一种萘哌地尔的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物制备的领域，尤其是一种萘哌地尔的制备方法。
【背景技术】
[0002]那妥萘哌地尔是一种新型的长效、高选择性的α 1-受体阻滞剂，通过选择性地作用于αΙΑ和a ID受体，能够缓解该受体兴奋所致的前列腺和尿道的交感神经性紧张、降低尿道内压，增加尿流率，改善或消除前列腺和射精管内的尿液返流且有利于疏通前列腺腺管，排除前列腺腺管内的病原体残留分泌物，从而达到改善、消除症状的治疗目的。由于目前在于生产萘哌地尔，其制造成本高，生产过程复杂，产量低。
【发明内容】
[0003]本发明要解决的技术问题是:为了克服上述中存在的问题，提供了一种萘哌地尔的制备方法。
[0004]本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:一种萘哌地尔的制备方法，具体步骤如下:α-萘酚和四丁基溴化铵加到环氧氯丙烷中，搅拌反应，并滴加氢氧化钠水溶液，控制温度不超过110°C，滴毕，95°C反应；在60 V加入水，分出有机层，水洗，减压回收环氧氯丙烷，再蒸馏得3-(1-萘氧基)-1，2_环氧丙烷，将该产物和1-(2-甲氧苯基)哌嗪加到乙醇中，回流反应，冷却9过滤，干燥，乙醇重结晶，得萘哌地尔。
[0005]本发明的有益效果是:所述的一种萘哌地尔的制备方法，其制造成本低，能够实现批量化生产。
【具体实施方式】
[0006]现在结合本发明作进一步详细的说明。
[0007]本发明的一种萘哌地尔的制备方法，具体步骤如下:在冷却和搅拌下，往78g马来酸酐溶于60ml氯仿的溶液中，加入40ml30%的过氧化氢，2h后再加入4.8g的5-甲基吡嗪-2-羧酸，在O?5°C保持2d，滤去马来酸，浓缩至剩微小体积，加入乙酸乙酯，过滤可得
1.1g的阿西莫司，熔点178?180°C。
[0008]萘哌地尔的用途:α I受体阻滞剂，同时兼有钙拮抗剂和5-ΗΤ拮抗作用，且降压时间长、首过效应，不产生耐药性；高血压伴高血脂症、糖尿病、前列腺增生患者长期治疗高血压安全有效的新型抗高血压药物；用于治疗伴有前列腺肥大的排尿困难；萘哌地尔为选择性的al受体拮抗剂，能够抑制al受体引起的血压上升，并兼有钙离子拮抗作用，药效学试验表明，本品对多种高血压动物模型有降压作用，降压持续时间长，降压时不引起反射性心动过速，多次口服给药未见明显的首剂效应和耐药现象；心脏血流动力学试验结果显示，本品可降低麻醉开胸犬总外周阻力，扩张外周血管，对心输出量无明显影响；还能够缓解分布于前列腺及尿道中的交感神经的紧张程度，降低尿道内压，改善前列腺肥大症引起的排尿困难；高血压，尤其适用于高血压伴高脂血症、糖尿病、前列腺增生的患者。
[0009]以上述依据本发明的理想实施例为启示，通过上述的说明内容，相关工作人员完全可以在不偏离本项发明技术思想的范围内，进行多样的变更以及修改。本项发明的技术性范围并不局限于说明书上的内容，必须要根据权利要求范围来确定其技术性范围。
【主权项】
1.一种萘哌地尔的制备方法，其特征是具体步骤如下:α -萘酚和四丁基溴化铵加到环氧氯丙烷中，搅拌反应，并滴加氢氧化钠水溶液，控制温度不超过110°c，滴毕，95°C反应；在60°C加入水，分出有机层，水洗，减压回收环氧氯丙烷，再蒸馏得3-(1-萘氧基)-1，2-环氧丙烷，将该产物和1- (2-甲氧苯基)哌嗪加到乙醇中，回流反应，冷却9过滤，干燥，乙醇重结晶，得萘哌地尔。
【专利摘要】本发明涉及一种呱西替柳的生产方法，具体步骤如下：水杨酸和愈创木酚混合，在95～105℃和搅拌下，缓慢滴加小量的三氯氧磷，加毕反应，趁热倒入水中，洗涤数次，分去水层，加入20%碳酸钠，调至Ph=7.5～8，再以温水洗涤至Ph值约为7，冷却至常温，放置，滤集固体，用乙醇重结晶得水杨酸愈创木酚酯，熔点68～70℃，收率49.8%，从而得到呱西替柳。所述的一种呱西替柳的生产方法，其制造简单，生产成本低，产量高。
【IPC分类】C07D295-096
【公开号】CN104744405
【申请号】CN201310727905
【发明人】张云
【申请人】张云
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月26日