研究发现如蒽环类药物引起的心脏损害已超过肿瘤复发，成为导致癌症患者死亡的主要原因。虽相关的临床指南、临床实践指南多角度多模式的监测标志物及监测手段陆续被提出，但其是否能更早反映心脏毒性尚不明确；在抗肿瘤治疗前，需识别和评估抗肿瘤药物致心脏毒性的高风险人群(有基础心血管病患者)，并提供其心脏毒性预防和保护的综合策略。抗肿瘤治疗期间，应进行心脏毒性监测和评估，并在患者心血管毒性出现后给予及时治疗。抗肿瘤治疗结束后，还应继续进行心血管毒性的监测和评估，防治其迟发和慢性心脏毒性反应。

2、myh7隶属于肌球蛋白超家族，它是一类高度保守且广泛存在于真核细胞中的家族蛋白，通过水解atp，将化学能转化为机械能，在胞质流动、物质运输、肌肉收缩等多种生理活动中发挥重要的作用。目前关于myh7基因，现有研究主要集中在myh7突变与肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,hcm)、扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,dcm)、左心室致密化不全(left ventricular non-compaction cardiomyopathy,lvnc)相关等。其中，hcm是myh7基因突变引起的最常见的心脏病。但是myh7基因突变导致hcm发生的机制至今尚不清楚，较为公认的致病机制涉及ca2+稳态、心肌纤维化、能量失调等多个方面。关于myh7有关不同转录本的研究及参与蒽环类药物心肌损伤的具体分子生物学机制还知之甚少。

3、原肌球蛋白4(tropomyosin4，tpm4)属肌节骨架蛋白，可调控肌球蛋白功能，影响胎儿心脏发育，是一种与胎儿心脏畸形相关的蛋白分子标志物，与孕妇胎儿心脏畸形相关。

4、因此亟需寻找高敏感性及特异性指标早期检测出心脏功能及结构改变、早期评估心脏毒性发生风险具有重要临床意义。

技术实现思路

1、有鉴于此，本发明的目的是提供一种识别心脏毒性基因标志物及其应用。

2、为了实现上述目的，本发明的技术方案具体如下：

3、一种识别心脏毒性基因标志物，该基因标志物为myh7和/或tpm4。

4、进一步的，所述myh7基因包括3个不同转录本，分别为myh7-1、myh7-2、myh7-3；

5、所述myh7-1的基因引物序列为：

6、f：5'-cctcaggtaggagtgggagc-3'；

7、r：5'-tggtactacatgccagaagcc-3'；

8、所述myh7-2的基因引物序列为：

9、f：5'-agcattctcctgctgtttcctt-3'；

10、r：5'-acctggagccccttatccca-3'；

11、所述myh7-3的基因引物序列为：

12、f：5'-ccttacttgctaccctcaggt-3'；

13、r：5'-cgctgctgttctagaggaatc-3'。

14、进一步的，所述tpm4基因包括3个不同转录本，分别为tpm4-1、tpm4-2、tpm4-3；

15、所述tpm4-1的基因引物序列为：

16、f：5'-ggccgcccagctgtc-3'；

17、r：5'-cctggatcttgcgcttcact-3'；

18、所述tpm4-2的基因引物序列为：

19、f：5'-ggccgcccagctgtc-3'；

20、r：5'-ctggatcttgcgcttcactg-3'；

21、所述tpm4-3的基因引物序列为：

22、f：5'-ggccgcccagctgtc-3'；

23、r：5'-atcttgcgcttcactgcct-3'。

24、进一步的，所述标志物以gapdh为内参基因，其引物序列如下：

25、f：5'-agcttcggcacatatttcatctg-3'；

26、r：5'-cgttcactcccatgacaaaca-3'。

27、本发明所述的识别心脏毒性基因标志物在制备早期诊断心脏毒性的药物上的应用。

28、本发明所述的识别心脏毒性基因标志物在制备治疗心脏毒性的药物上的应用。

29、本发明所述的识别心脏毒性基因标志物在用于制作检测心脏毒性的试剂盒上的应用。

30、进一步的，所述试剂盒包括：myh7-1、myh7-2、myh7-3、tpm4-1、tpm4-2、tpm4-3、gapdh的基因引物序列，各自的引物序列如上，这里不再赘述。

31、本发明的有益效果是：

32、本发明利用qpcr技术检测myh7、tpm4基因不同转录本在蒽环类药物所致心肌损伤(心脏毒性)组织中的表达变化，对myh7、tpm4基因的组织差异性进行分析，结果表明采用本发明的标志物可以准确可靠的检测出蒽环类药物所致心肌损伤(心脏毒性)(参见图1)，可用于在抗肿瘤药物过程中致心脏毒性进行分子调控的理论指导，给肿瘤患者心脏毒性的早期预防和监测提供了可行性参考。

技术特征：

1.一种识别心脏毒性基因标志物，其特征在于，该基因标志物为myh7和/或tpm4。

2.根据权利要求1所述的识别心脏毒性基因标志物，其特征在于，所述myh7基因包括3个不同转录本，分别为myh7-1、myh7-2、myh7-3；

3.根据权利要求1所述的识别心脏毒性基因标志物，其特征在于，所述tpm4基因包括3个不同转录本，分别为tpm4-1、tpm4-2、tpm4-3；

4.根据权利要求1-3任意一项所述的识别心脏毒性基因标志物，其特征在于，所述标志物以gapdh为内参基因，其基因引物序列如下：

5.一种权利要求1-3任意一项所述的识别心脏毒性基因标志物在制备早期诊断心脏毒性的药物上的应用。

6.一种权利要求1-3任意一项所述的识别心脏毒性基因标志物在制备治疗心脏毒性的药物上的应用。

7.一种权利要求1所述的识别心脏毒性基因标志物在用于制作检测心脏毒性的试剂盒上的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述试剂盒包括：myh7-1、myh7-2、myh7-3、tpm4-1、tpm4-2、tpm4-3、gapdh的基因引物序列。

技术总结
本发明涉及一种识别心脏毒性基因标志物及其应用，属于生物技术领域。本发明利用qPCR技术检测MYH7、TPM4基因不同转录本在蒽环类药物所致心肌损伤(心脏毒性)组织中的表达变化，对MYH7、TPM4基因的组织差异性进行分析，结果表明采用本发明的标志物可以准确可靠的检测出蒽环类药物所致心肌损伤(心脏毒性)，可用于在抗肿瘤药物过程中致心脏毒性进行分子调控的理论指导，给肿瘤患者心脏毒性的早期预防和监测提供了可行性参考。

技术研发人员：王亚帝,何东宁,宋慧娟,陈素贤,谷泽慧,屈锦浩
受保护的技术使用者：锦州医科大学附属第三医院
技术研发日：
技术公布日：2024/3/12