容纳和稳定组织以用于分子和组织病理学诊断的密闭组件的制作方法

专利名称：容纳和稳定组织以用于分子和组织病理学诊断的密闭组件的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于存储生物样品的密闭组件系统。更特别地，本发明涉及用于在一 种试剂中或者如果需要在多种试剂中存储生物组织样本的密闭组件系统，用于分子或诊断 测试和/或组织学测试。
背景技术：
生物学样品通常由研究员或临床医生获得用于诊断评估，以确定某些疾病的存在 并为疾病确定合适的治疗。组织样品通常从病人身体获得，用于分子诊断和核酸分析，尤其 是RNA和DNA分析，这已经在许多疾病的治疗研究中变得相当普遍。用于准确的RNA和DNA 分析的必要的要求是在生物样品中存在高质量和完好的RNA和DNA。通常，组织学或细胞学分析将在样品从病人或来源移除后立即进行，以避免在存 储过程中可能发生的分子改变。这些改变，例如基因转录，由样品中核酸的降解导致，这是 通过使未处理的样品暴露于某些环境压力下而引起的。然而，样品在采集后立即进行分析 经常是不可能的或不现实的。因此，需要提供用于在控制的条件下在特定时间段中存储样 品同时保持样品结构和分子完整性的系统。传统上，实现该存储的一种方法是将样品浸没在单一固定剂试剂中。典型的固定 剂试剂是百分之十(10%)的福尔马林，但是也可以包括水，可混合的酒精，乙醇/丙酮混合 物，和乙醇/乙酸混合物。用于这样的存储的容器通常包括单个一体的腔，其可以容纳有效 体积的试剂以处理特定的生物组织样品。该生物组织样品连同该试剂一起放置在容器中， 闭合该容器，然后在通过固定剂保藏的同时，该样品被存储并运送。这样的容器的例子可以 从Haywood等人的美国专利第7147826号中看到。这样的容器在产业上取得了一定的成功， 但是受到某些限制。

发明内容
在本发明的一个实施方式中，用于存储生物样品的系统包括具有闭合端、开口端 和在它们之间延伸并限定出容器内部的侧壁。该容器还包括用于封闭容器开口端的可移除 闭合件，和用于容纳生物样品的样品保持器。该样品保持器可插入到容器内部。端口设置 在容器和可移除闭合件中的一个中，且注射设备可与端口配合以允许流体从注射设备内流 通到容器内部。该样品保持器可以可拆卸地连接到该可移除闭合件上。在一种构造中，端口设置 在邻近样品保持器的闭合件中。可选地，系统包括附接到可移除闭合件并适于接收样品保持器的平台。该样品保持器可以设置为与端口流体相通，使得通过端口引入的流体直接通 过样品保持器。在另一种构造中，样品保持器是组织学盒子。该系统还可以包括适于从容器内部排出一定体积的空气的排气口。该排气口可以 设置在可移除闭合件中。可选地，当容器内部的测定容积的压力达到阈值时，该排气口从第 一闭合位置转换到第二打开位置。该可移除闭合件和容器的开口端可以螺纹连接配合。在进一步的构造中，注射设备是注射器。可选地，该注射设备可以与端口接合，当 配合时，端口可以从第一闭合位置转换到第二打开位置。第一流体可以设置在容器内部，而 第二流体可以设置在注射设备中，其中第二流 体不同于第一流体。在另一个构造中，端口可 以包括路厄致动阀。在本发明的另一个实施方式中，用于存储生物样品的容器包括具有闭合端、开口 端和在它们之间延伸并限定出容器内部的侧壁的外壳。该外壳还包括用于封闭容器开口端 的可移除闭合件，和用于容纳生物样品的样品保持器。该样品保持器可拆卸地连接到该可 移除闭合件，并可插入到容器内部。端口邻近样品保持器设置在可移除闭合件中。该端口 适于允许流体从在容器外面的地方经过所述端口流到所述容器内部。可选地，样品保持器是组织学盒子。该容器还可以包括设置在可移除闭合件中适 于从容器内部排出一定体积的空气的排气口。第一流体可以设置在容器内部，而端口可以 适于在其中至少部分地接收注射设备，以便传送第二流体到容器内部，第二流体不同于第 一流体。在本发明的另一个实施方式中，存储生物样品的方法包括步骤提供具有包括闭 合端、开口端和在它们之间延伸并限定出容器内部的侧壁的外壳的容器。容器内部具有设 置在其中的第一流体。该容器还包括用于封闭该外壳的开口端的可移除闭合件，和用于容 纳生物样品的样品保持器。该样品保持器可拆卸地连接到该可移除闭合件上并位于该容器 内部的第一流体中。该容器还包括端口，该端口邻近该样品保持器设置在该可移除闭合件 中。该方法包括步骤使含有第二流体的注射设备与该端口接合，该第二流体不同于该第一 流体。该方法还包括步骤将第二流体从注射设备通过端口注射到容器内部。本发明更多的细节和优点将通过阅读下面结合附图的详细描述而变得显而易见， 其中在所有附图中，类似的部件用类似的附图标记表示。


