多识别点自动参数保证方法与流程

本申请要求2014年6月24日提交的美国临时专利申请序列号No.62/016,476的权益，该申请的公开的全部内容特此以引用方式并入。

技术领域

本主题总体上涉及诸如用于生物制药流体处理的歧管系统的系统，生物制药流体处理引入了具有与该系统相关的至少一个容差规范的消耗品。

背景技术：

已知生物制药制造和临床生产设施采用了单次使用组件或消耗品，这些单次使用组件或消耗品在备用状况下提供，诸如呈现出针对期望用途所需的足够消毒。在生物反应器溶液的处理和净化中也采用了消耗品，包括用于通过正常流过滤(“NFF”)、正切流过滤(“TFF”)、层析、制备色谱法、生物反应器应用等进行的无菌净化和/或处理的单元操作平台。

已经知道此方面的方法和系统包括可再次使用或多次使用的非消耗组件连同单次使用、一次性或消耗品组件的组合，通常在根据期望用途(诸如，NFF、TFF等)组装或改造的歧管系统和/或模块化系统的环境中。在均以引用方式并入本文中的美国专利No.6,712,963、No.7,052,603、No.7,410,587、No.6,350,382、No.6,607,669、No.7,857,506、No.7,788,047、No.7,927,010、No.8,506,162和No.8,817,259,和美国专利申请公开No.2006/0118472、No.2013/0131245、No.2014/0060161和No.2014/0353516中指出了这些类型的歧管、模块化构造和单次使用组件的系统和方法。这种常见类型的方法和系统包括诸如管材、阀、连接件、夹管阀、传感器、袋、生物反应器袋、透流分析管、容器和收集袋这样的一次性或消耗品组件。

技术实现要素：

本公开涉及通常呈现多识别点特征固定具有自动参数保证特征的系统和方法。这些参数保证能力特别地涉及属于消耗品、单次使用或一次性类型的这些类型的系统的组件。通常，操作逻辑质询并且检测符合或不符合所期望参数。通常，操作逻辑检测与可读的容差规范不一致的操作并且指示不适合用于该系统或方法。

一个实施方式涉及用于生物制药流体处理的歧管系统和方法，该系统包括均具有预定功能的消耗品和非消耗品，其中，消耗品和非消耗品组合成所选择的一种或多种类型的生物制药流体处理的系统。系统的至少一种消耗品具有特定消耗品特性可读容差规范，该规范限定针对歧管系统中的消耗品的适用性，而该非消耗品包括操作逻辑，该操作逻辑控制特定消耗品关于其特定可读容差规范的质询。

另一个实施方式涉及用于生物制药流体处理的系统和方法，该系统包括均具有预定功能的消耗品和非消耗品，其中，所述消耗品和所述非消耗品组合成系统和方法，所述系统和所述方法用于对所选择类型的生物制药流体进行处理。所述系统或方法的至少一个消耗品具有特定消耗品特性可读容差规范，所述特定消耗品特性可读容差规范限定所述消耗品用在所述系统和所述方法中的适用性，而所述非消耗品包括操作逻辑，该操作逻辑控制所述特定消耗品关于其所述可读容差规范的质询，所述特定可读容差规范是操作细节、参数规范、或其组合。

又一个实施方式涉及用于生物制药流体处理的系统和方法，该系统包括均具有预定功能的消耗品和非消耗品，其中，所述消耗品和所述非消耗品组合成用于所选择类型的生物制药流体处理的系统和方法。至少一个消耗品具有特定消耗品特性可读容差规范，所述特定消耗品特性可读容差规范限定所述消耗品用在所述系统和所述方法中的适用性，而所述非消耗品包括操作逻辑，该操作逻辑控制所述特定消耗品关于其所述可读容差规范的质询，所述特定可读容差规范内置于所述特定消耗品内。

一个实施方式涉及用于生物制药流体处理的系统和方法，该系统包括均具有预定功能的消耗品和非消耗品，其中，所述消耗品和所述非消耗品组合成系统和方法，所述系统和所述方法用于对所选择类型的生物制药流体进行处理。至少一个消耗品具有特定消耗品特性可读容差规范，所述特定消耗品特性可读容差规范限定所述消耗品用在所述系统和所述方法中的适用性，而所述非消耗品包括操作逻辑，该操作逻辑控制所述特定消耗品关于其所述可读容差规范的质询。当所述可读容差规范被质询并且被确定与针对所述消耗品的所述可读容差规范不一致时，将所述特定消耗品识别为在所述歧管系统中使用的伪造品。

又一个实施方式涉及用于生物制药流体处理的系统和方法，该系统包括均具有预定功能的消耗品和非消耗品，其中，所述消耗品和所述非消耗品组合成系统和方法，所述系统和所述方法用于对所选择类型的生物制药流体进行处理。至少一个消耗品具有特定消耗品特性可读容差规范，所述特定消耗品特性可读容差规范限定所述消耗品用在所述系统和所述方法中的适用性，而所述非消耗品包括操作逻辑，该操作逻辑控制所述特定消耗品关于其所述可读容差规范的质询。在这个实施方式中，所述可读容差规范内置于所述特定消耗品并且包括用于内置特定消耗品的多点存储装置。

在实施方式中，提供了参数保证和闭锁方法。操作者物理地将消耗品装载到系统上，系统捕捉诸如条形码扫描、RFID存储器密钥、无线采集等消耗品信息并且针对该特定消耗的非伪造产品和数据验证继续进行检查。如果验证通过，则启用依赖于消耗品类型的功能。识别验证失败并且当期望时防止继续使用。

