一种多西环素生产废液中磺基水杨酸的回收方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种多西环素生产废液中磺基水杨酸的回收方法，属药物化学的分离纯化领域。
【背景技术】
[0002]多西环素又称强力霉素或脱氧土霉，是一种长效广谱半合成四环素类抗生素，除对革兰氏阳性菌和阴性菌有作用外，还可抑制立克次体、肺炎支原体、砂眼支原体、阿米巴原虫等，特别是慢性气管炎病人的呼吸道常见细菌对盐酸多西环素都比较敏感，作用维持时间长，口服后吸收较快，副作用小。近年来，研究人员发现盐酸多西环素对炭疽病菌、霍乱弧菌等较为敏感，小剂量的盐酸多西环素可以抑制血管冠状硬化，因此进一步激发了盐酸多西环素的市场需求。
[0003]目前，盐酸多西环素的生产工艺均是以土霉素为原料，经氯代、脱水、氢化等工艺，最后转盐生成盐酸多西环素。生产盐酸多西环素过程中，氢化产物是利用磺基水杨酸选择性成盐结晶，而后通过碱中和，转化为多西环素游离碱，在此过程中大量的磺基水杨酸被留在了母液中，该母液中磺基水杨酸的含量约15%。磺基水杨酸有毒、难降解，如果直接排放或者处理不当将会对环境造成污染，同时对人体造成伤害。由于磺基水杨酸水溶性极强、受热易分解，回收难度相当大。
[0004]文献(中国医药工业杂志，1982年，10期，从强力霉素的转化母液中回收磺基水杨酸)报道了选用三烷基胺为络合剂、正辛醇和磺化煤油为稀释剂、氢氧化钠为反萃取剂，进行萃取一反萃取实验研究，通过三级萃取后，回收磺基水杨酸，萃取剂可以循环使用，该项研究仅限于母液中少量磺基水杨酸的清除，该项研究也仅限于实验室小试，没有进行放大实验研究。并且该项研究技术是通过反复的络合萃取，反萃取分离磺基水杨酸，设备和操作复杂，没有产业化的价值。
[0005]文献(环境污染与防治，2007，09(6)，463—466 ;强力霉素生产废水资源化技术研究)对盐酸多西环素生产过程中的磺基水杨酸进行了回收研究，该项研究同样采用的是先回收磺基水杨酸钠，而后将磺基水杨酸钠配成水溶液通过聚苯乙烯树脂(H型)交换柱进行离子交换，将流出成分进行减压蒸馏，结晶，回收符合生产要求的磺基水杨酸。该技术同样也只是完成了实验室的小试工作，采用离子交换设备和树脂成本高。最重要的是必须通过蒸馏除去大量的水才能够得到磺基水杨酸，众所周知，水热容量大、分子间缔合牢、蒸发难度大、消耗热量大，再加上离子交换的流出浓度较小，回收磺基水杨酸的成本更高，也没有产业化价值。
[0006]针对母液中的磺基水杨酸，目前国内生产盐酸多西环素厂家一般采用燃烧的办法或者进入废水处理系统，环保压力巨大。通常生产1吨盐酸多西环素消耗磺基水杨酸1.8吨，如果能够回收利用磺基水杨酸，不但可以减少污染物的排放，减少三废压力，而且具有较好的经济效益和社会效益。
【发明内容】
[0007]本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种降低生产成本、有利于工业化生产、有利于环境保护的盐酸多西环素生产废液中磺基水杨酸的新工艺。
[0008]本发明解决上述技术问题所采用的技术方案具体通过以下步骤实现:
(1)磺基水杨酸钠盐的制备:将多西环素生产废液先加碱进行反应，调PH值使四环素类有机化合物结晶析出，过滤，滤液加活性炭脱色、过滤除去活性炭，滤液浓缩回收乙醇，结晶，过滤，干燥得到磺基水杨酸钠盐。
[0009]( 2 )磺基水杨酸的回收:将磺基水杨酸钠盐加到醇、酸溶液中，搅拌加热使其反应，过滤除去氯化钠，滤液浓缩回收溶剂，结晶，过滤，干燥得到磺基水杨酸产品。
[0010]步骤(1)中所述的碱选用碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾或者氢氧化钠；PH值范围为7一 9 ;乙醇回收体积比例为60%— 80%。
[0011]步骤(2)中所述的醇选用甲醇、乙醇、异丙醇或者正丁醇；酸选用盐酸或硫酸；酸质量百分浓度范围为10% — 30% ;反应温度为70°C — 110°C ;反应时间为1-2小时。
[0012]与现有技术相比本发明具有如下优点:(1)该回收工艺简单，全部为通用设备；
(2)利用醇酸直接将磺基水杨酸钠转化为磺基水杨酸回收，产品以结晶的形式析出，能量原料消耗少，成本明显降低；(3)回收得到的磺基水杨酸纯度高，符合质量标准，能够满足二次使用，将其已经应用到盐酸多西环素的生产中，最终产品合格，能够重复使用；(4)减少了污染物的排放，使得高浓度有机废水排放量减少了 78%以上，有利于环境保护。非常有利于工业化生产，经济和社会效益显著。
