手性多取代4-羟基色满类化合物及其制备方法与应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种手性多取代4-羟基色满类化合物及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0002] 手性4-羟基色满骨架广泛存在于具有生物活性的天然产物结构中。例如 Myrochromanol(Tamm,C.Helv.Chim.Acta. 1972, 55, 510-518. ),Erythrostominon(Cr OSS,B.E.J.Chem.Soc. ,PerkinsTrans.I, 1972, 380. ),PerinadineA(Kobayashi,J. 化g.化em. 2005, 7, 4261-4264.)。此外，它也可W作为有机反应中间体，参与一系 列不同的化学转化（ai〇well，G.A.J.Med.Chem. 1984,27,1127-1131. ;Ellis，G. P. ,Chromenes,Chromanones,andChromones,JohnWiley&SonsLtd,NewYork, 1977.)，由 此合成结构多样的含氮杂环化合物或者天然产物。
[0003]
【主权项】
1. 式I所示手性多取代4-羟基色满类化合物，
所述式I结构通式中，*代表手性，为R或S; Ri、R2、R3、R4和R5均选自下述基团中的任意一种：氨原子、C1-C3烷基、甲氧基、予氧基、 苯基、含有取代基的苯基、氯基、氣、氯、漠、C1-巧的烷氧基撰基和亚甲二氧基； 所述含有取代基的苯基中，取代基选自氯和甲氧基中的至少一种；n代表碳原子的个数，为0、1或2。
2. 根据权利要求1所述的化合物，其特征在于；所述式I所示手性多取代4-羟基色满 类化合物是按照权利要求3-7任一所述方法制备而得。
3. -种制备权利要求1所述式I所示手性多取代4-羟基色满类化合物的方法，包括如 下步骤： 在手性路易斯酸催化剂存在的条件下，将式II结构通式所示水杨酵类化合物与式III结 构通式所示H级帰醜胺发生分子间亲核串联反应，反应完毕得到所述式I所示手性多取代 4-羟基色满类化合物；
所述式II和式III结构通式中，Ri、R2、R3、R4和R5的定义与权利要求1中的定义相同；n为0、1或2。
4. 根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述手性路易斯酸催化剂为式IV所示双 恶哇晰化巧-锡络合物催化剂或式V或式VI或式W所示手性联二蔡酷-铁络合物催化剂：
所述式IV中，Ri'为异丙基或苯基，R2'为氯或H氣甲賴酸根负离子； 所述式V、式VI和式W中，R均为异丙基。
5. 根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于；所述手性路易斯酸催化剂的用量为 所述式III结构通式所示化合物的摩尔用量的0. 1%-200%，具体为5-50%。
6. 根据权利要求3-5任一所述的方法，其特征在于；所述分子间亲核串联反应步骤中， 温度为-40至110。具体为-1(TC至6(TC; 时间为30分钟-168小时，具体为30分钟-48小时。
7. 根据权利要求3-6任一所述的方法，其特征在于：所述分子间亲核串联反应是在溶 剂中进行的； 所述溶剂具体选自二氯甲焼、S氯甲焼、四氯化碳、苯、甲苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二 甲苯、均S甲苯、己離、四氨巧喃、1,4-二氧六环、己膳、丙膳、二甲基亚讽、N，N-二甲基甲醜 胺、N，N-二甲基己醜胺和水中的至少一种。
8. 权利要求1或2任一所述式I所示手性多取代4-羟基色满类化合物在制备抑菌产 品中的应用。
9. 根据权利要求8所述的应用，其特征在于；所述菌选自金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球 菌、枯草杆菌和大肠杆菌中的至少一种。
【专利摘要】本发明公开了一种手性多取代4-羟基色满类化合物及其制备方法与应用。该类化合物的结构通式如式Ⅰ所示。制备方法包括：在手性路易斯酸催化剂存在的条件下，式Ⅱ结构通式所示水杨醛类化合物与式Ⅲ结构通式所示三级烯酰胺发生分子间亲核串联反应，高效高选择性得到所述产物。该方法选用极易大量制备的原料烯酰胺和廉价易得的手性催化剂，在温和的反应条件下，得到了一种其他方法无法合成的新型的手性多取代4-羟基色满并环衍生产物，该产物结构稳定，产率和对映选择性非常高，产物易分离纯化，具有很好的应用前景。
【IPC分类】C07D491-052, A61P31-04, A01P1-00, C07D491-153
【公开号】CN104788462
【申请号】CN201410030609
【发明人】王梅祥, 王德先, 何玲
【申请人】中国科学院化学研究所
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2014年1月22日