在实施方式中，提供了产生保证和闭锁系统或方法。操作者将消耗品物理地装载在系统上，系统采集诸如条形码扫描、RFID存储器密钥、无线采集等消耗品信息并且针对该特定消耗的非伪造产品和数据验证继续进行检查。如果验证通过，则启用依赖于消耗品类型的功能。识别验证失败并且当期望时防止继续使用。在功能被启用时，并且在操作限制下，设置基于消耗品的文档存储要求和/或自动序列，继续进行处理。

附图说明

图1是适于应用于本系统和方法的填充和分配系统的立体图；

图2是图1中例示的系统的其他立体图；

图3是过滤歧管组件的实施方式的平面图；

图4是示出带有条形码的消毒封装组件的立体图，其中当介质是条形码时该条形码由实施本公开的系统的读取器读取；

图5是与分步方法关联的装载过滤歧管显示的示意图，其具有装载静态过滤歧管的使用者提示。

图6是有关分步方法的示意性卸载歧管显示，其具有装载静态分配歧管的使用者提示，并且在分配歧管的管组(stack)装载处，夹管阀打开以允许插入分配管材；

图7是示意性的维护方法显示，其中操作者具有修改或删除存储在系统中的方法的能力，允许由所存储的用于该方法的值来填入参数字段，允许根据需要来修改参数；

图8是冲洗方法显示和启动参数表和存储方法画面的示意例示图，其中操作者能够创建并且存储针对歧管的冲洗方法；

图9是用于启动参数表的完整性测试显示以及存储方法画面的示意例示图，其中操作者能够创建并且存储过滤器完整性测试方法；

图10是作为启动页的操作页的显示的示意例示图，其中操作者具有装载配方并且通过例如人工模式、单次方法执行模式和批次方法执行模式来执行配方的能力；

图11是允许使用者开始方法序列的运行画面的示意例示图；

图12是作为在没有预定存储方法的情况下用于系统操作的模板的人工画面显示的示意例示图；

图13是用于启动页的单次方法执行显示的示意例示图，在该页中操作者具有装载单个自动化过滤或分配系统并且实现其方法的能力从而允许访问多个分配方法；

图14是批次配方创建显示的示意例示图；

图15是批次维护显示的示意例示图；

图16是用于批次方法执行的批次选择画面的示意例示图，其允许操作者运行操作的完整序列来完成批次处理；

图17是空闲系统状态显示的示意例示图；

图18是随着操作序列被执行针对操作序列的空闲系统状态显示的示意例示图，并且包括输入或确认适合的情况下的操作者提示；

图19是允许修改警报参数的警报管理显示的示意例示图；

图20是允许输入或修改与软件有联系的经编程的常数的常数显示的示意例示图；

图21是用于特定参数的图形表现的趋势显示的示意例示图；

图22是具有可适于实现NFF策略的歧管的另一种填充和分配系统的立体图；

图23是根据本公开的具有含消耗品的歧管的系统的示意例示图；

图24是图23中总体上例示的系统的整个处理的步骤1的示意例示图，其中例示了冲洗；

图25是作为均衡步骤或过程的在图23中总体上例示的图21系统的步骤2的示意例示图；

图26是作为空气净化废物步骤或过程的、在图23中总体上例示的系统的步骤3的示意例示图；

图27是作为过滤步骤或过程的、在图23中总体上例示的系统的步骤4的示意例示图；

图28是作为空气净化产物步骤或过程的、在图23中总体上例示的系统的步骤5的示意例示图；

图29是作为完整性测试步骤或过程的、在图23中总体上例示的系统的步骤6的示意例示图；

图30是可对图23系统有用的制备或建立的示意例示图；

图31是可对如图23中的系统有用的填充或填装(priming)的示意例示图；

图32是在图23中例示的类型的系统可以有用的填充、填充满的示意例示图；

图33是在如图23中总体上例示的系统中有用的填充、完全恢复的示意例示图；

图34是具有模块化能力的歧管构造的实施方式的立体图；

图35是例示包括闭锁逻辑的参数保证系统的实施方式的细节的流程图；

图36是例示过滤和分配系统的补给模块用于将生物处理流体填充到系统中的细节的流程图；

图37是例示过滤和分配系统填装模块用于在分配之前进行填充的细节的流程图；

图38是例示过滤和分配系统分配模块分配根据系统而处理的产物或用于收集它们的方法的细节的流程图；

图39是例示过滤和分配系统样品模块分配经处理的产物的样品部分的细节的流程图；以及

图40是过滤和分配系统跟踪模块从填充管线中清除经处理的产物的细节的流程图。

具体实施方式

本文中公开的实施方式仅仅是示例性的，可按各种形式来实施本文中描述的主题。因此，本文中公开的具体细节将不被理解为限制随附权利要求书中限定的主题。

本公开涉及用于提供与生物处理流体处理系统正确操作的需要兼容的保证的系统和方法，该生物处理流体处理系统包括单次使用的组件或消耗品，诸如，之前引用的专利和公开的专利申请的歧管单元。生物处理流体的示例包括生物制药流体；制剂和介质缓冲液；制作缓冲液时使用的水；开发中的、临床和市售的药物产品、成分和配制物；有机溶液和其他有机材料，包括细胞、组织、细胞生长的副产品；佐剂；药物活性成分(API)；抗体；抗体药物缀合物；疫苗；及其组合。

