2-氯-1-啶-丙烷的制造工艺的制作方法

文档序号:98273阅读:375来源:国知局
专利名称:2-氯-1-啶-丙烷的制造工艺的制作方法
本发明属有机化学的杂环化合物技术领域

2-氯-1-哌啶-丙烷(以下简写为Ⅱ)是在世界上尚未予以重视的一种化合物。早在1951年Jonrnal of the chemical Society化学会志(英)(1951年第二部第1800-1802页)报道这种化合物的合成并给予定性,但其合成方法始终没有公布说明,仅指出了与本化合物相近的其他一种化合物的参考资料。见Journal of the American chemical Society美国化学会会志(1941年第63期第2280页)。当时,研制者认为这类化合物没有什么实用价值。因此,科学家们也就没有引起重视而迄今未被利用。最近,我们为了合成高效镇痛新药,在合成新药中证实(Ⅱ)是一种极好的中间体。因此,制备这种中间体的工艺过程就成为合成高效镇痛剂的关键手段。同时,利用这种中间体制成的高效镇痛剂给病人使用后没有任何副作用,生产工艺简单,能缩短生产周期,经济效益显著。
本发明的制造工艺是先用哌啶与1,2-环氧丙烷利用甲醇作催化剂在室温及回流情况下反应生成2-羟基-1-哌啶-丙烷(以下简写为Ⅰ),然后将(Ⅰ)与亚硫酰氯(或可用PCl3,PCl5或POCl3等卤化剂)在室温下反应得(Ⅱ)。其化学反应式为
如再用混合溶剂(乙酸乙酯和无水乙醇)重结晶提纯,即得纯产品(Ⅱ)。
本发明所述制造方法需用的原料容易取得,方法简便,其优点是能在室温条件下起反应,而且反应时间短。(Ⅰ)的产率是85%,(Ⅱ)的产率经混合溶剂提纯可得89%。
图1是2-羟基-1-哌啶-丙烷的红外谱图。
图2是2-氯-1-哌啶-丙烷的红外谱图。
本发明的实施例为在制造(Ⅰ)时,用500毫升三口烧瓶(磨口),加回流,搅拌、冷凝装置。在三口烧瓶中先加入150毫升(1.5摩尔)哌啶。开动搅拌装置,在15分钟内慢慢逐滴加入109毫升(1.5摩尔+0.045摩尔过量)1,2-环氧丙烷。再加入30毫升甲醇。逐渐升温回流20°-70℃。回流2.5小时,停止加热及搅拌。进行分馏,在194°-195℃收集产品(Ⅰ)可得182.3克。通过实验室测定,所收集的产品(Ⅰ)其沸点为194°-195℃。完全符合贝尔斯登有机化学大全(Beilsteins Handbuch derOrganischen Chemie)H27报道。又进行红外光谱分析,其图谱也符合标准图谱,见附图1。证明所收集的产品确为(Ⅰ)。
在制造(Ⅱ)时,也同样用500毫升三口烧瓶(磨口)加回流,搅拌,冷凝装置。将14.3克(0.1摩尔)(Ⅰ)及20毫升氯仿盛入三口烧瓶中,开动搅拌装置,促使溶解,然后将12毫升亚硫酰氯溶入氯仿中,并将此混合液逐滴加进三口烧瓶内。在滴加过程中,反应温度不宜超过30℃。亚硫酰氯加完后,再保温搅拌一段时间,减压蒸馏除去氯仿,亚硫酰氯及二氧化硫等。基本蒸除完后,再加无水乙醇,利用水浴加热,再减压蒸除无水乙醇并带走小量残剩的亚硫酰氯和二氧化硫等杂质。重复加无水乙醇及减压蒸除,务必使亚硫酰氯及二氧化硫等杂质除尽。蒸完无水乙醇后得粗产品(Ⅱ)。将此粗产品(Ⅱ)用乙酸乙酯和无水乙醇的混合溶剂重结晶,得白色针状晶体(Ⅱ)17.6克。根据实验室测定,所制得的产品。(Ⅱ)的溶点为203℃,符合贝尔斯登有机化学大全(Beilsteins Handbuch der Organischen Chemie 203Ⅻ)报道的熔点202~203℃和J.A.C.S.1938年,60期第158页报道的熔点203°~204℃。又进行红外光谱分析见附图2。证明所得的白色针状晶体(Ⅱ)确为2-氯-1-
啶-丙烷。
权利要求
1.一种合成2-氯-1-哌啶-丙烷(以下简写为Ⅱ)的制造工艺,其特征在于用原料哌啶与1,2-环氧丙烷合成反应得2-羟基-1-哌啶-丙烷(以下简写为I),再由(I)与亚硫酰氯起反应生成(Ⅱ)并经提纯。
2.根据权利要求
1所述Ⅱ的制造工艺,其特征在于
啶与1,2-环氧丙烷反应得(Ⅰ)是利用甲醇作催化剂在室温及回流情况下进行的。
3.根据权利要求
1所述(Ⅱ)的制造工艺,其特征在于(Ⅰ)与亚硫酰氯是在室温下起反应并采用混合溶剂重结晶提纯得(Ⅱ)的。
4.根据权利要求
1,或3所述(Ⅱ)的制造工艺,其特征在于用(Ⅰ)与PCl3或PCl5或POCl3等卤化剂代替亚硫酰氯起反应并采用混合溶剂重结晶提纯同样可以得(Ⅱ)。
5.根据权利要求
1或3所述(Ⅱ)的制造工艺,其特征在于混合溶剂是指乙酸乙酯和无水乙醇。
6.根据权利要求
4所述(Ⅱ)的制造工艺,其特征在于混合溶剂是指乙酸乙酯和无水乙醇。
专利摘要
一种2—氯—1—啶—丙烷(以下简写为II)的制造工艺属于有机化学的杂环化合物技术领域
。本发明的目的是为制造高效、无副作用,价廉的镇痛剂,利用新合成方法制成(II)作为镇痛剂生产工艺路线中的中间体。本发明主要是由啶与1,2一环氧丙烷反应得2-羟基-1-啶一丙烷(以下简写为I)。再将(I)与卤化剂反应获得(II)。
文档编号C07D295/00GK86101899SQ86101899
公开日1987年1月24日 申请日期1986年3月20日
发明者张世恩, 胡友慧, 郭九如, 卢风纪, 魏云华, 哈志超 申请人:西安交通大学导出引文BiBTeX, EndNote, RefMan
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