一种丙硫菌唑类似物的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种新型化合物，尤其涉及一种利用格氏试剂与羰基化合物反应，合 成丙硫菌唑类似物的制备方法。
【背景技术】
[0002] 丙硫菌唑是拜耳公司研制开发的一种新型广谱三唑硫酮类广谱杀菌剂，其作用机 理是抑制真菌中留醇的前体---羊毛留醇或2, 4-亚甲基二氢羊毛留14位上的脱甲基化作 用，即脱甲基化抑制剂（DMIs)。丙硫菌唑主要用于防治禾谷类作物如小麦、大麦、油菜、花 生、水稻和豆类作物等众多病害。几乎对所有麦类病害都有很好的防治效果，如小麦和大麦 的白粉病、纹枯病、枯萎病、叶斑病、锈病、菌核病、网斑病、云纹病等。还能防治油莱和花生 的土传病害，如菌核病，以及主要叶面病害，如灰霉病、黑斑病、褐斑病、黑胫病、菌核病和锈 病等。它不仅具有很好的内吸活性，优异的保护、治疗和铲除活性，而且持效期长。通过大 量的田间药效试验，结果表明丙硫菌唑对作物不仅具有良好的安全性，防病治病效果好，而 且增产明显，同三唑类杀菌剂相比，丙硫菌唑具有更广谱的杀菌活性，同时，由于丙硫菌唑 及其代谢物在土壤中表现出相当低的淋溶和积累作用，因此它具有良好的生物毒性和生态 毒性，对人和环境安全。但是该类化合物结构复杂，合成较困难、收率低、合成成本较高，生 产应用受到诸多限制。
[0003] 如陆阳等公开了一种合成丙硫菌唑化合物的方法，如下所示，该论文是 以1_氯 _1_氯乙酰基环丙烧、2-氯-氯节为原料经格式反应制得2- (1-氯环丙 基）-3-氯-1- (2-氯苯基）-2-丙醇中间体（1);然后将该中间体（1)与1，2,4_三氮唑反 应制得2- (1-氯环丙基）-3- (1，2,4-三氮唑-1-基）-1- (2-氯苯基）-2-丙醇（2);最后 化合物（2)与硫粉反应得到目标化合物丙硫菌唑。
[0004]
【主权项】
1. 一种丙硫菌唑类似物，其特征在于，所述丙硫菌唑类似物为分子结构通式（I)所示 化合物，或其光学异构体，或其顺反异构体，或其农药、医药上可接受的盐：
其中： R:选自氢*、齒素、臆基、硝基、轻基、甲胺基、-甲胺基、烧基、烧氧基、齒代烧基； R2选自氢、烷基、环烷基、(V6卤代环烷基、取代芳基、苄基、Ci_4烷氧基-Ci_4烷 基。
2. -种含有权利要求1所述的丙硫菌唑类似物的药物或农药。
3. -种根据权利要求1中所述的丙硫菌唑类似物的制备方法，其特征在于，所述制备 方法包括如下步骤： 步骤1 :
以三氮唑A为原料，通过与多聚甲醛和卤代试剂的反应制备化合物B; 步骤2 :
以所述化合物B为原料，制备格式试剂C后与羰基化合物D反应制备通式I所示化合 物，以所述化合物I为原料制备所述丙硫菌唑类似物； 其中： R:选自氢*、齒素、臆基、硝基、轻基、甲胺基、-甲胺基、烧基、烧氧基、齒代烧基； R2选自氢、烷基、环烷基、(V6卤代环烷基、取代芳基、苄基、Ci_4烷氧基-Ci_4烷 基； X为卤素。
4. 根据权利要求3所述的丙硫菌唑类似物的制备方法，其特征在于，X选自Cl、Br。
5. 根据权利要求3或4所述的丙硫菌唑类似物的制备方法，其特征在于，所述卤代试剂 选自氯化亚砜、溴化亚砜、N-溴代丁二酰亚胺、或溴。
6. 根据权利要求3中所述的丙硫菌唑类似物的制备方法，其特征在于，所述格氏试剂 与所述羰基化合物反应过程中，格氏试剂浓度为〇.Imol/L-lOmol/L。
7. 根据权利要求6中所述的丙硫菌唑类似物的制备方法，其特征在于，所述格氏试剂 与所述羰基化合物反应过程中，格氏试剂浓度优选为l-4mol/L。
8. 根据权利要求3中所述的丙硫菌唑类似物的制备方法，其特征在于，所述格氏试剂 与所述羰基化合物的反应温度为〇°C-70°C。
9. 根据权利要求8中所述的丙硫菌唑类似物的制备方法，其特征在于，所述格氏试剂 与所述羰基化合物的反应温度优选为20-40°C。
10. -种制备丙硫菌唑及其衍生物的方法，其特征在于，步骤包括： 步骤1 :
以三氮唑a为原料，通过与多聚甲醛和卤代试剂的反应制备化合物b; 步骤2 :
以所述化合物b为原料，加入硫粉和溶液DMF制备化合物c; 步骤3 :
以所述化合物c为原料，制备格式试剂d后与羰基化合物e反应制备所述丙硫菌唑及 其衍生物。
【专利摘要】本发明涉及一种丙硫菌唑类似物，所述丙硫菌唑类似物为分子结构通式（I）所示化合物，或其光学异构体，或其顺反异构体，或其农药、医药上可接受的盐，及其制备方法通过三氮唑卤甲基化后制备格氏试剂与酮类结构化合物反应，简便而高效地制备了该类化合物，在有机合成方法学、合成多种农药、医药化合物以及重要的化工产品等方面提供了较为简便的新方法。
【IPC分类】A01P3-00, C07D249-04, C07D249-12, A01N43-647
【公开号】CN104557742
【申请号】CN201310482961
【发明人】叶振君, 旷东, 董建生, 毕强, 张芝平
【申请人】上海生华化学科技有限公司, 如东众意化工有限公司
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2013年10月15日