专利名称：一种基于蒙脱石的血液净化吸附剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种血液净化吸附剂及其制备方法。
背景技术：
血液净化疗法(Blood Purification)是随着生物医学工程材料和细胞分子生物学及其工业的发展而迅猛发展起来的新技术，作为血液净化重要组成部分之一的血液灌流(Hemoperfusion，HP)适应症广泛，成本较低，能迅速促进疾病痊愈，挽救患者生命。随着吸附剂种类和性能的改进，临床应用日趋广泛，由一般用于处理急、重症药物毒物中毒，发展到治疗急慢性肝功能衰竭(人工肝)、急慢性肾功能衰竭(人工肾)、甲状腺危象、精神分裂症、系统性红斑狼疮、牛皮癣、脓毒血症等。
血液灌流是生物医学工程的重要组成部分，是介于医学、材料科学和化学工程学之间的具有交叉性、边缘性的学科，其确切含义是血液吸附，即借助体外循环，通过具有广谱吸附解毒效应或特异性配体的吸附剂装置(灌流器)，清除血液中内源性或外源性致病物质(吸附质)，调节机体内微环境的稳定，达到缓解临床症状、治愈疾病、降低死亡率的目的。目前常用的吸附剂主要是活性炭和各种树脂，在不同程度上存在着吸附选择性不良、血液相容性差、吸附过程中血液动力学不稳定等问题，远远不能满足血液灌流的临床需求，研究开发高效、高选择性，能实现灌流器小型化、差别化的吸附剂是血液净化领域的重要课题。
发明内容
本发明的目的是提供一种基于蒙脱石的血液净化吸附剂及其制备方法。
本发明的基于蒙脱石的血液净化吸附剂是一种以壳聚糖和明胶类包嵌的蒙脱石微囊。
其制备方法包括如下步骤1)用蒸馏水将壳聚糖配置成浓度为1～8％的水溶液，再加入与壳聚糖重量相等的明胶类，搅拌并加热，直至固相完全溶解；2)将重量相当于溶液重量15～35％的钠基蒙脱石粉体加入到上述溶液中，搅拌均匀制成悬浊液，然后在30～60℃恒温2～6小时，并不时搅拌；3)将上述悬浊液加压喷入冷的凝固液中，搅拌至使其凝固；
4)离心或过滤分离，水洗，消毒，80℃以下烘干，包装即可。
本发明中，所说的明胶类为明胶、琼脂和琼脂糖中的一种或几种。凝固液可以是用三聚磷酸钠、硫酸钠、碳酸钠、柠檬酸钠和氢氧化钠中的一种或几种配置成的浓度为0.1～5％的溶液。最终产品的消毒应在蒸汽中加热到110～120℃，并保持20～30分钟。
本发明中，所说的钠基蒙脱石粉体可以是天然钠基蒙脱石粉体，也可以是其它类型的蒙脱石按以下步骤制成1)将经分离提纯的蒙脱石与重量为蒙脱石5～15％的钠盐，加水搅拌均匀，制成浓度约10％的悬浮液矿浆；2)在40～100℃温度下，离子交换反应至少六小时，期间不时搅拌；3)沉淀除去大于2微米的颗粒，上层悬浊液经离心或过滤脱水后，得到钠基蒙脱石，水清洗数次，并重新脱水；4)所得物在80℃以下烘干，研磨至小于300目，得到含水量小于10％的钠基蒙脱石粉体。这里，制备钠基蒙脱石所用的钠盐可以是氯化钠、硝酸钠、硫酸钠。
本发明的优点是1)所用原料来源广泛且成本低廉；2)制备工艺简单，所需投资少；3)蒙脱石对阳离子型毒物的吸附能力大大高于现有的血液灌流吸附材料球状活性炭，对阴离子型和电中性毒物的吸附能力与球状活性炭大致相当；4)蒙脱石、壳聚糖和明胶类均为生物亲和物质，具有良好的血液相容性，使用安全。
具体实施例方式
