一种富马酸喹硫平有关物质及其制备方法和用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物的相关物质，尤其涉及一种富马酸喹硫平有关物质及其制备方法 和用途。
【背景技术】
[0002] 富马酸喹硫平（Quetiapine Fumarate)(结构如式VI所示），化学名是 11-[4-[2-(2_羟基乙氧基)-乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b，f] [1，4]硫氮杂卓半富马酸盐。 分子式C21H25N3O 2S ·1/2(；Η404，商品名为Serouel (思瑞康）。富马酸喹硫平属第二代非经典 抗精神病药物，为二苯并硫氮杂卓类药物，是5ΗΤ2和多巴胺D 2受体拮抗剂。临床上主要用 于治疗精神分裂症。
[0003]
【主权项】
1. 一种结构如式I所示的化合物，
〇
4. 一种如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤：将结 构如式II所示的化合物与2-(氯乙氧基）乙醇进行反应，得到如权利要求1所述的化合物； 所述反应在50°C至溶剂回流温度的条件下进行。
5. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自下述的一种或两种：苯、 甲苯、二甲苯、二甲亚砜、N，N-二甲酰胺；优选为甲苯。
6. 如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述反应在90-120°C下进行；优选在 110-115°C 下进行。
7. 如权利要求4-6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述结构如式II所示的化合 物是将结构如式III所示的化合物在酸性条件下经脱去BOC保护的反应而制得的。
8. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述酸性条件使用的酸选自盐酸、三氟 乙酸、醋酸或硫酸；优选盐酸或三氟乙酸。
9. 如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述反应使用的溶剂选自下述的一种 或两种：乙醇、甲醇、四氢呋喃、水；优选乙醇。
10. 如权利要求7-9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述结构如式III所示的化合 物是将结构如式IV所示的化合物和结构如式V所示的化合物在强碱条件下发生反应而制 得的；所述反应在50°C至溶剂回流温度的条件下进行；所用的碱选自钠氢、钠；优选钠氢。
11. 如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂选自下述的一种或两种： 苯、甲苯、二甲苯、二甲亚砜、N，N-二甲酰胺；优选为甲苯。
12. 如权利要求10所述的制备方法，其特征在于，所述反应在90-120°C下进行；优选在 110-115°C 下进行。
13. -种如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括步骤： (1) 将结构如式IV所示的化合物和结构如式V所示的化合物在强碱条件下发生反应制 得结构如式III所示的化合物；所述反应在50°C至溶剂回流温度的条件下进行；所用的碱选 自钠氢、钠；优选钠氢； (2) 将结构如式III所示的化合物在酸性条件下经脱去BOC保护的反应制得结构如式II 所示的化合物； (3) 将结构如式II所示的化合物与2-(氯乙氧基）乙醇进行反应，得到如权利要求1所 述的化合物；所述反应在50°C至溶剂回流温度的条件下进行。
14. 如权利要求13所述的制备方法，其特征在于，步骤（1)中所述溶剂选自下述的一种 或两种：苯、甲苯、二甲苯、二甲亚砜、N，N-二甲酰胺；优选为甲苯；所述反应在90-120°C下 进行；优选在ll〇_115°C下进行。
15. 如权利要求13所述的制备方法，其特征在于，步骤（2)中所述酸性条件使用的酸选 自盐酸、三氟乙酸、醋酸或硫酸；优选盐酸或三氟乙酸；所述反应使用的溶剂选自下述的一 种或两种：乙醇、甲醇、四氢呋喃、水；优选乙醇。
16. 如权利要求13所述的制备方法，其特征在于，步骤（3)中所述溶剂选自下述的一种 或两种：苯、甲苯、二甲苯、二甲亚砜、N，N-二甲酰胺；优选为甲苯；所述反应在90-120°C下 进行；优选在ll〇_115°C下进行。
17. -种如权利要求1所示的化合物的用途，用于结构如式VI所示化合物的质量控制； 和/或在结构如式VI所示化合物原料和/或制剂有关物质检查时作为杂质对照品。
18. -种药物组合物，其中含有结构如式VI所示的化合物和结构如式I所示的化合物。
19. 如权利要求18所述的药物组合物，其特征在于，以所述药物组合物的总重量计，其 中结构如式I所示的化合物的含量小于等于1% ;优选小于等于〇. 1%。
【专利摘要】本发明公开了一种富马酸喹硫平有关物质及其制备方法和用途。所述有关物质的结构如式Ⅰ所示的化合物。
【IPC分类】C07D281-16, A61K31-554
【公开号】CN104744401
【申请号】CN201310746295
【发明人】刘永强, 钟静芬, 郭晔堃, 宋永刚, 时惠麟
【申请人】上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院
【公开日】2015年7月1日
【申请日】2013年12月30日