图1是根据本发明的一个实施方式的密闭组件系统的透视图。图2是图1的组件的容器在没有闭合件时的透视图。图3是图1的组件的容器在具有根据一个实施方式的闭合件时的透视图。图4是图3所示的容器沿着线A-A的横截面图。图5是图1的组件的闭合件的透视图，方向为使得底部表面朝上，示出了连接到底 部表面上的样品保持器。图6是根据一个实施方式的注射设备的侧视图。图7A和7B是根据一个实施方式的样品保持器的透视图，分别表示处于打开和闭
合位置。图8是如图1中的密闭组件系统的透视图，示出了注射设备的一个不同的实施方式。
具体实施例方式为了下文的描述，空间方位术语，如果使用的话，将涉及参考的实施方式，如其在 附图中所定向的或者在下面的详细说明中所描述的。然而，需要理解的是，下文所述的实施 方式可以假设许多可选的变形和实施方式。还要理解的是，附图中示例的和这里描述的专 门的设备只是简单的示例而不认为作为限定。本发明的密闭组件系统允许存储生物样品，例如用于分子和组织学诊断，特别是 组织病理学测试的组织样品。特别地，该系统包括容器，其具有开口端、闭合端和在开口端 和闭合端之间延伸以限定出容器内部的侧壁。该系统还包括注射设备和允许流体从注射设 备流到容器内部的端口。相应地，该注射设备能够注射液体介质到容器内。通过这种方式， 容纳在容器中的组织样品可以在组织与注射设备中的溶液接触之前得到处理或加工。如同 将在这里更加详细地讨论那样，在本发明的一个实施方式中，容器内部不含有溶液并存在 存储腔，并且注射设备包括液体介质，例如组织固定剂溶液形式的试剂，用于为组织病理学 诊断固定样品。通过这种方式，组织样品可以放置在空的容器内部中，并且当需要的时候， 该注射设备可以用于将试剂注入到容器内部，以使组织样品与注射设备内的试剂接触。在本发明进一步的实施方式中，容器内部可以包含第一流体或试剂，例如组织固 定剂溶液，且该注射设备可以包含第二流体或试剂，例如核酸稳定溶液，使得组织样品可以 放置在容器内部，与第一流体流体接触想要的时间段，在该时间之后，注射设备可以用于注 入第二流体到容器内部，从而使组织样品与第二流体流体接触。这里所述的实施方式是能 够用于任何这些方式中的密闭组件系统的代表。参见附图，其中在所有这些视图中，类似的附图标记表示类似的部件。图1大致地 描绘了密闭组件系统，例如系统10，其用于生物组织样品的存储。系统10大致地包括容器 20、样品保持器50、注射设备110和端口 76，该端口 76接收注射设备110并允许流体从注 射设备110流动到容器20内。容器20包括闭合端28、开口端24和在开口端24和闭合端28之间延伸以限定出 容器内部36的侧壁32。在一个实施方式中，如图1所示，容器20是圆柱形形状，尽管可以 设想容器20可以形成为与这里说明的想要的用途一致的任何形状。容器20可以由任何已 知的材料构建，例如玻璃或塑料，并且合意地由聚合物材料模制而成。还提供有样品保持器50，以与该系统10 —起使用，并且该样品保持器适合于被接 收在容器20的内部36。样品保持器50可以是传统的组织学盒子(“组织盒”)的形式，如 同本领域所已知的，用于在用于诊断测试的样品准备过程中存储生物组织样品。在用流体 处理以准备用于后面的分析的样本的过程中，这样的样品保持器或组织盒已知用于容纳生 物样本。典型地，这样的样品保持器或组织盒通常是矩形、平坦的外壳结构，其具有内腔，多 个开口通过壁表面以使流体流过该外壳。通常，可移除的或可 打开的盖子封闭该结构，例如 通过沿着外壳结构的一端设置的铰链为外壳结构提供门状的盖子。另外，平坦的表面，其可 以是倾斜的，通常提供在这样的样品保持器或组织盒中，用作贴标签或书写的表面。