二苯甲烷苷类化合物在改善血管收缩引起的有关疾病的用图
【专利摘要】本发明涉及天然药物领域，具体涉及从中草药草莓番石榴中提取分离得到的两个如式1所示的二苯甲烷苷类化合物，并公开了其在制备用于血管收缩引起的有关疾病药物中的应用。通过动物实验表明本发明的两个化合物具有显著的血管舒张作用，并且具有低毒、高效特点。本发明的两个化合物适合药学上可接受的药用辅料使用，制成注射剂、片剂、胶囊等常用制剂，用于预防和治疗血管收缩引起的有关疾病。式I。
【专利说明】
二苯甲烷苷类化合物在改善血管收缩引起的有关疾病的用 途
技术领域
[0001] 本发明涉及天然药物领域，具体涉及从中草药草莓番石榴中提取分离得到的两个 二苯甲烷苷类化合物在制备预防和治疗由血管收缩引起的有关疾病药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 血管收缩在临床上表现为引起高血压、血栓的形成、心绞痛的发生、导致水钠潴留 以及一系列的损伤心、脑、肾等重要人体器官相关病变，而尤为突出的是心脑血管疾病的发 生。
[0003] 目前心脑血管疾病是当今世界上威胁全球人类健康与生命的头号杀手，其发病率 和死率已超过肿瘤性疾病而跃居世界第一。血管收缩是诱发心脑血管疾病主要原因之一。 因此研究开发血管收缩抑制剂是当今药物研究的热点领域之一。
[0004] 目前临床上扩张血管的药物有几十种，西药主要有硝酸脂，乌拉地尔，烟酸，卡托 普利，氯沙坦，维拉帕米等，中药扩血管药物有川芎嗪，丹参酮、葛根素等。然而，上述药物各 有不同程度的副作用大、低效临床特点，现有扩血管药物仍不能很好满足临床血管收缩引 起的有关疾病的治疗需求，所以研究开发高效低毒的新型血管收缩抑制剂已是大势所趋。
[0005] 本发明的两个二苯甲烷苷类化合物经实验研究显示，对大鼠离体主动脉血管环具 有舒张作用，并且具有低毒、高效作用特点。可用于预防和治疗血管收缩引起的有关疾病， 具有良好的开发前景。至今未见二苯甲烷苷类化合物在改善血管收缩引起的有关疾病应用 的有关报道。
【发明内容】
[0006] 本发明公开了两个二苯甲烷苷类化合物，其结构式如下：
本发明的目的是针对目前扩血管药物不能很好地满足临床血管收缩引起的有关疾病 的治疗需求，提供两个二苯甲烷苷在血管收缩引起的有关疾病中的用途。
[0007] 为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：从中草药草莓番石榴中提取分离鉴 定本发明的化合物，并制备血管收缩引起的有关疾病中的应用。
[0008] 本发明的二苯甲烷苷类化合物，可以单独或与其它中药及中药提取物组合配制成 药物。
[0009] 本发明的二苯甲烷苷类化合物可与药学上可接受的载体混合，用于制备治疗用药 物组合物。可制备成药剂学上通用的剂型，如胶囊、片剂、丸剂、口服液、颗粒剂、酊剂、缓释 剂、注射剂等剂型。
【附图说明】
[0010] 图1为本发明的二苯甲烷苷类化合物对氯化甲预收缩内皮血管环的舒张作用。
[0011] 图2为本发明的二苯甲烷苷类化合物对去氧肾上腺素预收缩内皮血管环的舒张 作用。
[0012] 图3为本发明的二苯甲烷苷类化合物与内皮血管环预孵育后，对氯化钾累加给药 收缩内皮血环管作用的影响。
[0013] 图4为本发明的二苯甲烷苷类化合物与内皮血管环预孵育后，对去氧肾上腺素累 加给药收缩内皮血环管作用的影响。
【具体实施方式】
[0014] 下面通过实施例做进一步描述，但本发明并不限于实施例所述范围。对于本技术 领域的技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，另可以做出若干改进和补充，这些改进和 补充也视为本发明的保护范围。
[0015] (一）提取分离与鉴定 (1)提取：取番石榴属植物原药材，以95%乙醇水溶液回流提取，提取液 减压浓缩得浸膏。
[0016] (2)分离：加水混悬，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行溶剂分配，减压浓缩， 得石油醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位、水部位。将乙酸乙酯部位经大孔树脂吸附后， 依次用蒸馏水、20%、30%、50%、60%、70%、85%、95%乙醇洗脱，收集30-70%乙醇洗脱液，减压蒸 干，再正反相柱层析硅胶和葡聚糖凝胶填料进一步分离，即得可制备得到化合物1和化合 物2。
[0017] (3)结构鉴定：本发明的二苯酮类化合物结构鉴定如下： 化合物1的分子式为：C2SH2S013，分子量为：572/11-匪1?和 13C-NMR见表1，化学名称为： 3-醛基-5-甲基-2,6-二羟基一二苯甲烷-4- 0 - (6〃-0_没食子酰基）-0-D-葡萄糖苷。
[0018] 化合物2的分子式为：C 27H2S012，分子量为：544, 4-匪1?和13C-NMR见表1，化学名称 为：3_甲基-2,6-二羟基-二苯甲烷-4- 0 - (6〃-0_没食子酰基）-0 -D-葡萄糖苷。
[0019] 表1 :化合物1和2的1H，13C NMR数据
(二）本发明的二苯甲烷苷类化合物对大鼠离体主动脉血管环的舒张作用 (1)实验方法：分别采用氯化钾和去氧肾上腺素对大鼠胸主动脉预收缩血管，观察本发 明的二苯甲烷苷类化合物对血管的舒张作用；将血管与一定浓度本发明的二苯甲烷苷类化 合物预孵育，观察其对氯化钾和去氧肾上腺素收缩血管作用的影响；并观察不同血管收缩 剂对本发明的二苯甲烷苷类化合物舒张大鼠离体血管环作用的影响。
[0020] (2)实验材料：本发明的二苯甲烷苷类化合物；药用缓冲液；葡萄糖工作液；盐酸 去氧肾上腺素；氯化乙酰胆碱；雄性Wistar大鼠（300-330g)。
[0021] (3)实验结果： 本发明的二苯甲烷苷类化合物对氯化甲和去氧肾上腺素预收缩内皮血管环模型中与 空白对照组具有显著差异，显示具有良好的舒张作用，并且舒张作用呈剂量依赖关系，见图 1和图2。
[0022] 本发明的二苯甲烷苷类化合物与内皮血管环预孵育后，均显著地抑制氯化甲和去 氧肾上腺素收缩血管的作用，并且呈一定的量效关系，见图3和图4。
【主权项】
1. 所述的两个二苯丽巧类化合物，其为W下结构：2. 根据权利要求1的化合物在制备用于血管收缩引起的有关疾病药物中的用途。3. 根据权利要求1的化合物用于预防或治疗血管收缩引起的有关疾病的药物物组合 物，其中含有治疗有效量的权利要求1的化合物和药学上可接受的载体和赋形剂。4. 根据权利要求1-3的用途或药物组合物，其中所述的药物或药物组合物可W片剂、 注射剂、胶囊、软膏、喷雾剂、贴剂、纳米制剂和药剂上可接受的剂型。
【文档编号】C07H1/08GK106032387SQ201510111728
【公开日】2016年10月19日
【申请日】2015年3月16日
【发明人】舒积成, 彭财英, 刘建群, 黄慧莲, 黄小英, 杨明, 熊耀坤
【申请人】江西中医药大学