一种美素舒利新晶习的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明属于医药技术领域，具体涉及美素舒利新晶习及其制备方法。
【背景技术】
[0002]美素舒利，化学名称为2_(4'-甲氧基苯氧基)-4_硝基甲磺酰苯胺，它是一种水难溶性1.1类非留体抗炎药，具有抗炎、镇痛、解热作用。可用于手术和急性创伤后的疼痛及炎症、耳鼻咽部炎症引起的疼痛、痛经等各种疼痛，也可用于上呼吸道感染引起的发热等症状以及慢性关节炎症(如类风湿性关节炎和骨关节炎等)。该药物晶体呈现明显的长针状，我们通过大量研究发现，利用溶液结晶的方式得到的均为类针状晶体；而通过固-固转变方式，以无定形为桥梁可以获得完全不同于原晶体形态的晶体，新晶体呈不规则块状。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种晶型相同、晶习不同的美素舒利新晶体，具有如下特征:
[0004]1、粉末X射线衍射
[0005]仪器:D8Advance X 射线衍射仪(Bruker，Germany)
[0006]靶:Cu-Κα辐射
[0007]波长:1.5406Α
[0008]管压:40KV
[0009]管流:40mA
[0010]步长:0.02。
[0011]扫描速度:10°/min
[0012]结果表明:
[0013]美素舒利原晶体的谱图在4.83°，9.64。,11.04° ,11.78° ,14.44° ,16.16°，
18.01。,19.00°，20.67。,21.58° ,22.09°和23.91°处有明显的衍射峰。经无定形转晶后所得晶体的特征峰与原晶体的特征峰位置一致。
[0014]2、扫描电子显微镜
[0015]仪器:S_3400NII 扫描电子显微镜(Tokyo，Japan)
[0016]加速电流:20KV
[0017]发射电流:71000nA
[0018]结果表明:美素舒利原晶体呈长针状，经过无定形转晶后晶体呈不规则块状。
[0019]本发明的另一个目的是提供一种无定形介导的美素舒利新晶习的制备方法。
[0020]无定形的制备:包括将美素舒利原料药置高温油浴锅中加热使之完全熔融成液体，取出后迅速浸于液氮中固化，得到无定形。
[0021]油浴温度需高于美素舒利的熔点，优选温度为150°C。
[0022]加热时间需保证全部药物熔融完全，优选时间为5min。
[0023]无定形转晶制得新晶体:包括将上述制得的无定形置鼓风干燥厢中加热至完全转晶，获得具有新形态特征的晶体。
[0024]鼓风干燥厢温度为60°C，加热时间为24h。
【附图说明】
[0025]图1是美素舒利原晶体的粉末X射线衍射图。
[0026]图2是美素舒利无定形的粉末X射线衍射图。
[0027]图3是美素舒利无定形转晶后新晶体的粉末X射线衍射图。
[0028]图4是美素舒利原晶体的扫描电子显微镜图。
[0029]图5是美素舒利无定形转晶后新晶体的扫描电子显微镜图。
【具体实施方式】
[0030]实施例
[0031]1、粉末X射线衍射
[0032]仪器:D8Advance X 射线衍射仪(Bruker，Germany)
[0033]靶:Cu-Κα辐射
[0034]波长:1.5406Α
[0035]管压:40KV
[0036]管流:40mA
[0037]步长:0.02。
[0038]扫描速度:10°/min
[0039]结果表明:
[0040]美素舒利原晶体的谱图在4.83°，9.64。,11.04° ,11.78° ,14.44° ,16.16°，
18.01。,19.00°，20.67。,21.58° ,22.09°和23.91°处有明显的衍射峰。经无定形转晶后所得晶体的特征峰与原晶体的特征峰位置一致。
[0041 ] 2、扫描电子显微镜
[0042]仪器:S_3400NII 扫描电子显微镜(Tokyo，Japan)
[0043]加速电流:20KV
[0044]发射电流:71000nA
[0045]结果表明:美素舒利原晶体呈长针状，经过无定形转晶后晶体呈不规则块状。
[0046]实施例1:无定形的制备
[0047]将美素舒利原料药l.0g平铺于铝箔中，置150°C油浴中5min使之完全熔融成液体，取出后迅速浸于液氮中固化，所得产物置P205干燥器中，密封，于-20°C冷藏，备用。
[0048]实施例2:无定形转晶制得新晶体
[0049]将上述制得的无定形密封于西林瓶中，置60°C鼓风干燥厢中放置24h，使无定形完全转晶，获得具有新形态特征的晶体。
【主权项】
1.一种美素舒利新晶习的晶体，其特征在于，使用Cu-Κα辐射，以度2 Θ表示的X射线粉末衍射光谱显示在 4.83°，9.64。,11.04°，11.78°，14.44°，16.16 °，18.01。，19.00°，20.67°，21.58°，22.09°和23.91°处有明显的衍射峰，扫描电子显微镜图显示其形态呈无规则的块状，与长针状的原晶体形态不同。2.根据权利要求1所述的美素舒利新晶习的制备方法，其特征在于，将美素舒利晶体转变成无定形，再加热转晶获得具有新形态特征的晶体。3.如权利要求2所述的美素舒利新晶习的制备方法，其特征在于，将美素舒利原料药置150°C油浴锅中5min使之完全熔融成液体，取出后迅速浸于液氮中固化，获得无定形，再在60°C条件下加热24h使完全转晶，获得具有新形态特征的晶体。
【专利摘要】本发明涉及一种美素舒利新晶习。将美素舒利晶体制备成无定形，再加热转晶获得具有新形态特征的晶体，新晶体晶型与原晶体相同，晶体形态不同。X射线粉末衍射光谱显示经无定形转晶后所得晶体的特征峰与原晶体的特征峰位置一致，扫描电子显微镜图显示原晶体形态为长针状，转晶后晶体呈无规则的块状。
【IPC分类】C07C303/44, C07C311/08
【公开号】CN105384664
【申请号】CN201510664641
【发明人】张建军, 王璇
【申请人】中国药科大学
【公开日】2016年3月9日
【申请日】2015年10月15日