【具体实施方式】
[0013]为了更好地实施本发明，现举实施例对本发明作进一步说明，但实施例不是对本发明的限制。
[0014]实施例1:
(1)磺基水杨酸钠盐的制备
在5L的反应瓶中加入2L含有磺基水杨酸的多西环素生产废液，然后加入氢氧化钠，搅拌使其反应，再用少量氢氧化钠固体调PH=7，使溶液不再析出固体，过滤除去不溶性四环素类有机化合物，滤液加入40g活性炭，加热回流30分钟，然后过滤，滤液浓缩回收乙醇，浓缩液冷却结晶，过滤，干燥得248g磺基水杨酸钠盐。
[0015](2)磺基水杨酸的回收
在5L的反应瓶中加入400g磺基水杨酸钠和2L质量百分浓度10%的盐酸、乙醇溶液，搅拌使其反应，回流1小时，反应结束后，过滤除去氯化钠，滤液浓缩回收乙醇，浓缩液冷却结晶，过滤，干燥得298g磺基水杨酸，收率81%。
[0016]实施例2:
(1)磺基水杨酸钠盐的制备
在5L的反应瓶中加入2L含有磺基水杨酸的多西环素生产废液，然后加入碳酸钠，搅拌使其反应，再用少量碳酸钠固体调PH=9，使溶液不再析出固体，过滤除去不溶性四环素类有机化合物，滤液加入40g活性炭，加热回流30分钟，然后过滤，滤液浓缩回收乙醇，浓缩液冷却结晶，过滤，干燥得248g磺基水杨酸钠盐。
[0017](2)磺基水杨酸的回收
在5L的反应瓶中加入400g磺基水杨酸钠和1L质量百分浓度20%的硫酸、异丙醇溶液，搅拌使其反应，回流1小时，反应结束后，过滤除去氯化钠，滤液浓缩回收异丙醇，浓缩液冷却结晶，过滤，干燥得287g磺基水杨酸，收率78%。
[0018]采用本发明工艺回收的磺基水杨酸达到如下技术指标:白色固体，易溶于水和乙醇，熔点120°C，含量大于99%，质量合格。
[0019]采用本发明回收工艺后，经检测，多西环素生产废液中磺基水杨酸含量由原来的15%，下降到1%以下，利于废液达标排放，有利于环境保护。
【主权项】
1.一种多西环素生产废液中磺基水杨酸的回收方法，其特征在于，通过以下步骤实现: (1)磺基水杨酸钠盐的制备:将多西环素生产废液先加碱进行反应，调PH值使四环素类有机化合物结晶析出，过滤，滤液加活性炭脱色、过滤除去活性炭，滤液浓缩回收乙醇，结晶，过滤，干燥得到磺基水杨酸钠盐；所述碱选用碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾或者氢氧化钠；PH值范围为7— 9 ;乙醇回收体积比例为60% — 80% ； (2)磺基水杨酸的回收:将磺基水杨酸钠盐加到含有醇、酸的溶液中，搅拌加热使其反应，过滤除去氯化钠，滤液浓缩回收溶剂，结晶，过滤，干燥得到磺基水杨酸产品； 所述的醇选用甲醇、乙醇、异丙醇或者正丁醇；酸选用盐酸或硫酸。2.如权利要求1所述多西环素生产废液中磺基水杨酸的回收方法，其特征在于，所选用酸的质量百分浓度范围为10% — 30%。3.如权利要求1所述多西环素生产废液中磺基水杨酸的回收方法，其特征在于，步骤(2)反应温度为70°C — 110°C ;反应时间为1-2小时。
【专利摘要】本发明公开了一种多西环素生产废液中磺基水杨酸的回收方法，属药物化学的分离纯化领域。该方法包括以下步骤：向多西环素生产废液中加入碱与其中的磺基水杨酸反应，形成磺基水杨酸钠盐，之后回收乙醇，结晶得到磺基水杨酸钠；将回收的磺基水杨酸钠盐加到醇、酸溶液中，反应结束后，过滤除去氯化钠，滤液浓缩回收溶剂，结晶得到磺基水杨酸，回收率达到80%以上，产品质量合格。与传统回收工艺相比，本发明通过对多西环素生产废液中磺基水杨酸的回收，不仅减少了污染物的排放，有利于环境保护，并且磺基水杨酸可回收再利用，降低了生产成本，提高了多西环素生产的经济和社会效益。
【IPC分类】C07C309/60, C07C303/44
【公开号】CN105348154
【申请号】CN201510899634
【发明人】吴亚, 张涛, 丁勇, 乔永辉, 季明志, 付永举, 贾斌, 陈水库, 周振, 王新军, 张方杰, 崔浩, 朱成功
【申请人】开封制药(集团)有限公司, 河南辅仁医药科技开发有限公司
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年12月9日