一种头孢噻吩药物中间体2-乙酰噻吩的合成方法
【技术领域】
[0001 ]本发明涉及一种头孢噻吩药物中间体2-乙酰噻吩的合成方法。
【背景技术】
[0002] 头孢噻吩药物适用于治疗敏感菌所致的下列感染:1.呼吸系统感染，如支气管炎、 肺炎等;2.泌尿系统感染，如肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎等;3.胆道感染，如胆囊炎、胆管炎； 4.其他，如中耳炎、鼻窦炎、猩红热等。2-乙酰噻吩作为头孢噻吩药物中间体，其合成方法优 劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种头孢噻吩药物中间体2-乙酰噻吩的合成方法，包括如 下步骤：
[0004] (i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入噻吩2.5-2.7mol， 乙酰胺0.95mol，盐酸溶液200ml，控制搅拌速度在130-160rpm，控制溶液温度在65-70°C， 保持60-90min，降低溶液温度至50-55°C，回流3-4h，降低溶液温度至10-15°C，用400ml 氯化钠溶液洗涤，再用亚硫酸钠溶液洗涤，活性氧化铝干燥，得橙红色液体，分馏，先蒸出噻 吩，减压蒸馏，收集95-100°C的馏分，得2-乙酰噻吩;其中，步骤(i)所述的盐酸溶液的质量 分数为40-45%，步骤（i)所述的氯化钠溶液的质量分数为10-15%，步骤（i)所述的亚硫 酸钠溶液的质量分数为30-35%，步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.6-1.7kPa。
[0005] 整个反应过程可用如下反应式表示：
[0007] 本发明优点在于:减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反 应收率。
【具体实施方式】
[0008] 下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
[0009] -种头孢噻吩药物中间体2-乙酰噻吩的合成方法
[0010] 实例 1:
[0011] 在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入噻吩2.5mol，乙酰胺 0.95111〇1，质量分数为40%盐酸溶液2001111，控制搅拌速度在130印111，控制溶液温度在65°(3， 保持6011^11，降低溶液温度至50°(3，回流311，降低溶液温度至10°(3，用4001111质量分数为10% 氯化钠溶液洗涤，再用质量分数为30 %亚硫酸钠溶液洗涤，活性氧化铝干燥，得橙红色液 体，分馏，先蒸出噻吩，1.6kPa减压蒸馏，收集95-100°C的馏分，得2-乙酰噻吩100.55g，收 率 84 %。
[0012] 实例2:
[0013] 在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入噻吩2.6mol，乙酰胺 0.95111〇1，质量分数为42%盐酸溶液2001111，控制搅拌速度在150印111，控制溶液温度在67°(3， 保持80min，降低溶液温度至52°C，回流3h，降低溶液温度至12°C，用400ml质量分数为12% 氯化钠溶液洗涤，再用质量分数为32 %亚硫酸钠溶液洗涤，活性氧化铝干燥，得橙红色液 体，分馏，先蒸出噻吩，1.65kPa减压蒸馏，收集95-100°C的馏分，得2-乙酰噻吩104.14g，收 率 87%〇 [0014]实例3:
[0015]在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入噻吩2.7mol，乙酰胺 0.95111〇1，质量分数为42%盐酸溶液2001111，控制搅拌速度在160印111，控制溶液温度在68°(3， 保持9〇11^11，降低溶液温度至55°(3，回流411，降低溶液温度至15°(3，用40〇1111质量分数为15% 氯化钠溶液洗涤，再用质量分数为35 %亚硫酸钠溶液洗涤，活性氧化铝干燥，得橙红色液 体，分馏，先蒸出噻吩，1.7kPa减压蒸馏，收集95-100°C的馏分，得2-乙酰噻吩108.93g，收 率 91 %。
【主权项】
1. 一种头孢噻吩药物中间体2-乙酰噻吩的合成方法，其特征在于，包括如下步骤： (i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入噻吩2.5-2.7mol，乙酰 胺0.95mol，盐酸溶液200ml，控制搅拌速度在130-160rpm，控制溶液温度在65-70°C，保持 60-90min，降低溶液温度至50-55°C，回流3-4h，降低溶液温度至10-15°C，用400ml氯化 钠溶液洗涤，再用亚硫酸钠溶液洗涤，活性氧化铝干燥，得橙红色液体，分馏，先蒸出噻吩， 减压蒸馏，收集95--100°C的馏分，得2-乙酰噻吩;其中，步骤（i)所述的盐酸溶液的质量分 数为40-45 %。2. 根据权利要求1所述一种头孢噻吩药物中间体2-乙酰噻吩的合成方法，其特征在于， 步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为10-15%。3. 根据权利要求1所述一种头孢噻吩药物中间体2-乙酰噻吩的合成方法，其特征在于， 步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为30-35%。4. 根据权利要求1所述一种头孢噻吩药物中间体2-乙酰噻吩的合成方法，其特征在于， 步骤(i)所述的减压蒸馏所处压力为1.6-1.7kPa。
【专利摘要】一种头孢噻吩药物中间体2-乙酰噻吩的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入噻吩2.5--2.7mol,乙酰胺0.95mol,盐酸溶液200ml,控制搅拌速度在130--160rpm,控制溶液温度在65--70℃，保持60--90min,降低溶液温度至50--55℃，回流3--4h,降低溶液温度至10--15℃，用400ml氯化钠溶液洗涤，再用亚硫酸钠溶液洗涤，活性氧化铝干燥，得橙红色液体，分馏，先蒸出噻吩，减压蒸馏，收集95--100℃的馏分，得2-乙酰噻吩；其中，步骤(i)所述的盐酸溶液的质量分数为40--45％。<!-- 2 -->
【IPC分类】C07D333/22
【公开号】CN105503820
【申请号】CN201510974753
【发明人】储冬红
【申请人】成都东电艾尔科技有限公司
【公开日】2016年4月20日
【申请日】2015年12月23日