一种合成乙酰化白藜芦醇的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学合成领域，具体涉及一种合成乙酰化白藜芦醇的方法。
【背景技术】
[0002] 乙酰化白藜芦醇（英文名称为Acetyl-trans-resveratrol)，化学名称： 3, 5, 4' -三乙酰基二苯乙稀，分子式：C2tlH18O6，分子量：354. 24,结构式如式I所示，CAS号： 42206-94-0,外观：白色至类白色粉末或结晶。乙酰化白藜芦醇是白藜芦醇的一种前药，由 于白藜芦醇是多羟基酚类化合物，易被氧化，用乙酰基保护酚羟基后，得到的乙酰化白藜芦 醇性质非常稳定，同时，乙酰化白藜芦醇作为白藜芦醇的前药，有助于白藜芦醇半衰期的延 长和生物利用度的增加。
[0003]
【主权项】
1. 一种合成乙酰化白藜芦醇的方法，其特征在于，包括步骤： 1) 以3, 4'，5-三甲氧基二苯乙烯为原料，采用三氯化铝与三乙胺形成的络合物作为脱 甲基试剂，在无机盐的作用下，经脱甲基反应后得到白藜芦醇； 2) 将步骤1)得到的白藜芦醇在三乙胺作用下与乙酸酐进行乙酰化反应后得到乙酰化 白藜芦醇。
2. 根据权利要求1所述的合成乙酰化白藜芦醇的方法，其特征在于，步骤1)中，所述的 无机盐为氯化锂、氯化钠、无水硫酸钠中的一种或两种以上。
3. 根据权利要求1所述的合成乙酰化白藜芦醇的方法，其特征在于，步骤1)中，所述的 3, 4'，5-三甲氧基二苯乙烯与三氯化铝的摩尔比为1 :3?7 ; 所述的三氯化铝与三乙胺的摩尔比为1 :1?3 ; 所述的3, 4'，5-三甲氧基二苯乙烯与无机盐的摩尔比为1 :1?3; 步骤2)中，所述的白藜芦醇与乙酸酐的摩尔比为1 :3?8 ; 所述的白藜芦醇与三乙胺的摩尔比为1 :〇. 5?3。
4. 根据权利要求1所述的合成乙酰化白藜芦醇的方法，其特征在于，步骤1)中，所述的 脱甲基反应的反应温度为90°C?140°C ; 步骤2)中，所述的乙酰化反应的反应温度控制在65°C?80°C。
5. 根据权利要求1所述的合成乙酰化白藜芦醇的方法，其特征在于，步骤1)中，所述的 脱甲基反应的反应时间为6?8小时； 步骤2)中，所述的乙酰化反应的反应时间为2?3小时。
6. -种合成乙酰化白藜芦醇的方法，其特征在于，包括步骤： 1) 将三氯化铝加入到氯苯中，在惰性气体保护下，滴加三乙胺，滴加过程中控制好温 度，滴加完毕，加入无机盐，加完后，再加入3, 4'，5-三甲氧基二苯乙烯，加完后，在惰性气 体保护下，进行脱甲基反应，保温至原料及中间态反应完，然后将反应液降温，之后加入到 冰水中，过滤，干燥得到白藜芦醇； 2) 将步骤1)得到的白藜芦醇加入到有机溶剂中，加入乙酸酐，滴加三乙胺，加毕，进行 乙酰化反应，保温至原料及中间态反应完，然后将反应液降温，然后加入水和碳酸氢钠水溶 液洗涤，有机层经浓缩至干，再用精制溶剂结晶得到乙酰化白藜芦醇。
7. 根据权利要求6所述的合成乙酰化白藜芦醇的方法，其特征在于，步骤1)中，所述的 氯苯与3, 4'，5-三甲氧基二苯乙烯的质量比为2?10 :1 ; 步骤2)中，所述的有机溶剂与白藜芦醇的质量比为13?16 :1。
8. 根据权利要求6所述的合成乙酰化白藜芦醇的方法，其特征在于，步骤1)中，滴加三 乙胺的温度控制在〇°C?70°C ; 步骤2)中，滴加三乙胺的温度控制在0°C?60°C。
9. 根据权利要求6所述的合成乙酰化白藜芦醇的方法，其特征在于，步骤1)中，当反应 液往冰水中加入时，需控制反应液和冰水形成的水体系中的温度0?40°C。
10. 根据权利要求6所述的合成乙酰化白藜芦醇的方法，其特征在于，步骤2)中，所述 的有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯中的一种或两种以上； 所述的精制溶剂为乙酸乙酯、乙醇中的一种或两种。
【专利摘要】本发明公开了一种合成乙酰化白藜芦醇的方法，包括步骤：1)以3,4’,5-三甲氧基二苯乙烯为原料，采用三氯化铝与三乙胺形成的络合物作为脱甲基试剂，在无机盐的作用下，经脱甲基反应后得到白藜芦醇；2)将步骤1)得到的白藜芦醇在三乙胺作用下与乙酸酐进行乙酰化反应后得到乙酰化白藜芦醇。本发明方法具有收率高、产品质量好、环境友好、成本低、特别适合工业化等优点，而且其制备简单，适合工业化操作，同时可以减少杂质的产生，提升产品质量，具有广阔的应用前景。
【IPC分类】C07C67-08, C07C69-18
【公开号】CN104610057
【申请号】CN201510008806
【发明人】李洪武, 杨和军, 蒋栋, 郭拥政, 张喜, 郭洪巨, 俞文彬, 吕士华
【申请人】浙江新赛科药业有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月8日