该系统和方法可用于任何流体管理系统，包括NFF、TFF、层析、缓冲液制备、介质制备、分配、传递应用(Transfer Applications)和生物反应器/发酵罐。可经受NFF的生物流体的示例(包括将从另一种材料中分离/过滤出的材料)是制剂缓冲液、介质缓冲液、用于制作后两种的水、开发/临床/市售的药物产品、有机材料和溶液。

本公开的总体功能是确保自动、半自动或人工启动的方法和/或系统安装有正确的消耗品并且处于针对系统或方法的该特定消耗品的操作限制和参数内，该消耗品要在系统或方法中使用或将与系统或方法接口。通常的消耗品在系统和方法内具有预定功能。这些系统和方法对生物处理流体操作，并且包括例如NFF、TFF、层析(通常是制备色谱法)、生物反应器应用、介质制备、介质分配、缓冲液制备、缓冲液分配、细胞库存、用大体积容器或其他源将药物或生物流体装瓶或装袋、小瓶填充、吹塑和针对药物分配的密封、冻干(liophilization)、生物瞬间冷冻、冷却冷冻、低温冷冻(cryogenic freeze)及其组合。

通常的消耗品包括歧管；歧管组件；管材组；连接件；袋、瓶子或容器；反应器袋、瓶子或容器；阀；以及针对以下的传感器和/或检测器：压力、温度、泵送速率、质量流量、溶解的氧、光谱、近红外(NIR)、流体流量、传导率、歧管容纳体积、UV、OD、NTU、细胞密度、细胞活力、分配容器和/或瓶子和/或袋的数量、过滤柱中的树脂量、分配量的体积、重量、体积和/或重量、批次具体信息(例如，ID、日期等)、浓度因数、渗滤体积交换、容器、瓶子和/或袋中的流体量、分馏信息、ERP/MRP信息(例如，看板(Kaban)、重新订购、顾客代码、项目代码、批号可追溯性、电子批次记录识别、序列号等)；以及当在诸如歧管系统这样的特定系统中使用时能够与针对该消耗品组件的规范兼容地制造并且在单次使用或数次使用后被抛弃的用于生物处理系统的其他组件。这些可按各种组合提出和/或使用。

特定消耗品通过至少一个可读容差规范来表征。通常的容差规范包括操作细节、参数规范、或其组合。示例包括消耗品的型号；消耗品ID；制造日期；容量规范；压力规范；温度规范；流量或其他参数规范，诸如，极限、操作范围、安全极限、保存期限、使用寿命(时间或量)、迄今位置记录的关于组件、装置或系统的时间、量或其他参数)；连接和断开的次数；及其组合。操作参数包括压力、泵送速率、流体流量、温度、传导率、歧管容纳体积、UV、OD、NTU、细胞密度、细胞活力、分配瓶子的数量、分配量的体积、批次详细信息(ID、日期)、浓度因数、渗滤体积交换、袋中流体的量、过滤器柱中的树脂量。

各容差规范可以根据期望用途，诸如，所组装的系统的歧管的类型和使用目的。主要目的是限定特定消耗品对其期望用途和此用途的环境的适用性。提供了与特定消耗品关联的可读容差规范。

歧管系统或其他消耗品通常被设计成与可采取多用途装置的非消耗品接口。一个或更多个消耗品和非消耗品或多用途装置(一个或多个)之间的接口可以通过对接、组装、插入或其他合适方案。各消耗品可具有一个或更多个功能、组件或装置，从而是单点或多点参考系统。消耗品可被认为具有一个或更多个可读容差规范。均可与一个或更多个规范阶段关联并且包括用于以可发送方式记录数据的装置。这些可被视为用于提取信息的介质并且可包括例如条形码、芯片、RFID、刻印、图片、标签、存储器密钥、硬连线、图案识别、通过(例如，歧管或系统的)像素识别进行的系统图片检查、互联网支持的传输和验证(例如，校验和)、与供应商服务器进行质询时每次使用的蜂窝和校验和、无线提供及其组合。

所存储的信息或数据可采取操作细节、参数规范、或各自中的一个或更多个的形式。各种实施方式可具有不同的目的。针对一些实施方式的一种目的是确保只有真品消耗品被使用，诸如，用于该系统的流体管理装置。例如，在自动系统检查之后，特定消耗品可被识别为非真品用于该歧管系统，和/或可被识别为之前已使用以减低交叉污染的风险。可提醒、传递和/或使用这些示例中的不兼容，以防使用和/或继续使用。因此，本公开用于检查已插入系统内的消耗品在该系统中的使用不正确或合适。之前的方案依赖于操作者或使用者确定对于该特定系统而言是否合适。举例来说，操作者可能已经选择了错误的消耗品，或者尝试再次使用之前已使用过的消耗品，本系统和方法将拒绝消耗品(其歧管为组件)或其他装置或组装件并且将不允许使用者操作该系统。

质询消耗品的其他目的包括确定是否已经达到了针对消耗品所允许的最大循环次数和/或对于多次循环规范的消耗品所剩余或扩展的循环次数。其他目的涉及探查加密代码是否匹配系统的算法。其他目的包括确定可读容差规范是否可以与消耗品的目标或限制规范不一致。其他目的包括确保系统或方法不能够在诸如安全容差、消耗品容量等推荐参数之外使用。一些实施方式组合了多个能力并且涉及多个这样的目的。

本公开降低了由于不正确选择自动或人工参数而导致的操作失效的可能性。利用整个方案，操作系统通过有线、可视和/或无线通信来质询消耗品。这可包括扫描单个条形码或数个条形码、读取单个RFID或多个RFID、或通过有线或无线通信协议与多个或数个发送器“握手”以及使用如本文中讨论的其他介质。实施方式可组合一个或更多个这样的特征。质询探查存储在消耗品上的信息，以确保对于其将要用于其中和/或用作其组件的自动化系统而言，它是真的、完整的和专用的。