这样的 样品保持器的尺寸例如可以包括大约0.3英寸(加或减0.1英寸)的高度、大约1.73英寸 (加或减0. 1英寸)的长度和大约1. 12英寸(加或减0. 1英寸)的宽度。可用于这里的样品保持器的例子在Beall等人的美国专利第4220252号和White的美国专利第4034884号 中示出，它们都通过参考清楚地结合于此。例如如图7A和7B所示，样品保持器50包括大致矩形的平坦的外壳52，其具有相 对的壁以限定用于在其中容纳生物组织样品的内腔54。外壳52的至少一个壁可以是倾斜 的，例如倾斜壁55，以提供用于贴标签或书写的表面，从而合适地提供用于识别容纳在样品 保持器50内的样品的机构。样品保持器50的外壳52是可关闭的结构，并可以包括与外壳 52附接的铰接的门状结构58，从而允许进入内腔54以便在其内存储组织样品，或者从内腔 54移除组织样品。该门状结构58可以与外壳52—体地形成，从而提供整体结构，其中门 58通过活片连接到外壳52上以提供用于相对于外壳52枢转门58的机构，或者门58可以 以其它方式连接到外壳52上，例如通过用作铰链的枢转点53，以便从外壳52的一侧打开门 58，以获得到达内腔54的路径。样品保持器50的外壳52包括至少一个、优选多个流体开 口 56，所述流体开口适于允许流体从中流过。这样，当外壳52位于第一腔20中时，第一腔 20中的流体可以流过开口 56并与容纳在内腔44中的生物组织样品接触。系统10还包括用于封闭开口端24的盖或闭合件60。闭合件60可以由可移除的 或可穿通的膜组成，例如蜡或聚合物材料，其固附于容器20上并封闭开口端24。在一个实 施方式中，如图3所示，闭合件60表现为帽或罩，由模制的聚合物材料合意地构建。闭合件 60可以通过设置在闭合件60内的第一螺纹元件64和在开口端24附近设置在容器侧壁32 外部的相应的第二螺纹元件40而与容器20螺纹连接配合。然而，闭合件60可以以任何方 式与容器20配合，例如摩擦配合、互锁结构接合或提供液封的其他方法。可选地，系统10包括用于使样品保持器50与闭合件60配合的结构。当样品保持 器50与闭合件60配合时，当闭合件60如上所述那样与容器20接合时，样品保持器50将 进入容器内部36。在一个实施方式中，配合通过提供作为连接到闭合件60或与闭合件60 一起形成的集成的一体部分的样品保持器50而实现。可选地，样品保持器50可以通过接 收元件68而与闭合件60配合，该接收元件68延伸自闭合件60的底部表面，如图4_5所 示。接收元件68能够可分开地或永久地将样品保持器50固定到闭合件60上，例如通过卡 扣(snap-fit)配合。在图5所示的实施方式中，接收元件68包括平台66和一连串从闭合 件60的底部表面延伸的用于在其中容纳样品保持器50的指状件70。如图5所示，平台66 可以包括用于使样品保持器50保持附接到闭合件60上的结构，例如卡扣配合，并且样品保 持器50可以从平台66上释放。特别地，平台66可以是大致矩形的结构，其限定出用于容 纳通常尺寸和形状的样品保持器50的矩形凹槽。平台66可以包括一个或多个从其延伸的 指状件70，用于与样品保持器50接合，从而使样品保持器50保持在通过平台66限定出的 凹槽或腔72内。这样的指状件70可以是可偏转的，使得当样品保持器50邻近倾斜壁55 的边缘靠在平台66相应的突起或指状件(未示出)上保持就位，且样品保持器50被推入 平台66的凹槽时，指状件70从样品保持器50的壁上偏转开，然后回到它们的初始位置，从 而将样品保持器50卡扣到位。指状件70可以将样品保持器50相对于平台66和闭合件60 永久地锁合在位，或者如果需要可以偏转以从平台66移除样品保持器50。平台66还可以具有当样品保持 器50的外壳52保持容纳在其中时，允许样品保持 器50的门58打开的大致的形状，从而当样品保持器50在平台66内并相对于闭合件60保 持就位时，提供到达样品保持器50的内腔54的通路。
