一种手性酰胺化合物的制备及合成方法
【专利说明】一种手性酰胺化合物的制备及合成方法
[0001] 一、技术领域 本发明涉及一种新化合物及其制备方法，特别涉及一种手性化合物及其制备方法，确 切地说是一种手性杂环化合物及其合成方法。
[0002] 二、【背景技术】 酰胺类化合物是一类重要的抗癌药物，在医药方面具有一定的研究价值，其合成方法 相继被报道，见参考文献【1-14】： I. (I) (a)Horton,D. A. ; Bourne,G. T. ;Smythe,M.LChem. Rev. 2003, 103, 893. (b)Bhattacharya,S. ;Chaudhuri,P.Curr.Med.Chem. 2008, 15, 1762. (c)Mcgrath，N.A. ;Brichacek，M. ;Njardarson，J.T.J.Chem. Educ. 2010，87，1348. (2) Montgomery,J.H.AgrochemicalsDeskReference:EnvironmentalData;CRC Press:BocaRaton,FLj 1993. (3) (a)D'Aprano，G. ;Leclerc，M. ;Zotti，G. ;Schiavon,G.Chem.Mater. 1995, 7, 33. (b)YehjJ. -M. ;LioujS. -J. ; Lai,C. -Y. ;WujP. -C. ;Tsai, T. -Y. Chem.Mater. 2001，13，1131. (4)Wang,Xiao-Jian;Yang,Qian;Liu,Fei;You,Qi-Dong.Synthetic Communications, 2008, 38(7), 1028-1035. (5) Kremer,C.B.J. Am. Chem.Soc. 1939, 61, 1321. (6) Orita,Akihiro;Hamada，Yuuki;Nakano，Takehiko;Toyoshima,Shinji; Otera，Junzo,Chemistry-AEuropeanJournal, 2001， 7， （15)， 3321-3327. (7) Khedkar,MayurV. ;Shinde，AjinkyaR. ;Sasaki,Takehiko;Bhanage， BhalchandraM.JournalofMolecularCatalysisA:Chemical(2014)， 385， 91-97. (8) Allen,LauraJ. ;Cabrera,PabloJ. ;Lee,Melissa;Sanford,MelanieS. J.Am.Chem.Soc. 2014，136，5607-5610. (9) Kim,H.J. ;Kim, J. ; ChojS.H. ; Chang,S. J.Am. Chem. Soc. 2011, 133, 16382. (10) Kantak，A.A. ;Potavathri, S. ;Barham,R.A. ;Romano,K.M. ; DeBoefj B.J.Am.Chem.Soc. 2011, 133, 19960. (11) Shrestha，R. ; Mukherjee，P. ;Tan, Y. ;Litman，Z.C. ;Hartwig, J. F. J. Am.Chem.Soc. 2013，135，8480. (12) (a)Cadogan,J. IG.;Rowley, A.G.J. Chem. Soc. PerkinI 1975, 1069. (b)Abramovitch,R.A. ;Beckert，J.M. ;Chinnassamy,P. ;Xiaohua，H.; Pennington,W. ;Sanjivamurthy,A.R.V.Heterocycles1989, 28, 623. (13) (a)Antonchick，A.P. ;Samanta，R. ;Kulikov,K. ;Lategahn，J.Angew. Chem.,Int.Ed. 2011, 50, 8605. (14) Shrestha，R. ; Mukherjee,P. ;Tan, Y. ;Litman，Z.C. ;Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 2013，135，8480。
[0003] 三、
【发明内容】
本发明旨在为不对称合成领域特别是制备手性药物提供一种高效手性催化剂所需的 手性化合物，所要解决的技术问题是遴选相应的原料并建立相应的方法合成手性催化剂。
[0004] (一）本发明所称的手性化合物是以下化学式（I )所示的化合物：
【主权项】
1. 一种手性酰胺化合物，其化学式如下：
2. 权利要求1所述的手性酰胺化合物（I)，在293 (2)K温度下，在牛津X-射线单晶 衍射仪上，用经石墨单色器单色化的MoKa射线（入=0. 71073A)以《 - 0扫描方式收集衍 射数据，其特征在于晶体属单斜晶系，空间群C2,晶胞参数a= 29.416(7)A，a= 90 ° ; b= 5. 1333(12)A，3 = 96. 742(8) ° ;c= 15. 098 (4)A，y= 90 °。
3. 权利要求1所述的手性酰胺化合物（I)的合成方法，包括合成和分离，其特征在于所 述的合成是由间氰基苯胺28. 79mmol与手性D-苯甘氨醇4. 3058g在氯苯40ml中有ZnCl2 存在时于无水无氧条件下回流反应60?72小时，211(：12用量为原料量的33?lOOmol%(摩 尔百分比)，优选211(：12用量为原料量的99. 4mol%。
【专利摘要】一种手性酰胺化合物，其化学式如下：该手性酰胺化合物(I)的合成方法，是由间氰基苯胺28.79mmol与手性D-苯甘氨醇4.3058g在氯苯80ml中有ZnCl2存在时于无水无氧条件下回流反应60～72小时，ZnCl2用量为原料量的33～100mol%（摩尔百分比），优选ZnCl2用量为原料量的99.4mol%，该手性酰胺化合物在苯甲醛的腈硅化反应，亨利反应及Baylis-Hillman反应中显示了一定的催化性能，其转化率分别达87%，50%及33%。
【IPC分类】C07C227-18, C07C227-32, C07C229-60
【公开号】CN104557586
【申请号】CN201510034883
【发明人】罗梅
【申请人】罗梅
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月25日