利用本公开，倘若正在系统上使用伪造品或未经批准或不符规范的消耗品，操作系统将向操作者传递这个内容。在一些实施方式中，这可导致将操作仅限于人工协议。

在其他实施方式中，系统可捕捉消耗品上的信息，使得该信息被存储在非消耗组件或某些其他电子装置上，以进行安全存储、处理、分析和/或报告。可通过热熔、注射以及固化、硫化、激光焊接和/或密封来将标记、RFID、发送器、芯片、导线、刻印等与聚合物、合金等注射成形以将信息存储装置附接于消耗品。信息存储装置可包括使用成形的夹持装置。就这点而言的通常信息包括序列号、批次、制造信息、材料和校准细节。

实施方式实现了设备参数验证、通过自动化物理验证方案进行的自动化方法启动、和/或用于确保在特定系统中使用授权的消耗品组件的方法。操作者可在进行人工操作时在具有不同目的专用方案中选择。数据采集允许可追溯信息根据需要而被安全地存储和获取。

本公开涉及用于提供确保与单次使用生物处理流体处理系统(诸如，引用的专利和公开的专利申请的歧管单元)正确操作的需要兼容的系统和方法。包括以下特征，一些或全部特征在各种组合中：(a)这确保了生物处理处理系统安装有正确消耗品(例如，包括歧管、其管材、传感器、容器、袋、阀、传感器和如本文中一般提到的其他的一次性组件)。(b)这确保了操作参数限于内置于系统中的规范。这些包括消耗品的操作极限。示例包括：操作者设置超过消耗品上限的操作压力；操作者将用于一个过程(诸如，切向流过滤，TFF)的消耗品安装在常规流过滤(NFF)单元中；以及消耗品没有用于监测兼容性的所需反馈装置。(c)通过诸如CPU的处理器来监测和操作操作参数，诸如压力、泵送速率、系统内的位置处的流体流量、温度、传导率、歧管容纳体积、UV、OD、NTU、细胞密度、细胞活力、分配器袋/瓶子的数量、分配量的体积、批次详细信息(ID、日期)、浓度因数、渗滤体积交换、袋中流体的量、过滤器柱中的树脂量。(d)该系统包括具有一个或多个这种装置的参考系统(规范存储装置或介质装置，例如，芯片、RFID、条形码、刻印、标签等)。这些规范是特定系统的消耗品的应用和/或操作极限。(e)该系统包括用于规范存储装置的读取器，读取介质示例是光电检测器、RFID发送器/接收器、条形码扫描器、蓝牙发送器/接收器、无线发送器/接收器、硬连线通信发送器/接收器。(f)操作系统针对这些规范的兼容来质询系统。(g)该系统和方法通过在不符合时接合互锁来确保操作者和/或自动化系统不能够在推荐安全容差之外使用系统，或者确保装置是非伪造品。(h)这样创建针对使用的消耗品的电子批次记录。

互锁目标在被期望和设置时包括以下。当操作逻辑检测到与可读容差规范不一致时，可发生互锁。例如，互锁可启动通知消耗品不兼容的信号。示例用互锁来启动对歧管系统的停止功能，从而能够避免不兼容操作。其他示例包括来通过软件逻辑、机电接触器逻辑、中继逻辑、视觉和/或听觉指示及其组合以利用互锁来不允许操作。

“伪造品”或“未经批准”的消耗品是与需要不一致的消耗品，包括以下这些，例如：制造商和/或设备专用流体管理处理系统(诸如，本文中提出的应用)与使经优化的和/或经批准的消耗品(流体管理装置)与处理系统一起工作的其特定设计不兼容。根据制造商判断适合与处理系统一起工作的内容，装置是伪造品或未经批准的。具体示例如下：示例1，在NFF系统上使用设计用于TFF的消耗品；示例2，TFF歧管设计用于15磅压力操作，但操作者启动60磅压力的设置点；以及示例3，检查设计用于制造商设备的TFF歧管是否正确或在没有所需要的反馈装置的情况下组装了系统。

参考系统是经由不同介质(光电检测器、RFID发送器/接收器、条形码扫描器、蓝牙发送器/接收器、无线发送器/接收器、硬连线通信发送器/接收器)及其组合来读取的规范存储装置(存储器芯片、条形码、刻印、标签等)。单个或多个点被限定为在消耗品上使用的用于发送信息的装置的数量。多个点的优点在于具有用于读取的规范的冗余和/或溢出。多个点可意味着提供用于冗余点(校验和)、多个点以从诸如多个读取装置或多种不同类型的读取装置读取。多点读取可指示组件在系统内的正确位置。目的在于，使将类似部件(可以是单组件或多组件的部件)安装在系统的不正确位置的可能性最小化。

本公开的系统、装置和方法不需要限于包括伽玛稳定的装置，即，本公开不需要消耗品上存在需要耐受伽玛辐射的电子系统。示例是环氧乙烷、压热器、化学灭菌、或根本不消毒。

应用特定方法或配方包括：(a)恒定速率NFF；(b)恒定压力NFF；(c)R-P统计方法NFF；(d)人工，如果不真实的消耗品正在系统上使用，则人工是可运行的唯一方法；(e)完整性测试；(f)分配；(g)层析；(h)恒定速率TFF；(i)恒定压力TFF；(j)使用控制阀或泵的同时恒定速率和恒定压力TFF；(k)使用控制阀或泵的同时恒定速率和恒定压力TFF，然后借助泵切换至恒定压力控制；(l)缓冲液制剂；(m)介质制剂；(n)体积传递；(o)重量传递；(p)生物反应器和(q)发酵。