在该设置中，腔72可以形成在平台66、闭合件60的底部表面和指状件70之间。 容纳在容器内部36的流体可以流动遍及腔72。可选地，平台66上包括多个开口，允许腔 72内的流体流过平台66并接触样品保持器50和容纳在其中的生物样品。在一个实施方式 中，当端口 76集成到闭合件60中时，如下面将讨论的，平台66可以定位从而使其与端口 76 对准，如图5所示。在该设置中，当流体通过端口 76时，流体快速地与平台66接触，然后经 由平台66上的多个开口与样品保持器50接触。
系统10还包括端口 76，当端口 76通过注射设备110，或者更特别地，其喷嘴114 接合时，该端口 76允许流体从注射设备110通入到容器内部36。通常，端口 76是通常位于 闭合位置的阀，当喷嘴114插入到适于接收喷嘴114的端口 76的端部时，该阀可以转换到 打开位置。当在打开位置时，端口 76允许流体在至少一个方向上从中流过，并且在闭合位 置时，端口 76能够抵抗大的背压。当前已知的或下文中发现的能够允许流体在至少一个方 向上流动的任何类型的阀可以用作端口 76。在一个实施方式中，端口 76包括路厄致动阀， 其在产业上是公知的。可以用作系统10中的端口 76的阀的例子在Cote，Sr.的美国专利 第5775671号和Cote，Sr.等人的美国专利第7100890号中示出，它们都通过参考清楚地结 合于此。在一个实施方式中，如图3-4所示，端口 76被嵌入或集成到闭合件60中。在该实 施方式中，端口 76包括两个端部，其中一个端部邻近闭合件60的一个表面定位，而另一个 端部邻近闭合件60的另一表面定位。在该设置中，端口 76形成通过闭合件60的通道，以 允许流体流过闭合件60并进入到容器内部36。在另一个实施方式中，端口 76嵌入或集成 到容器20的侧壁32中并形成通道，流体在进入容器内部36之前通过该通道流过侧壁32。 在还有一个实施方式中，端口 76邻近样品保持器50设置，以通过从注射设备110注入的流 体确保充分地润湿在样品保持器50内的样品。在一个结构中，端口 76设置在样品保持器 50正上方的闭合件60中，从而当流体从注射设备110通过端口 76注入时，流体直接地接触 设置在样品保持器50内的样品。可选地，用于保持样品保持器50的平台66可以定位成与 端口 76流体相通(in fluid-access with)，从而通过端口 76引入的流体直接流过平台66 和/或样品保持器50。端口 76适于允许流体从在外壳52和闭合件60外部的地方通过该 端口到达容器内部36。样品保持器50可以直接位于端口 76下方，或者通过一连串用于引 导流体通过的挡板和/或通道与端口 76流体连通。系统10还包括注射设备110，其用于将试剂或溶液注入到容器内部36中，在该处， 所述试剂或溶液可以与已经放入容器内部36中的组织样品接触。注射设备110由端口 76 接收，并且一旦这样被接收了，该注射射备能够注射流体通过由端口 76生成的通道进入到 容器内部36中。在一种变形中，注射设备110包括与端口 76接合的喷嘴114。可选地，喷 嘴114是路厄设备。在一个实施方式中，注射设备110内可以包含设定量的溶液或试剂，例 如注射设备110是注射器或泡罩包装(blister package)的情况，它们在产业中都是已知 的。在另一个实施方式中，注射设备110通过例如软管或管道连接到存储器或罐上。该存 储器包含要被注入到容器内部36中的试剂或溶液。在该实施方式中，一旦注射设备110与 端口 76接合，一定量的溶液可以从存储器通过注射设备110流入到容器内部36中，在那里 该溶液可以与在其中的组织样品接触。系统10还可以包括排气口 88，其用于从容器内部36移除在注入过程中置换的空气或其他介质。排气口 88用作容器内部36和外部环境之间的转换屏障，并从没有介质从 容器内部36释放的第一闭合位置转换到介质、优选是空气可以从容器内部36流到外部环 境的第二打开位置。排气口 88可以是当前已知的或下文中发现的任何类型的阀或旋塞。 当在容器内部36中测定容积的压力达到阈值时，排气口 88可以操作以自动地从容器内部 36释放空气。可选地，排气口 88可以手动地从闭合位置转换到打开位置。在一个实施方 式中，排气口 88是嵌入和集成到闭合件60中的，从而当在打开位置时，排气口 88形成通过 闭合件60进入容器内部36的通道。在另一个实施方式中，排气口 88是嵌入和集成到容器 20的侧壁32中，这样当在打开位置时，生成通过侧壁32到容器内部36的通道。系统10可以组装和提供有液体介质，例如溶液或试剂，其在制造的时候存储在容 器内部36和/或注射设备110中。可选地，任何这样的液体介质可以在使用前的任何时间 点处填充到容器内部36和/或注射设备110中，例如正好在插入组织样品到样品保持器50
