盐酸丁卡因晶体、含有盐酸丁卡因的组合物、及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及局麻药物技术领域，特别涉及一种盐酸丁卡因晶体及其制备方法，以 及一种含有盐酸丁卡因的组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸丁卡因，英文名tetracaine hydrochloride，化学名称为4_( 丁氨基）苯甲 酸-2-(二甲氨基）乙酯盐酸盐，化学结构式：
【主权项】
1. 一种盐酸丁卡因晶体，其特征在于，所述盐酸丁卡因晶体在X-射线粉末衍射图中 的下述 2Θ 衍射角处具有特征峰：6.7°、1L0°、13.5°、14.2°、14.7°、17.4°、18.6°、 19.7°、20·2°、21·0°、21·8°、23·2°、23·8°、24·4°、24·9°、26·Γ、27·Γ、28.9°、 30.5。、32.2。、33.6。、34·Γ、34.8。、35.8。、38.9。、39.4。和 40.0。。
2. 如权利要求1所述的盐酸丁卡因晶体，其特征在于，所述的盐酸丁卡因晶体的平均 粒径为30?60um，粒径分布范围为20?80um。
3. 如权利要求2所述的盐酸丁卡因晶体，其特征在于，所述的盐酸丁卡因晶体的为平 均粒径35?55um，粒径分布范围为25?75um。
4. 一种制备如权利要求1所述的盐酸丁卡因晶体的方法，其特征在于，所述方法包括： 称取盐酸丁卡因粉末，在氮气保护下加入20?25°C水搅拌溶解，配成浓度为5%? 20%的盐酸丁卡因溶液； 在频率为25?30KHz、输出功率为10?70W的声场下，在50?160r/min的搅拌下滴入 2?KTC的正丁醇和正己烷的混合溶剂，所述混合溶剂中正丁醇和正己烷的体积比为2? 10 :1，所述混合溶剂的体积为所述盐酸丁卡因溶液的2?5倍，加完后停止声场，静置长晶 3?6小时；过滤，用无水乙醇洗绦，真空干燥5?10小时，得到盐酸丁卡因晶体。
5. 如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述盐酸丁卡因溶液的浓度为5%?10%。
6. 如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述混合溶剂的滴入速度为20?60mL/ min〇
7. 如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述混合溶剂的温度为2?6°C。
8. -种含有盐酸丁卡因的组合物，其特征在于，所述盐酸丁卡因为如权利要求1所 述的盐酸丁卡因晶体，所述盐酸丁卡因晶体的含量为5-80重量份，所述组合物中还含有 0. 001-0. 1重量份的氢氧化钠。
9. 如权利要求8所述的含有盐酸丁卡因的组合物，其特征在于，所述的组合物为水针 剂或冻干粉针剂。
10. -种制备含有盐酸丁卡因的组合物的方法，其特征在于，含有盐酸丁卡因的组合物 为含有盐酸丁卡因的冻干粉针剂，所述方法包括： 称取处方量的如权利要求1所述的盐酸丁卡因晶体，加入总体积80%的25°C以下的注 射用水搅拌溶解，加入处方量的2. 5mol/l的NaOH溶液，混合均匀，加注射用水稀释至总体 积，得到药液； 加入所述药液总体积〇. 1 %的活性炭，搅拌吸附20分钟，用钛棒脱碳过滤，滤液经 0. 45um微孔滤芯精滤、0. 22um微孔滤芯除菌过滤，过滤后的药液灌装于西林瓶中； 将西林瓶中过滤后的药液进行冷冻干燥处理，具体包括：冷冻阶段采用液氮将药液瞬 时预冻-40°C以下保温1小时，缓慢升温使药液温度在-3?-8°C下震荡长晶0. 5?1小 时，将长晶后的药液复冻在-30°C以下保温2-3小时；升华阶段真空度在10-30pa，在温度不 超过-KTC下保温10小时，然后将温度升至0°C保温0. 5小时；解析干燥阶段真空度低于 10pa，3?5小时将温度升至30°C，然后在30°C下保温2小时，得到含有盐酸丁卡因的冻干 粉针剂。
【专利摘要】本发明涉及一种盐酸丁卡因晶体及其制备方法，以及一种含有盐酸丁卡因的组合物及其制备方法。所述盐酸丁卡因晶体在X-射线粉末衍射图中的下述2θ衍射角处具有特征峰：6.7°、11.0°、13.5°、14.2°、14.7°、17.4°、18.6°、19.7°、20.2°、21.0°、21.8°、23.2°、23.8°、24.4°、24.9°、26.1°、27.1°、28.9°、30.5°、32.2°、33.6°、34.1°、34.8°、35.8°、38.9°、39.4°和40.0°。该晶体纯度在99.8％以上，并且无有机溶剂的残留，采用该晶体制备的组合物复溶性好、稳定性高并且用药的安全性好。
【IPC分类】C07C229-60, A61P23-02, A61K9-19, A61K31-245, C07C227-42
【公开号】CN104557585
【申请号】CN201410794994
【发明人】刘新红, 李宏, 岳昌林
【申请人】李宏, 江苏九旭药业有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2014年12月18日