可与本公开关联地实现静态操作和/或静态过滤操作。另外，预想到动态操作和/或动态过滤。通常，当最初针对系统或方法没有计划进行过滤时，实现动态方法，诸如，为歧管添加过滤能力。在这些情形下，软件补偿了另外的过滤需要。

图1和图2例示填充和分配系统的实施方式，其中本公开的材料被合适装入其中。在该例示图中包括机柜101、分配压力传感器102、过滤压力传感器103、分配泵104、过滤泵105、称量台106、控制面板107(其通常包括触摸屏显示或其他通信装置)、和介质组件108(例如，条形码扫描器)。另外，包括处理器(未示出)，该处理器包括用于歧管操作、装载、施用和数据收集的操作的软件或控制逻辑。虽然用于提取信息的介质108是条形码扫描器，但本文中别处讨论的其他中介系统适于提取在该实施方式的自动参数保证系统和方法中用作边界状况的信息。

该特定实施方式表示多个供应容器111和收集容器112，其每个可以是袋、瓶子或其他容器。另外示出阀，这些阀可以是不同模块的组件并且可在以下中起作用：跟踪模块(包括跟踪空气输入113和跟踪阀113a)、具有采样位置和用于完整性测试和净化空气系统的模块(包括用于完整性测试和净化空气输入的阀114)。示出了处理空气调节器115和处理空气输出通道116(诸如，管段)。在图2中示出了背脊通气口116和管组(stack)117。由相应的阀118来调节对容器111的流体通道，并且通过相应的阀119来调节对容器112的流体通道。这些容器、阀、传感器、管材、通道和其他组件是图1和图2的示例性消耗品。

图3提供了可被包括在根据本公开的系统中的类型的过滤歧管的示例。该系统是模块化的，因为通常为管121的多个通道被无菌地接合，诸如通过连接件122。端连接件123将管组件无菌接合到容器，诸如图1和图2中的111和/或112。诸如压力传感器这样的一个或更多个传感器124设置在歧管内。图4例示了带有正被扫描器108扫描的条形码标签的一次性物品。

图5的装载过滤歧管显示具有分步方法，其具有装载静态过滤歧管的使用者提示。阀图标可以在外观上变成指示打开、关闭等。图6的上载歧管显示实施方式可具有分步方法，其具有卸载静态歧管并且选择是否要卸载过滤或分配歧管的使用者提示。在特征中，一旦已经按下“完成卸载”按钮，该特定歧管不可被重新扫描到系统中，并且在进一步使用之前，将需要安装新歧管。启动页允许操作者有创建、存储和修改自动执行过滤和分配处理的方法的能力。例如，可向使用者展示诸如过滤、冲洗、空气净化和完整性测试的多个选项。

在图7的显示处，方法维护为操作者给出了修改或删除在系统中存储的方法的能力，可包括用针对所选方法所存储的值填充参数字段。图8的冲洗页通常启动用于创建和存储的参数表和存储方法画面。在空气净化模式下，操作者能够创建并且存储过滤歧管空气净化方法。可提供产物过滤页来启动用于创建并且存储产物过滤方法的参数表和存储方法画面。能够选择的过滤的通常模式是：恒定速率、恒定压力、和速率/压力统计，用于将流体泵送到过滤器并且将它以恒定速率运行，直到过滤器上累积的材料致使背压超过使用者定义值为止，从而导致供给速率减小以将压力保持在指定极限以下。

在图9中例示完整性测试信息，由此，启动参数表并且操作者能够创建并且存储过滤完整性测试方法。这样允许操作者输入针对测试持续时间的完整性测试值、过滤润湿流体、供给压力和待使用的下游容器或消耗品。完整性测试提供扩散流量的瞬时“持续时间内的平均”读数。当涉及过滤器时，完整性测试可包括来自过滤器制造商的测试参数。

图10的操作页是通常的启动页。图11例示用于开始方法序列的运行画面，例示了流体处理，和单个区域中的显示。示例性信息包括来自装置的读入值、对装置的设置点值、警报、互锁、配方参数和计算出的值。通常，在流路中没有构建恢复路径。如果将要出现任何互锁，则在操作者能够继续序列之前，系统将停止，进入空闲并且等待状况被校正。

在图12中例示人工模式选项，允许在没有预定存储方法的情况下进行系统操作。这种模式受到流路约束但是不受单独的阀的约束，并且可用于测试和验证流路并且如有需要则可用于清除流路以进行产物恢复。如果创建了高压，则这将不互锁，但它将防止诸如对关闭的阀门进行泵送的不期望事件。图13的单次方法执行页在单次自动化过滤或分配方法被允许时进行显示。在图14和图15中分别例示了批次配方或协议创建和批次维护。在图16中例示了批次方法选择执行，允许操作者运行完整操作序列来完成批次处理。

图17和图18示出空闲系统状态的显示。通常，在这个阶段，关闭所有阀。其前进到填装预设体积的流体。可提供分配页，以随着执行操作序列时显示操作序列，并且酌情地，提示操作者进行输入或确认。就这点而言，在图19中例示了警报设置，当被包括在系统中时，允许操作者修改警报参数，包括进/出流、压力、温度和/或传导率。图20例示了允许施用方输入或修改与正在运行的软件关联的经编程的常数的约束。这样允许对操作参数设置限制，使得操作者不可设置超过该限制的值。如图21中所例示的，可监测趋势。示例包括监测流、压力和输入和产物的重量。