> . 、r -系统10可以提供用于具有一种试剂的方案。在该方式中，单种试剂溶液，例如像 福尔马林的组织固定剂可以提供在注射设备110内。这样的固定剂溶液稳定组织样品内的 RNA以便进行分子诊断测试。可选地，系统10可以提供用于具有两种溶液或两种试剂的方 案。例如，在注射设备110中可以提供清洗溶液，从而冲淡容器内部36的第一试剂固定剂。 也可以是容器内部36和注射设备110每个包含相同的试剂，因为在经过一段时间之后以另 外的试剂更新容器内部36的试剂是有利的。或者，第一试剂溶液，例如像福尔马林的组织 固定剂，可以在容器内部36中使用，而第二试剂溶液，例如用于稳定组织样品的形态的核 酸稳定试剂形式的稳定剂，可以提供在注射设备110中。任何试剂可以用于本发明的容器中。例如，固定剂可以是福尔马林、乙醇溶 液、卡诺伊溶液I(乙醇和乙酸)、卡诺伊溶液II(乙醇、氯仿和乙酸)、甲氧基乙酰苯胺 (methacarn)(甲醇、氯仿和乙酸)、克拉克氏固定剂、Boonfix等。商业上可获取的固定剂 的非限制性列表包括但不限于=MIRSKY的固定剂(可以从佐治亚州亚特兰大的National Diagnostics, Inc.获得)；GLY0FIX(可以从宾夕法尼亚州匹兹堡的Shandon Lipshaw, Inc. 获得)；HIST0CH0ICE(可以从Amresco获得)；HIST0FIX(可以从明尼苏达州牛布莱顿的 TrendScientific获得)；KRY0FIX(可以从Merck获得)；MICR0FIX(可以从康涅狄格州东格 兰伯里的 Energy Beam Sciences, Inc.获得)；NEOFIX(可以从 Merck 获得)；NOTOX(可以 从新泽西州Belle Mead 的Earth Safe Industries, Inc.获得)；OMNIFIX II and OMNIFIX 2000 (可以从纽约州Mellville的AnCon Genetics, Inc.获得)；PREFER(可以从密执安州 Battle Creek的Anatech Ltd.获得)；PRESERVE (可以从康涅狄格州东格兰伯里的Energy Beam Sciences, Inc.获得)；SAFEFIXII (可以从 Thermo Fischer Scientific, Inc.获 得)；STATFIX(可以从德克萨斯州 Lewisville 的 StatLab Medical Products, Inc.获 得)；STF(Streck Tissue Fixative，可以从内布拉斯力口州 Omaha 的 StreckLaboratories 获得)；UMFIX(可以从加利福尼亚州Torrance的SakuraFinetek USA, Inc.获得)；以及 FINEFIX(可以从康涅狄格州的Milestone Medical of Shelton获得)。商业上可获取的 稳定剂包括但不限于RNALATER(可以从德克萨斯州Austin的Amb n，Inc.获得)；以及 RNEASY (可以从加利福尼亚州Valencia的Qiagen，Inc.获得)。已知的或下文发现的用作 固定剂和/或稳定剂的任何其他试剂在本发明中都认为是有用的。
