全自动非离心封闭式细胞洗涤系统的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属医疗器械领域，具体涉及全自动非离心封闭式细胞洗涤系统。
【背景技术】
[0002] 目前，在医学及生理学领域中，主要采用细胞冻存技术长期储存特定细胞(如淋巴 细胞，血细胞等等）。该技术多使用甘油或二甲基亚砜(DMS0)作为保护剂与细胞一起冻存， 以提高细胞膜的水通透性，减少冻存的过程中细胞内冰晶的产生，从而减少细胞损伤。解冻 细胞时，一般需要采用缓冲液洗涤冻存细胞，以去除其中对人体有害的甘油或二甲基亚砜 等成分。此外，细胞洗涤技术也被广泛应用于其他场合。例如，医院及血站进行血红蛋白电 泳，新生儿溶血病，抗人球蛋白等检测前都需要洗涤人体红细胞。而病理科有时也需要对宫 颈分泌物等脱落细胞进行洗涤以改善显微制片效果，提高检出率。
[0003] 传统的细胞洗涤技术一般基于离心操作，或将离心操作作为洗涤过程中的重要环 节。较常见的洗涤过程一般是：向离心管中加入待洗细胞冻存悬液与洗涤缓冲液，先用吸管 或移液器反复吹洗，然后置入离心机离心。离心结束后，取出离心管，用吸管或移液器吸取 上清液。视情况而定，该过程可能会重复若干次，以达到要求的洗涤强度。总体来说，传统离 心洗涤法普遍存在操作复杂，效率低，且易产生第三方污染(非封闭式洗涤过程)等比较明 显的缺点。
[0004] 空气抽滤法是一种替代离心洗涤法的可能方法，具体是使用内含过滤膜的空气抽 滤机直接过滤细胞悬液，从而避免离心操作。该种方法的主要缺点是抽虑机功率难以精确 控制，且易损伤细胞。整个过程的操作更为繁琐。
[0005] 透析管过滤法是一种较新的细胞洗涤方法，其原理类似血液透析，让细胞悬液通 过透析管来起到过滤作用。这种方法有着洗涤效率高，操作相对简单的优势，适合于处理较 大体积的血细胞洗涤，在处理小体积(0.)的冻存细胞时效果不甚理想。
【发明内容】
[0006] 本发明针对现有各类细胞洗涤方法和装置的不足之处，提供了一种新的细胞洗涤 装置，其具有非离心式、全封闭式、细胞损伤小、可自动化控制、洗涤效率高、生物安全性能 高等特点。该细胞洗涤装置不仅可处理大体积量的细胞洗涤，特别是针对于小体积冻存细 胞洗涤也具有良好的效果。完成回收的细胞悬液可直接应用于临床。
[0007] 本发明第一方面提供一种洗滤模块，包括：
[0008] 过滤腔；
[0009] 废液腔；
[0010] 分别与所述过滤腔连通的样品进液口和样品出液口；
[0011] 与所述废液腔连通的废液出口；和
[0012] 过滤膜，用于分隔所述过滤腔和废液腔；
[0013] 其中，所述过滤腔和废液腔仅通过所述样品进液口、样品出液口及废液出口与外 部连通。
[0014]在某些实施方案中，所述过滤腔的容积为0.1~lml，优选为0.3~0.8ml。
[0015]在某些实施方案中，所述废液腔的容积为0.2~2ml，优选为0.5~1.5ml。
[0016] 在某些实施方案中，所述过滤膜的孔径小于lwii。
[0017] 在某些实施方案中，所述过滤腔位于所述洗滤模块的一侧，并位于所述废液腔的 上方。
[0018] 在某些实施方案中，所述废液腔位于所述洗滤模块的底部。
[0019] 在某些实施方案中，所述洗滤模块是由上层、中层和下层三者组成，其中上层与中 层、中层与下层贴合面之间紧密结合、不漏液、不漏气，其中所述样品进液口和样品出液口 设置于所述上层中，并与设置于所述中层中的所述过滤腔连通;所述废液腔是由中层与下 层之间紧密结合形成，所述过滤膜设置于所述过滤腔底部，位于所述中层和下层之间，将所 述过滤腔与废液腔隔离。
[0020] 在某些实施方案中，所述上、中、下三层使用生物相容性材料制造。
[0021] 本发明第二方面提供一种用于洗涤细胞的装置，包括：
[0022] 驱动模块，用于驱动流体在管道中流动;和 [0023]控制模块，包括：
[0024] 第一控制开关，用于控制混合模块与洗滤模块之间的连通;和
[0025] 第二控制开关，用于控制洗滤模块与样品收集容器之间的连通。
[0026] 在某些实施方案中，所述用于洗涤细胞的装置的控制模块还包括控制电路，用于 控制整个洗涤过程，实现全自动化细胞洗涤。