系统和方法可遵循各种方案或配方。这些包括以下。恒定速率NFF保持速率，监测压力并且确保压力不超过设置点。恒定压力NFF保持压力，监测速率，并且确保速率不超过设置点。速率/压力统计方法NFF保持流量，直到达到压力设置点为止，在该阶段，系统将切换至减小流量的压力控制，直到达到了使用者可定义的极限为止。人工操作允许使用者定义马达设置点、入口阀设置点、方向阀控制设置点和人工填装功能。完整性测试用过滤器制造商推荐的压力对过滤器歧管进行施压，以进行扩散测试，其中，检查并且酌情验证扩散的速率。分配具有基于可用歧管而编程的多个等分和样品数量。

实施方式包括NFF，其自动监测、调节和记录预先过滤背压和流量，以使优化滤速度，使过滤器通量最大，并且消除在过滤运行期间进行恒定监督的需要。可包括完整性测试，以使用与热式空气流控制器相连接的消毒空气源来检查无菌级过滤器后的过滤处理。

按体积分析或按重量分析的分配实施方式将溶液分配到容器、瓶子、袋或其他消耗品中。介质读取器扫描或以其他方式捕捉用于指示性质的所存储的数据，通常例如存储在消耗品或包装或其标签上。示例使用条形码读取器，条形码读取器可识别诸如管材大小、容器大小、消耗品类型的总数等的参数。通常，该信息变成针对配方或协议输入的参数值极限(最大或最小)。结果包括将溶液自动分配到带有其对应标签和介质的容器中。

图22例示系统的实施方式并且例示可适用于NFF策略的歧管构造。该实施方式包括在该图22中以管材示出的被连接的通道的网络。包括机柜101a、与介质读取关联的控制面板107a、分配泵104a、上游歧管126，各歧管具有管材段127、阀128和包括泵连接件129在内的连接件。下游歧管130包括连接件，其包括泵连接件129和用于接纳容器(图22中未示出)的其他连接件129a。这些组件中的任一个可以是具有一个或更多个介质组件的消耗品，允许保证本公开的参数。

图23提供了用于制备的整个处理的示意图，包括生物处理容器(BPC)131、泵132、压力传感器133、上游阀(V2)134f、下游阀(V6、V7、V0)134a、134b、134c、气流计135和具有多个容器137(标记为1至10)和质量控制容器138的歧管(总体用136表示)。

图24例示该系统的步骤1，其中操作者将冲洗溶液源139无菌地在生物处理源或容器131上游位置处附接到系统。由操作者或者自动地、通过气流计142和阀(V0'、V1和V2)134d、134e和134f启动的冲洗序列配方或协议。例如，步骤1通过将阀134e打开并且将阀134d和134f关闭来进行。然后，在阀(V3)134g打开并且阀(V4，V5)134h和134i关闭的情况下，冲洗溶液通过过滤器140并且在冲洗过滤器140并且进入废料处理容器143之后，被从系统去除。

根据图25，在步骤2中继续均衡。操作者将均衡溶液从溶液源或溶液容器144无菌地附接到系统。均衡溶液的流入接近输入或滞留物BPC 131的上游，由气流计142和阀(V0'、V1和V2)134d、134e、134f促进。均衡溶液在通过滤器140之后被收集并且在过滤器的下游且在接收器或滤出液BPC 145的上游被无菌地去除。

图26示出步骤3空气净化，其遵循类似于步骤2的路径，期间，流限制被减弱或去除。例如，当泵132是蠕动泵时，其前端辊打开。由操作者或自动地启动基于配方的管线净化，用于净化的推动力是源自气流计，其中，从系统中净化出的材料移动到废料处理容器143或者流出。然后，如果使用蠕动型泵，则后续关闭蠕动头，或者将系统再次被移动至完全操作。在该步骤3中，通常阀134d打开并且阀134e和134f关闭。

过滤如图27的步骤4中例示地来进行，其中，通常是在阀134f和134i打开并且发134d、134e、134g和134h关闭的情况下，由操作者或自动地启动基于配方的过滤序列或协议。然后，生物处理溶液被从生物处理流体容器或源131泵送出，被监测、过滤并且收集在下游BPC或生物处理溶液收集器145中，下游BPC或生物处理溶液收集器145可以是如所示出的容器或用于无菌地接收经过滤的流体的导管或其他装置。该序列基于压力监测来完成以实现最大或其他阈值压力、重量分析反馈或操作者控制。例如，可通过单次使用的压力传感器来监测并且控制压力，防止过滤器超压。

可利用包括气体流量计142的气体或空气源，如图28中所例示为步骤5，执行产物空气净化。进行流限制调节，然后使系统回到操作。例如，当包括蠕动泵时，泵头部辊打开。自动地或由操作者选择，开始对产物收集器145进行基于配方的管线净化。例如，阀134d和134i打开并且阀134e、134f、134g和134h关闭，并且通过空气或其他气体进行净化，以收集系统中的残留产物。一旦该序列完成，根据需要关闭蠕动头部。

可如图29中所示地，作为步骤6，执行完整性测试。利用该完整性测试，监测压力，并且在阀134d和134h打开并且阀134e、134f、134g和134i关闭的情况下，气流计142监测过滤器140上的扩散。进行流限制调节并且在该完整性测试之后重新建立操作泵送。在测试期间，在控制逻辑中设置预先编程的成功/失败值，以指示操作者启动的或自动的测试的结果。如果过滤器通过了完整性测试，则对溶液进行采样和存储和/或开始分配。如果过滤器没有通过完整性测试，则需要重复处理，并且下游BPC容器或收集器145充当原始滞留容器或源131。