使用中，生物样品，例如从病人身体抽取出用于分子或组织学诊断测试的组织样 品放置在样品保持器50的内腔54中。在样品保持器50与闭合件60配合的实施方式中， 组织样品可以在闭合件60从容器20上移除之后被放置在样品保持器50中，同时或者样品 保持器50仍然连接在闭合件60上，或者首先从闭合件60上移除样品保持器50，然后在组 织样品已经放置在样品保持器50中后，重新将样品保持器50连接到闭合件60上。可选地， 如果样品保持器50不与闭合件60配合，一旦闭合件60被移除，其中容纳有组织样品的样 品保持器50可以直接放置在容器内部36中。在该实施方式中，在样品保持器50已经放置 在容器内部36之后，闭合件60需要用于封闭容器20的开口端24。需要注意的是，附图大致地描绘为样品保持器50由位于大致邻近容器内部36的 顶端的位置处的接收元件68保持，然而样品保持器50在容器内部36中的精确位置可以根 据容器内部36中溶液的容量而调整。例如，可以想到，接收元件68可以构建用于在容器内 部36中将样品保持器50定位在位于第一端24和第二端28之间基本中间的位置。这样， 容器内部36的较少的溶液容量仍然将确保样品保持器50 (和容纳在其中的任何样品)与 容器内部36中的任何溶液完全接触。在上述包括一种试剂的方案的实施方式中，在这时，组织样品在容器内部36内容 纳在样品保持器50中，与任何试剂隔离不接触。当想要使组织样品与试剂接触时，使用者 使注射设备110与端口 76接合并将容纳在注射设备110中的试剂通过端口 76注射到容器 内部36。可选地，为了分配容器内部36中由于从注射设备110引入试剂引起的增加的容 量，排气口 88在注射过程正开始前或过程中从容器内部36释放必要的空气容量。在组织 样品已经与试剂接触想要的时间之后，闭合件60可以移除，以为使用者提供到达样品保持 器50及其中的组织样品的路径，以进行进一步的诊断测试。在上述包括两种试剂的方案的实施方式中，当样品保持器50放置在容器内部36 中时，组织样品放置为与容纳在容器内部36的第一试剂接触，这样的试剂流过样品保持器 50的开口 56，从而与容纳在其内腔54中的组织样品接触。该组织样品可以与在容器内部 36中的试剂保持接触特定的时期，之后，如上所述，注射设备110可以用于将第二试剂注入 到容器内部36。再次，为了分配容器内部36中由于从注射设备110引入试剂引起的增加的 容量，排气口 88在注射过程正开始前或过程中从容器内部36释放必要的介质容量，该介质 优选是空气。在包括两种试剂的方案的实施方式中，有利地，容纳在容器内部36和注射设 备110中的试剂的总的混合容量不大于容器内部36的总容量，以确保容纳在注射设备110 中的所有的第二试剂进入容器内部36，而无需首先从中移除任何试剂。在组织样品已经与 第二试剂充分接触之后，闭合件60可以移除，以为使用者提供到达组织样品的路径，以进 行进一步的诊断测试。在样品保持器50与闭合件60连接的实施方式中，对容纳在样品保持器50中的组 织样品的存取可以通过这样实现从容器20上移除闭合件60并倒转它，将外表面放置在 操作台上，从而露出样品保持器50。容纳在样品保持器50中的任何流体可以在闭合件60 底部或内表面内下滴，并通过包围闭合件60的边沿获取，从而防止泄漏或溢出到操作台面 上。样 品保持器50在其与闭合件60连接的同时可以打开，从而提供对容纳在其中的组织 样品的简单存取，并提供用于保持样品保持器50在位的合适的支撑，同时当存取样品时， 无需物理地接触样品保持器50的任何部分以将其保持就位，这样防止了样品基于使用者的接触而污染的任何可能。
另外，容器20可以清洗和再利用，或者更优选地，将被丢弃以防止与其他样品交 叉污染。注射设备110可以再被填充优选相同的溶液，然后再使用，或者可以被丢弃。尽管本发明的实施方式以许多不同的形式得以满足，其中在图中示出并在这里以 本发明详细、具体的实施方式进行了描述，可以理解的是，本说明书认为是本发明原理的示 例而不旨在将本发明限定在示例的实施方式中。对于本领域技术人员来说，在不脱离本发 明范围和精神的情况下，不同的其他实施方式将是显而易见和容易地进行的。例如，本说明 书和附图描述了包括一个用于注射试剂到容器内的注射设备的系统，可以理解的是，可以 提供另外的注射设备，从而使得该系统可以包括任何数量的具有不同试剂的注射设备。本 发明的范围将通过后面的权利要求和它们的等同物而得到测量。
权利要求
一种用于存储生物样品的系统，包括容器，该容器具有闭合端、开口端和在它们之间延伸以限定出容器内部的侧壁；能够移除的闭合件，该能够移除的闭合件用于封闭该容器的开口端；样品保持器，该样品保持器用于容纳生物样品，能够插入到该容器内部；端口，该端口设置在该容器和能够移除的闭合件的其中一个中；和注射设备，该注射设备能够与该端口接合以允许流体从该注射设备内流到该容器内部。
