糖苷类似物、合成及应用
【技术领域】
[0001] 本发明主要涉及维生素％糖苷类似物、合成及其应用，属于医药化学领域。
【背景技术】
[0002] 蘑菇作为天然的自然资源大量存在于我们的生活中，因其具有很好的药用价值长 期以来一直受到人们的关注。许多具有抗癌活性的生物活性分子就是从不同品种的蘑菇中 分离提取出来的。如化合物a和化合物b，分别是从植物中提取出来的两种天然糖苷化合 物。最近有文章报道了化合物a和化合物b能抑制脂多糖刺激的巨噬细胞产生NO,达到清 除过氧亚硝基阴离子（ONOCT)的目的，在治疗许多疾病如联合关节炎、动脉粥样硬化及癌症 方面具有潜在的应用。
[0003] 维生素D2作为维生素D的一种重要的活性物质，其在人体内的代谢产物 1，25_(0H)2D能够调节钙磷代谢，抑制癌细胞增殖、调节血压和免疫系统等。麦角固醇在紫 外光作用下发生开环反应可以转化成维生素％，在结构上与维生素D2具有相似性。同样 的，化合物b的苷元结构与维生素D2片段（CD环和支链部分）结构相似。我们基于此点对 维生素D2结构进行修饰希望得到维生素D2的糖苷类似物。而目前大量的关于维生素D类 似物的合成研宄主要是以1，25-(0H)2D为基本骨架对其侧链的修饰改造，或者是以维生素 D为原料在其7, 8-位断键成片段（C，D环及侧链）然后与A环的的类似物结合重组得到 1，25-(OH) 2D的结构类似物，而对于直接以维生素％为原料合成糖苷类似物并研宄其在抗 癌活性方面的工作却很少。
【主权项】
1. 一种维生素D2糖苷类似物，其特征在于，所述类似物结构如式I或式II所示：
2. -种如权利要求1所述的维生素D2糖苷类似物的合成方法，其特征在于，包括如下 步骤： 步骤1、化合物4或化合物6的合成：将化合物3或维生素D2、氧化银、四乙酰基溴代 糖、4A分子筛溶于无水二氯甲烷中，然后氮气保护下搅拌反应，反应结束后用氯仿稀释，过 滤除去银盐，然后浓缩，柱层析纯化后相应得到化合物4或化合物6,其中，化合物3结构如 下：
步骤2、目标化合物的合成：将化合物4或化合物6和甲醇钠溶于无水甲醇中，加入二 氯甲烷，然后搅拌反应，反应完全后，浓缩除去甲醇，加入适量水，然后用乙酸乙酯萃取，合 并有机层，干燥，浓缩，相应得到目标化合物，其中，化合物4、化合物6的结构分别如下：
O
3. 如权利要求2所述的维生素D2糖苷类似物的合成方法，其特征在于，步骤1中所述 的化合物3与四乙酰基溴代糖及氧化银的摩尔比为1:2:3. 5,维生素D2与四乙酰基溴代糖 及氧化银的摩尔比为1:3. 5:3. 5,反应均在室温下进行，反应时间为5h。
4. 如权利要求2所述的维生素D2糖苷类似物的合成方法，其特征在于，步骤1中柱层 析纯化过程中采用的硅胶为300-400目，所用洗脱液为石油醚：乙酸乙酯=4:1。
5. 如权利要求2所述的维生素D2糖苷类似物的合成方法，其特征在于，步骤2中化合 物4或化合物6与甲醇钠的摩尔比为1:5,反应温度为室温，反应时间为2h。
6. 如权利要求1-5任一所述的维生素D2糖苷类似物在抑制人肝癌细胞H印G2和人乳 腺癌细胞MCF-7上的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种维生素D2糖苷类似物及合成方法和应用。本发明以维生素D2为原料，通过氧化还原反应制备了维生素D2片段醇，然后再分别以维生素D2及其片段醇为原料合成了a和b的结构类似物。本发明的合成原料易得、反应条件温和，操作简单，且产率较高，新合成的维生素D2糖苷类似物对人体肝癌细胞Hep G2和人体乳腺癌细胞MCF-7具有很好的抑制能力，具有潜在的药用价值。
【IPC分类】A61P35-00, C07H1-00, C07H15-203, C07H15-207
【公开号】CN104710485
【申请号】CN201510016233
【发明人】方志杰, 刘娅楠
【申请人】南京理工大学
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2015年1月13日