在图30中例示了针对该多步实施方式的制备装置，借此为进行分配而重配置系统。分配歧管136被安装并固定，诸如，通过焊接或无菌连接件。与歧管关联的介质(例如，条形码)被质询，按照本公开上载参数信息。上载还可包括歧管特性。在图31中例示了用于填充的填装，其中，启动填装序列，其基于重量分析反馈和预定歧管容纳来自动停止。例如，操作者或配方或控制逻辑设置要填充的容器137的数量和等分量。在开始填装序列时，该序列基于重力分析反馈和预定歧管容纳来自动停止。阀V8至V19打开或关闭通向其关联容器137的通道。通常，容器137被一次一个地填充，直至与各容器的体积和产物生物处理流体的组成一致地获得所编程的或选择的重量或体积为止。可用净化后、过滤后和/或收集到的产物来填充容器137中的一个或更多个或全部。

处理如图32中所例示地继续，从而将期望数量的容器137自动填充至所编程的设置点。填充一直进行，直到程序完成为止。在期望时，随着容器被装满而打印标签，以符合URS附录要求。在图33中示出了完全恢复，其中，系统通常被设计成捕获尽可能多的容纳体积。如果任何流体处于容器的管杆中，则提供过滤后的空气以将未恢复的流体推入质量控制容器138中。例如，经由气流计135的空气流过打开的阀134c、134b和V19，以根据期望，通入质量控制容器138或其他容器中。基于可用选项和各步容纳体积来确定质量控制容器138的大小。可认为质量控制容器中的量等于管线体积。

在图34中总体用151表示的歧管的实施方式例示了本公开的歧管的模块化性质。示出了管152、阀153、接头154和连接件155。可基于容器要求、所期望的接头或连接件、按键、阀或其他单向安装特征来设计歧管系统。歧管制作的GMP可追溯性可被联系到标签制作。应该理解，这种类型的特征允许具有灵活性，并且另外的歧管设计添加允许进行大幅硬件改造。

图35的流程图例示了整体实施方式的多个阶段的细节。整个流程图例示了可根据需要被包括或排除的各种选项。在启动系统时，操作者装载一个消耗品或多个消耗品，并且系统提示通过各种信息存储和获取方案中的任一种来捕获消耗品信息。这些包括用于提取并且发送本文中所讨论信息的介质中的一个或更多个，诸如，条形码、RFID、硬连线、无线、存储器密钥和诸如本文中其他位置提出的类似物。这样允许利用操作逻辑关于限定特定消耗品在特定系统的使用适用性的其可读取容差规范中的各规范中的一个或更多个来控制特定消耗品的质询。如果验证失败，则继而发生消息通知和/或互锁或停止，直到装载了新的消耗品为止。通常，操作逻辑确定特定消耗品是否正与针对消耗品和/或非消耗品、系统或方法的可读取容差规范一致地进行操作。

如果通过了验证质询，则在图35的例示的实施方式中，系统搜索消耗品的序列号。如果定位，则这表示序列号处于该系统中，因此该消耗品之前已经被使用过，从而导致与验证失败路径类似的消息通知和/或互锁。如果在该系统中没有发现该序列号，则这是第一次使用；根据需要来定位、存储和/或生成合适的信息。

在图35例示的实施方式中，系统通常主要基于识别来自该特定消耗品的信息来设置操作极限、批次信息、记录存储要求和/或自动序列。一旦完成了处理，该实施方式就需要操作者在进行后续操作之前物理地卸载该消耗品。

图36是例示系统和方法的补给模块的实施方式的操作或软件构造细节的流程图。这用于用要被分配以进行过滤或(诸如本文中讨论的)其他操作的产物填充中间量化容器。在实施方式中，根据自动化系统所指定的体积来填充产物。在另一个实施方式中，分配样品大小参数被包括在用于系统的分配背脊(Spine)设置画面中，并且方法允许使用者设置在对分配背脊(通常，被视为具有标准配方的那些)进行采样期间分配的流体的数量。这样迫使最小和最大样品分配量等于与背脊的其他瓶子相同的极限。否则，在退避模式下，分配的样品量等于背脊的其他容器、瓶子或袋的量。通常，容器的最大填充量可被设置成比容器体积的100％小的值。80％或85％的最大量是示例，被发现对系统的流体移动有积极影响。

当使用者选择补给时，系统和方法的实施方式向使用者呈现输入目标重量和供给泵流量这两者的提示。用这种实施方式，使用者需要输入最大填充时间(以分钟为单位)。在实现“运行”模式之后，系统将进行泵送，直到满足三个标准中的第一个为止，即：停止按钮被按下、定时器上设置的填充时间到期、或达到目标重量。

图36至图40的流程图在时间上参考背脊流体操作。背脊是将中间保持容器与将被填充的流体容器连接的流路。措辞“背脊流体”是指要由系统的使用者填充的生物技术流体，诸如，生物制药流体、制剂缓冲液、介质缓冲液、制作缓冲液时使用的水、开发的药物产品、临床的药物产品、市售的药物产品、有机溶液和其他有机材料、如本文中别处讨论的其他材料。背脊模式是其中流体流过指定流路进入容器或其他收集器中的分配模块。