2.根据权利要求1所述的系统，其中样品保持器能够拆卸地连接到该能够移除的闭合 件上。
3.根据权利要求2所述的系统，其中所述端口邻近该样品保持器设置在该闭合件中。
4.根据权利要求1所述的系统，还包括附接到该能够移除的闭合件上并适于接收该样 品保持器的平台。
5.根据权利要求1所述的系统，其中该样品保持器定位成与该端口流体相通，使得通 过该端口引入的流体直接通过该样品保持器。
6.根据权利要求1所述的系统，其中该样品保持器是组织学盒子。
7.根据权利要求1所述的系统，还包括适于从该容器内部排出一定体积的空气的排气□。
8.根据权利要求7所述的系统，其中该排气口设置在该能够移除的闭合件中。
9.根据权利要求7所述的系统，其中当在该容器内部中的测定容积的压力达到阈值 时，该排气口从第一闭合位置转变到第二打开位置。
10.根据权利要求1所述的系统，其中该能够移除的闭合件和该容器的开口端螺纹连 接配合。
11.根据权利要求1所述的系统，其中该注射设备是注射器。
12.根据权利要求1所述的系统，其中该注射设备接合该端口，并且当接合时，该端口 从第一闭合位置转变到第二打开位置。
13.根据权利要求1所述的系统，还包括容纳在容器内部的第一流体。
14.根据权利要求13所述的系统，还包括容纳在注射设备中的第二流体，该第二流体 不同于该第一流体。
15.根据权利要求1所述的系统，其中该端口包括路厄致动阀。
16.一种用于存储生物样品的容器，包括外壳，该外壳具有闭合端、开口端和在它们之间延伸以限定出容器内部的侧壁； 能够移除的闭合件，该能够移除的闭合件用于封闭该外壳的开口端； 样品保持器，该样品保持器用于容纳生物样品，能够拆卸地连接到该能够移除的闭合 件上并能够插入到该容器内部；和端口，该端口邻近该样品保持器设置在该能够移除的闭合件中，该端口适于允许流体 从位于该容器外面的地方经过所述端口流到所述容器内部。
17.根据权利要求16所述的系统，其中该样品保持器是组织学盒子。
18.根据权利要求16所述的系统，还包括设置在该能够移除的闭合件中并适于从该容 器内部排出一定体积的空气的排气口。
19.根据权利要求16所述的系统，还包括设置在该容器内部的第一种流体。
20.根据权利要求19所述的系统，其中该端口适于将注射设备至少部分地接收在该端 口中，以便将第二流体传送到该容器内部，该第二流体不同于该第一流体。
21.一种存储生物样品的方法，包括以下步骤 提供容器，该容器包括外壳，该外壳具有闭合端、开口端和在它们之间延伸以限定出其中容纳有第一流体的 容器内部的侧壁；能够移除的闭合件，该能够移除的闭合件用于封闭该外壳的开口端； 样品保持器，该样品保持器用于容纳生物样品，该样品保持器能够拆卸地连接到该能 够移除的闭合件上并位于该容器内部的第一流体中；和端口，该端口邻近该样品保持器设置在该能够移除的闭合件中；使容纳有第二流体的注射设备与该端口接合，该第二流体不同于该第一流体；和将该第二流体从该注射设备通过该端口注射到该容器内部。
全文摘要
公开了一种用于存储生物样品的容器(20)。该容器(20)包括具有闭合端(28)、开口端(24)和在它们之间延伸限定出容器内部(36)的侧壁(32)的外壳。该容器(20)具有用于封闭外壳开口端(28)的可移除闭合件(60)和可拆卸地连接到闭合件(60)上并可插入到容器内部(36)的用于容纳生物样品的样品保持器(50)。端口(76)邻近样品保持器(50)设置在闭合件(60)中以允许流体经过端口流到容器内部。还可以提供用于接合端口(76)的注射设备(110)。第一流体可以最初提供在容器内部(36)，而第二流体可以随后由注射设备(110)通过端口(76)注入到容器内部(36)。
文档编号B01L3/00GK101835538SQ200880113004
公开日2010年9月15日 申请日期2008年10月23日 优先权日2007年10月23日
发明者B·M·威尔金森, C·M·纽比 申请人:贝克顿·迪金森公司