本发明使用的原料是经分离提纯的天然钠基蒙脱石，又名钠基膨润土。或者是其它类型的蒙脱石，经过钠离子交换，制成的钠基蒙脱石。蒙脱石的提纯技术是众所周知的，它包括粉碎、打浆制成悬浮液、分级收集小于2微米的颗粒等步骤。这种高度提纯的蒙脱石是一种浅绿色、浅黄色具层状结晶结构的粘土矿物。分离提纯过程可选用常规矿山设备。
包嵌材料选用壳聚糖和明胶类，主要是因为它们具有良好的生物亲和性和血液相容性，此外，这两种材料都容易获得，且成本低廉。
选用钠基蒙脱石，或者是对其它类型的蒙脱石进行钠离子离子交换，是因为钠基蒙脱石具有更高的分子活性，它对血液中的各类阳离子具有更强的选择性吸附能力，而且反应后释放出的钠离子对人体的电解质平衡以及血液化学成份无明显影响。
钠基蒙脱石可选用常规干燥方法，干燥温度不应超过80℃；在干燥气候环境也可以自然晾晒干燥，再将其研磨至粒度不大于300目。
配置壳聚糖和明胶类溶液时，最好采用水浴加热，以加快溶解速度。
钠基蒙脱石在壳聚糖和明胶类溶液中的浓度，最好控制在25％左右，过浓则难以进行下一步操作，过稀则会影响最终产品的性能。
将钠基蒙脱石、壳聚糖和明胶类的悬混液喷入凝固液中，可选用常规性喷雾设备。蒙脱石微囊的大小，可以通过喷雾压力与喷头微孔直径加以调节。
最终产品的消毒，推荐使用蒸汽加热，以免蒙脱石因加热温度过高而脱水分解。
以下实例将进一步说明本发明。
实施例11)称取1Kg经分离提纯的钙基蒙脱石，加水9升，搅拌均匀制成悬浮液。加入150g NaCl，搅拌均匀后(约需20分钟)加热到60℃左右，离子交换反应六小时，期间不时搅拌。然后离心沉淀，倾去上层清液，再加水9升，搅拌均匀，继续离心沉淀，倾去上层清液。重复3～4次，重新脱水，80℃温度烘干，研磨至小于300目，得钠基蒙脱石粉体。
2)在1升蒸馏水中加入壳聚糖和明胶各40g，在60℃水浴中加热并搅拌，直至完全溶解。
3)称取300g钠基蒙脱石粉体，加入到壳聚糖和明胶溶液中，搅拌均匀，并在60℃水浴中恒温3小时，期间不时搅拌。
4)在容器中加入预先配制好的浓度为1％的NaOH溶液，在搅拌的同时，将钠基蒙脱石、壳聚糖和明胶的悬混液喷入容器中。
5)继续轻微搅拌20分钟后，离心或过滤分离，水洗至中性，蒸汽消毒，80℃温度烘干，包装即可。
实施例21)在1升蒸馏水中加入壳聚糖和琼脂各40g，在50℃水浴中加热并搅拌，直至完全溶解。
2)称取300g分离提纯的钠基蒙脱石粉体，加入到壳聚糖和琼脂溶液中，搅拌均匀，并在50℃水浴中恒温3小时，期间不时搅拌。
3)在容器中加入预先配制好的浓度为1％的三聚磷酸钠溶液，在搅拌的同时，将钠基蒙脱石、壳聚糖和琼脂的悬混液喷入容器中。
4)继续轻微搅拌20分钟后，离心或过滤分离，水洗至中性，蒸汽消毒，80℃温度烘干，包装即可。
实施例31)在1升蒸馏水中加入壳聚糖和琼脂各40g，在50℃水浴中加热并搅拌，直至完全溶解。
2)称取300g分离提纯的钠基蒙脱石粉体，加入到壳聚糖和琼脂糖溶液中，搅拌均匀，并在50℃水浴中恒温3小时，期间不时搅拌。
3)在容器中加入预先配制好的浓度为1.5％的硫酸钠溶液，在搅拌的同时，将钠基蒙脱石、壳聚糖和琼脂糖的悬混液喷入容器中。
4)继续轻微搅拌30分钟后，离心或过滤分离，水洗至中性，蒸汽消毒，80℃温度烘干，包装即可。
实施例41)在1升蒸馏水中加入壳聚糖和琼脂各30g，在40℃水浴中加热并搅拌，直至完全溶解。
2)称取250g钠基蒙脱石粉体，加入到壳聚糖和琼脂溶液中，搅拌均匀，并在40℃水浴中恒温4小时，期间不时搅拌。