图37是例示系统和方法的填装模块操作的实施方式的操作或软件构造细节的流程图。该填装模块用于在分配单元操作之前用产物填充系统，诸如，歧管管材和其他组件。用产物填充背脊从管线中清除了空气并且增加了每次分配的准确性。在这个实施方式中，利用在系统中编程的所需参数来自动化进行管线的填装。分配填装模式的实施方式使操作者借助单次方法执行或批次执行来开始填装。该系统可进行扫描，以查明歧管或其他消费品信息被存储在该系统中。如果其给出了失败消息，则显示可提示进行条形码扫描(或其他介质应用)或人工输入歧管和/或组件信息。如果没有装载歧管，则可显示提示。在接着进行装载序列之后，分配歧管上的所有阀都打开。一旦装载并且确认了歧管，则分配歧管上的所有阀都关闭。显示可呈现提示介质应用(例如，条形码扫描)，数据被保存在存储器中。利用中止选项，如果继续进行，则分配歧管上的封盖关闭。如果没有中止或警报模式，则分配填装完成并且用信号通知。

在实施方式中，在分配方法的填装序列运行之前；系统将检查并且提示使用者是否需要填充容器、瓶子或袋。这将在实施本实施方式时在每次进行填装之前发生。例如，系统将提示使用者询问“供给袋需要填充吗？”该动作之前的系统状态将对使用者干涉的需要造成影响。

在分配模式期间，在系统已经运行了补给循环之后，实施方式提供画面上提示，说明补给循环已经完成并且系统将重新开始操作的下一阶段。在特定示例中，系统将提示使用者“你想要返回到补给还是继续以进行分配？”

在一个实施方式中，如果使用者对询问“泵填装了吗？”按下“是”，则分配背脊将被自动填装。在另一个实施方式中，使用者不被提示系统是否被填装。替代地，在发生填装动作之前，一直向使用者呈现人工填装对话框，在该对话框中，使用者可根据需要来调节填装。

图38是例示系统和方法的分配模块操作的实施方式的操作或软件构造细节的流程图。在分配模式下，使用来自流路的信息来分配经处理的产物，诸如被收集到储存容器中。系统能够根据流路所指示的容器体积来分配产物。根据该实施方式，从中间储存容器发生分配，由此量化要分配的处理后产物的量。

在分配模块实施方式中，提示检查在存储器中扫描。可接收提示，以输入在该歧管上要填充的容器的数量。可接收提示，以输入要分配的流体量。如果小于容器体积的80％(或诸如85％的其他值)，则系统继续；如果等于或大于容器体积的80％(或其他百分比)，则系统不继续并且接收到值太高并且进行改变的提示。流量输入通过系统来检查充足性，并且如果太高，则返回值输入。可包括针对所存储参数、将静态歧管和分配歧管焊接在一起、检查泵头部位置的类似提示和检查。该方法加载了所存储的参数并且启动序列。另外，系统可确保通向过滤器通气口的阀关闭而通向第一容器或袋的阀打开。泵以编程的速率运行。系统可检查到容器或袋准确填充，泵停止并且将阀关闭。然后，可打印标签。显示可指示所有容器是否已装满并且可密封容器。

图39是例示系统和方法的样品模块操作的实施方式的操作或软件构造细节的流程图。该模块用作用于采样目的而分配一些产物的方法。这可以是质量控制的组件。在实施方式中，分配模块的特征继续存在，不同的是，选择了样品体积。

图40是例示系统和方法的跟踪模块操作的实施方式的操作或软件构造细节的流程图。该模块用于清除填充管线中的剩余产物并且捕获剩余的液体或其他流体，以防止经处理的产物被浪费。

图36至图40的各种模块通过流体流路联接在一起。填充系统软件涵盖用于控制操作的所有模块和这些模块的接口序列。应该理解，生物技术流体的处理、过滤和分配的特定目的和需要将由于各给定用途而需要不同组件和组件的不同构造。

一些实施方式的某些特征提供了最终产物恢复以及是否要进行重新填充中的尤其直观的操作。如果用户响应于“想要重新填充吗？”的询问做出否定响应，则消息将显示“系统将分配保留流体并且你将不能够在此时进行重新填充。你想要继续吗？”如果选择否，在返回重新填充提示。如果选择了“是”，则控制器的控制逻辑通过将感测到的剩余重量除以分配设置点来进行计算。如果该计算值>1.0，则系统可将另外的一个容器、瓶子或袋分配到可用的下一个容器中。同时，将打印报告容器的重量的标签。系统将提示进行另外的填充和打印标签。在进行同一类型的计算之后，重复该处理，直到计算出值<＝1.0为止。此时，保留在分配容器中的所有泵体积(通常减去偏置以补偿容器重量，或在确定体积时使用示例重量标准)填充到下一个容器、瓶子或袋中，将计算出的重量打印到标签上。在实施方式中，此后，系统和方法将自动地将管线抽干，使不旨在成为产物的材料进入容器、瓶子或袋中。自动地或响应于用户提示，系统可移动到物生物量“净化”，以开始空气净化逻辑。

总体上，系统和方法可提供可被视为落入以下各大致类别的事件序列：过滤序列、分配序列、方法执行、歧管装载和歧管卸载。

应该理解，以上描述的实施方式是本主题的原理的应用中的一些的例示。按照本公开构造的用于消耗品和非消耗品在其内相互作用并且发挥作用的系统和方法的自动参数保证系统和方法可包括依赖于所选择的特定设计的多个结构和功能方面。可进行众多修改，包括在本文中独立公开或声明的那些组合或特征。出于这些原因，其范围不限于以上描述，但在随附权利要求书中进行了阐述，并且要理解，权利要求书可涉及其特征，包括在本文中独立公开或声明的特征的组合。