[0027] 在某些实施方案中，所述驱动模块和控制模块集成于所述装置的机箱内，机箱上 安装显示屏，控制按钮，安装洗滤模块的接口以及任选的用于悬挂各个收集装置的挂钩和/ 或支架。
[0028]本发明第三方面提供一种细胞洗涤装置，包括：
[0029]混合模块；
[0030]洗滤模块；
[0031] 驱动模块；
[0032] 控制模块;和
[0033]将各模块串联连接的管路；
[0034]其中，所述洗滤模块包括：
[0035]过滤腔；
[0036] 废液腔；
[0037]分别与所述过滤腔连通的样品进液口和样品出液口；
[0038]与所述废液腔连通的废液出口；和 [0039]过滤膜，用于分隔所述过滤腔和废液腔；
[0040] 其中，所述过滤腔和废液腔仅通过所述样品进液口、样品出液口及废液出口与外 部连通。
[0041] 在某些实施方案中，所述混合模块为一次性生物反应袋，用于装盛待分离的细胞 洗涤悬液。
[0042]在某些实施方案中，所述混合模块预先装有预定量的洗涤缓冲液。
[0043]在某些实施方案中，洗涤缓冲液为PBS缓冲液。
[0044] 在某些实施方案中，所述细胞选用杂交瘤细胞。
[0045] 在某些实施方案中，所述细胞选自外周血细胞、造血细胞、神经干细胞和肿瘤细 胞。
[0046] 在某些实施方案中，所述细胞选自红细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒 细胞、外周血单核细胞或淋巴细胞等。
[0047] 在某些实施方案中，所述混合模块与所述驱动模块经由所述管路流体连通。
[0048] 在某些实施方案中，所述驱动模块为蠕动栗，用于驱使细胞悬液流入、流出所述洗 滤丰吴块。
[0049] 在某些实施方案中，所述混合模块还通过管路与所述控制模块流体连通。
[0050] 在某些实施方案中，所述洗滤模块通过管路与所述控制模块流体连通。
[0051 ]在某些实施方案中，所述控制模块包括第一控制开关和第二控制开关，其中，第一 控制开关用于控制混合模块与洗滤模块之间的连通，经由该第一控制开关的开与关使所述 混合模块、驱动模块和洗滤模块形成或不形成循环回路;所述第二控制开关用于控制洗滤 模块与样品收集容器之间的连通。
[0052]在某些实施方案中，所述控制开关为夹管阀，所述过滤模块与两个夹管阀之间的 管路连通。
[0053]在某些实施方案中，所述驱动模块与所述洗滤模块的样品进液口连通。
[0054]在某些实施方案中，所述控制模块与所述过滤模块的样品出液口连通。
[0055] 在某些实施方案中，所述装置还包括废液收集模块和细胞收集模块。
[0056] 在某些实施方案中，所述废液收集模块通过管路与所述洗滤模块的废液出口连 通。
[0057] 在某些实施方案中，所述细胞收集模块经由所述控制模块与所述洗滤模块的样品 出液口连通。
[0058]在某些实施方案中，所述控制模块还包括控制电路，用于控制整个洗涤过程，实现 全自动化细胞洗涤。
[0059] 在某些实施方案中，所述驱动模块和控制模块集成于细胞洗涤装置的机箱内，机 箱上安装显示屏，控制按钮，安装洗滤模块的接口以及用于悬挂各个收集装置的挂钩和/或 支架。
[0060] 在某些实施方案中，所述装置中与细胞接触的材料均使用一次性生物相容性材 料，并经过消毒和灭菌处理。
[0061] 本发明还提供一种套盒，该套盒包括本发明用于洗涤细胞的装置和一次性耗材， 所述一次性耗材包括:本文所述的混合模块，样品收集容器、废液收集容器、洗滤模块，以及 所有管路。
【附图说明】
[0062] 图1显示本发明中非离心式封闭式细胞洗涤装置的整体结构示意图。
[0063] 图2显示本发明中非离心式封闭式细胞洗涤装置的整体结构示意图的侧视图。
[0064] 图3显示本发明中非离心式封闭式细胞洗涤装置的洗滤模块的整体结构示意图。
[0065] 图4显示本发明中非离心式封闭式细胞洗涤装置的洗滤模块的上层板的结构示意 图。
[0066] 图5显示本发明中非离心式封闭式细胞洗涤装置的洗滤模块的中层板的结构示意 图。
[0067] 图6显示本发明中非离心式封闭式细胞洗涤装置的洗滤模块的下层板的结构示意 图。
【具体实施方式】
[0068] 本发明的细胞洗涤系统为全自动非离心封闭式细胞洗涤系统(装置）。本发明的细 胞洗涤装置可以实现一种新的冻存细胞洗涤方案，可处理原始体