一种多肽药物及其在治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪肝中的应用的制作方法

本发明涉及生物医药，具体涉及一种多肽药物及其在治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪肝中的应用。

背景技术：

1、糖尿病是一种慢性病，当胰岛素产生不了足够的胰岛素或者人体无法有效的利用所产生的胰岛素时，就会出现糖尿病。糖尿病最常见的临床表现为高血糖。糖尿病按照其病因主要分为1型糖尿病的和2型糖尿病。1型糖尿病在糖尿病中约占比5％,其特征时缺乏胰岛素分泌能力，胰岛素绝对缺乏，需要每天注射胰岛素。2型糖尿病是临床上最常见的糖尿病类型，占总体糖尿病人群的90％以上。2型糖尿病的病理学和病理生理学特征是胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降(胰岛素抵抗)，伴随胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少或相对减少。

2、临床上常见用于治疗2型糖尿病的药物分为口服药和注射制剂，其中口服药包括：二甲双胍、α糖苷酶抑制剂(如阿卡波糖)、胰岛素促泌剂(磺脲类和格列奈类)、噻唑烷二酮tzds(如罗格列酮和吡格列酮)、dpp4抑制剂(如西格列汀、沙格列汀)、sglt2抑制剂(如达格列净、恩格列净)；注射制剂包括：胰岛素和glp-1受体激动剂(如度拉糖肽、司美格鲁肽)。近年来，治疗2型糖尿病的新靶点、新机制的药物陆续开展临床实验，如葡萄糖激酶激动剂(如dorzagl iatin)、多重肠促胰岛素激动剂(如ti rzepatide)、胰高血糖素受体拮抗剂(如rvt-1502)等。

3、这些已上市和研发中的治疗2型糖尿病的药物只能暂时维持血糖或暂时改善胰岛素敏感性，无法根本治愈2型糖尿病，患者的胰岛β细胞功能仍然在持续下降。而且由于耐药性，患者在多年服用同一种降糖药后，不得不加大剂量和再加用其他抗糖尿病药物。最终，一些患者会出现诸如糖尿病足、视神经受损、心血管类疾病和肾衰等并发症。耐药性、终身服药、低血糖症等副反应和β细胞功能持续恶化是目前治疗2型糖尿病药物面临的主要问题。

4、另外，2型糖尿病除了表现为胰岛抵抗和胰岛β细胞功能缺陷外，还并发伴有肥胖症、血脂异常、非酒精性脂肪肝病、高血压等。其中非酒精性脂肪肝病是指除酒精和其他明确的损肝因素所导致的干细胞内脂肪过度沉积为主要特征的临床病理综合症，与胰岛素抵抗和遗传易感染性密切相关的获得性代谢应激性肝损伤，其参与2型糖尿病的发病。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本发明提供了一种多肽药物，其作为靶向gprc6a(g-protein coupled receptor family c group 6member a)蛋白受体的激动剂，能够激活胰岛β细胞表面的gprc6a蛋白受体，刺激胰岛β细胞的分裂和分泌胰岛素，以恢复胰岛β细胞的功能。与此同时，该多肽药物能刺激肝脏脂肪的分解代谢，对非酒精性脂肪肝病亦有帮助。

2、本发明的技术方案是：

3、一种多肽药物，其特征是：所述多肽药物包括氨基酸序列为以下至少一种的多肽：

4、(a)seq id no:1、seq id no:2、seq id no:3、seq id no:4、seq id no:5中的至少一种；

5、seq id no：1

6、yldhwlgapvpypdplepr

7、seq id no：2

8、ylgasvpspdplep

9、seq id no：3

10、ylyqwlgapapypdplepr

11、seq id no：4

12、ylyqwlgapvpypdplepr

13、seq id no：5

14、ylnnglgapapypdplepr

15、(b)由多肽(a)中经过缺失、插入或置换一个或者几个氨基酸且与(a)中所述的多肽药物具有相同生物学功能的多肽衍生物中的至少一种；

16、(c)对多肽(a)或(b)进行c末端修饰、n末端修饰、中间残基修饰、环化修饰且与(a)中所述的多肽药物具有相同生物学功能的多肽衍生物中的至少一种；

17、(d)包含多肽(a)、多肽(b)和多肽(c)序列且与(a)中所述的多肽药物具有相同生物学功能的多肽或者蛋白中的至少一种。

18、进一步的，本发明还提供一种治疗2型糖尿病的药物，该药物包括本发明所述的多肽药物。

19、进一步的，本发明还提供一种治疗2型糖尿病并发症的药物，该药物包括本发明上述的多肽药物。

20、进一步的，本发明所述2型糖尿病并发症主要为非酒精性脂肪肝。

21、进一步的，所述多肽药物还包括药学上可接受载体。

22、进一步的，所述多肽药物可接受的载体包括慢病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体、间充质干细胞、293细胞、293t细胞、cho细胞、其他工程细胞株、永生化细胞系、肿瘤细胞株。

23、进一步的，所述多肽药物作为seq id no:6或seq id no:7受体的靶点激动剂，来制备治疗2型糖尿病或非酒精性脂肪肝的药物。

24、本发明的有益技术效果是：

25、一方面，本发明提供的多肽药物克服了现有治疗2型糖尿病的药物只能暂时维持血糖或暂时改善胰岛素敏感性，无法根本治愈2型糖尿病，患者的胰岛β细胞功能仍然在持续下降的问题，本发明所提供的多肽药物作为靶向gprc6a(g-protei n coup ledreceptor fami ly c group 6member a)蛋白受体的激动剂，能够激活胰岛β细胞表面的gprc6a蛋白受体，刺激胰岛β细胞的分裂和分泌胰岛素，以恢复胰岛β细胞的功能。

26、另一方面，该多肽药物能显著刺激肝细胞脂肪分解代谢相关基因mrna的上调，从而能刺激肝脏脂肪的分解代谢，对非酒精性脂肪肝病亦有帮助。

27、本发明的多肽药物可以单独作为治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪肝的治疗药物或辅助其他治疗方式进行治疗。

技术特征：

1.一种多肽药物，其特征是：所述多肽药物包括氨基酸序列为以下至少一种的多肽：

2.根据权利要求1所述的多肽药物在制备治疗2型糖尿病的药物中的应用。

3.根据权利要求2所述的多肽药物在制备治疗2型糖尿病并发症的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的多肽药物在制备治疗2型糖尿病并发症的药物中的应用，其特征在于：所述2型糖尿病并发症主要为非酒精性脂肪肝。

5.根据权利要求2-4任一项所述的应用，其特征在于：所述多肽药物还包括药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述多肽药物可接受的载体包括慢病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒载体、间充质干细胞、293细胞、293t细胞、cho细胞、其他工程细胞株、永生化细胞系、肿瘤细胞株。

7.根据权利要求2-4任一项所述的应用，其特征在于：所述多肽药物作为seq id no:6或seq id no:7受体的靶点激动剂，来制备治疗2型糖尿病或非酒精性脂肪肝的药物。

技术总结
本发明公开了一种多肽药物及其在治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪肝中的应用，该多肽药物的氨基酸序列包括SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5中的至少一种，其作为靶向GPRC6A蛋白受体的激动剂，能够激活胰岛β细胞表面的GPRC6A蛋白受体，刺激胰岛β细胞的分裂和分泌胰岛素，以恢复胰岛β细胞的功能。与此同时，该多肽药物能刺激肝脏脂肪的分解代谢，对非酒精性脂肪肝病亦有帮助。

技术研发人员：马宜冬
受保护的技术使用者：苏州青元生物医学科技有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/3/27