3)在容器中加入预先配制好的浓度为1.5％的柠檬酸钠溶液，在搅拌的同时，将钠基蒙脱石、壳聚糖和琼脂糖的悬混液喷入容器中。
4)继续轻微搅拌30分钟后，离心或过滤分离，水洗至中性，蒸汽消毒，80℃温度烘干，包装即可。
权利要求
1.一种基于蒙脱石的血液净化吸附剂，其特征在于它是以壳聚糖和明胶类包嵌的蒙脱石微囊。
2.根据权利要求1所述的基于蒙脱石的血液净化吸附剂，其特征是所说的明胶类为明胶、琼脂和琼脂糖中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的基于蒙脱石的血液净化吸附剂的制备方法，其特征在于它的步骤如下1)用蒸馏水将壳聚糖配置成浓度为1～8％的水溶液，再加入与壳聚糖重量相等的明胶类，搅拌并加热，直至固相完全溶解；2)将重量相当于溶液重量15～35％的钠基蒙脱石粉体加入到上述溶液中，搅拌均匀制成悬浊液，然后在30～60℃恒温2～6小时，并不时搅拌；3)将上述悬浊液加压喷入冷的凝固液中，搅拌至使其凝固；4)离心或过滤分离，水洗，消毒，80℃以下烘干，包装即可。
4.根据权利要求3所述的基于蒙脱石的血液净化吸附剂的制备方法，其特征是所说的明胶类为明胶、琼脂和琼脂糖中的一种或几种。
5.根据权利要求3所述的基于蒙脱石的血液净化吸附剂的制备方法，其特征是所说的钠基蒙脱石粉体是天然钠基蒙脱石粉体。
6.根据权利要求3所述的基于蒙脱石的血液净化吸附剂的制备方法，其特征是所说的钠基蒙脱石粉体是按以下步骤制成1)将经分离提纯的蒙脱石与重量为蒙脱石5～15％的钠盐，加水搅拌均匀，制成浓度约10％的悬浮液矿浆；2)在40～100℃温度下，离子交换反应至少六小时，期间不时搅拌；3)沉淀除去大于2微米的颗粒，上层悬浊液经离心或过滤脱水后，得到钠基蒙脱石，水清洗数次，并重新脱水；4)所得物在80℃以下烘干，研磨至小于300目，得到含水量小于10％的钠基蒙脱石粉体。
7.根据权利要求6所述的基于蒙脱石的血液净化吸附剂的制备方法，其特征在于所说的钠盐为氯化钠、硝酸钠、硫酸钠。
8.根据权利要求3所述的基于蒙脱石的血液净化吸附剂的制备方法，其特征在于所说的凝固液是用三聚磷酸钠、硫酸钠、碳酸钠、柠檬酸钠和氢氧化钠中的一种或几种配置成的浓度为0.1～5％的溶液。
9.根据权利要求3所述的基于蒙脱石的血液净化吸附剂的制备方法，其特征在于所说的消毒是指在蒸汽中加热到110～120℃，并保持20～30分钟。
全文摘要
本发明公开了一种基于蒙脱石的血液净化吸附剂及其制备方法，它是以壳聚糖和明胶类包嵌的蒙脱石微囊。这种血液净化吸附剂的制备方法，是采用分离提纯的钠基蒙脱石或者是经钠离子交换的其它类型蒙脱石，与壳聚糖和明胶类溶液混合，制成悬浊液，再加压喷入冷的凝固液中，搅拌使其凝固后，离心或过滤分离，水洗，消毒，烘干，包装即可。这种吸附剂对阳离子型毒物的吸附能力大大高于现有的血液灌流吸附材料球状活性炭，对阴离子型和电中性毒物的吸附能力与球状活性炭大致相当。它具有良好的生物亲和性和血液相容性，使用安全。所用原料来源广泛且成本低廉，制备工艺简单，所需投资少。
文档编号B01J20/32GK1431044SQ0311501
公开日2003年7月23日 申请日期2003年1月20日 优先权日2003年1月20日
发明者叶瑛, 王璞, 夏枚生, 沈忠悦 申请人:浙江大学