一种单孔微球的制备方法与流程

1.本发明涉及高分子微球技术领域，具体是指一种单孔微球的制备方法。


背景技术：

2.相对于实心微球，单孔微球可以在制备后包裹药物，因此可以避免微球制备过程可能出现的苛刻的物理或化学条件对于药物可能产生的破坏，相对于多孔微球，单孔微球药物控释的效果更好，由于孔洞数量的减少，在单位时间内从微球空腔中扩散出去的药物分子数量更少，因此扩散时间更长，从而实现缓释的效果。
3.目前，单孔微球多采用模板法进行制备，步骤繁琐、成本高昂，不利于推广，而溶剂挥发法是一种简单有效的高分子微球制备方法，本发明在溶剂挥发法的基础上进行改进，从而制备出单孔微球。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种具有单开孔和内部空腔结构的高分子微球，用于体内局部药物控释。
5.为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案为：一种单孔微球的制备方法，其特征在于：其制作步骤为将聚己内酯和聚乳酸按照比例混合，溶于二氯甲烷中，将混合后的高分子溶液缓慢加入正在搅拌的聚乙烯醇水溶液中，加热搅拌，将聚乙烯醇水溶液中的高分子微球静置沉淀，多次洗涤，50℃干燥12h，即可得到最终产物。
6.优选的，所述聚己内酯和聚乳酸的质量比在7:3～3:7之间。
7.优选的，所述聚己内酯和聚乳酸的高分子混合物在二氯甲烷中的质量分数为10％～30％。
8.优选的，所述聚己内酯和聚乳酸高分子溶液的总体积为500～1000ml。
9.优选的，所述聚乙烯醇水溶液的浓度为1～3％。
10.优选的，所述聚乙烯醇水溶液的体积为2500～4000ml。
11.优选的，所述聚乙烯醇水溶液的搅拌方式为机械搅拌，转速为100～400rpm。
12.优选的，所述搅拌温度为30～50℃，搅拌时间为12～24h。
13.采用以上结构后，本发明具有如下优点：所获得的高分子微球，表面有一孔洞；所获得的高分子微球，内部有一球形空腔，可用于装载药物，且本发明制作步骤简单，制作成本低，有利于推广使用。
附图说明
14.图1是本发明一种具有单孔中空结构高分子微球的扫描电镜图。
具体实施方式
15.下面结合附图对本发明做进一步的详细说明。
16.结合附图1，一种单孔微球的制备方法，其特征在于：其制作步骤为将聚己内酯和聚乳酸按照比例混合，溶于二氯甲烷中，将混合后的高分子溶液缓慢加入正在搅拌的聚乙烯醇水溶液中，加热搅拌，将聚乙烯醇水溶液中的高分子微球静置沉淀，多次洗涤，50℃干燥12h，即可得到最终产物。
17.所述聚己内酯和聚乳酸的质量比在7:3～3:7之间，所述聚己内酯和聚乳酸的质量最优比为3:2，所述聚己内酯和聚乳酸的高分子混合物在二氯甲烷中的质量分数为10％～30％，所述聚己内酯和聚乳酸高分子溶液的总体积为500～1000ml，所述聚乙烯醇水溶液的浓度为1～3％，所述聚乙烯醇水溶液的体积为2500～4000ml，所述聚乙烯醇水溶液的搅拌方式为机械搅拌，转速为100～400rpm，所述搅拌温度为30～50℃，搅拌时间为12～24h。
18.本发明在具体实施时，(一)聚己内酯和聚乳酸高分子溶液的配制，将120g聚己内酯和80g聚乳酸溶于800ml二氯甲烷中，37℃搅拌2h使溶解完全。
19.(二)聚乙烯醇水溶液的配制，将52.5g聚乙烯醇粉末溶于3500ml蒸馏水中，50℃搅拌2h使溶解完全。
20.(三)溶剂的挥发和微球的形成，待聚乙烯醇水溶液已经溶解完全且冷却到室温，将聚己内酯和聚乳酸高分子溶液缓慢加入正在以350rpm的转速机械搅拌的聚乙烯醇水溶液中，将搅拌体系的温度设为35℃，搅拌24h。
21.(四)微球的洗涤和干燥，将搅拌体系静置，使微球沉降，待微球沉降完全，弃去上清液，重新加入蒸馏水或自来水进行清洗，反复清洗5～8次，将所得微球在50℃干燥箱中干燥12h，即可得到最终的具有单孔和中空结构的高分子微球。
22.以上对本发明及其实施方式进行了描述，这种描述没有限制性，实际的结构并不局限于此。总而言之，如果本领域的普通技术人员受其启示，在不脱离本发明创造宗旨的情况下，不经创造性的设计出与该技术方案相似的结构方式及实施例，均应属于本发明的保护范围。


技术特征：
1.一种单孔微球的制备方法，其特征在于：其制作步骤为将聚己内酯和聚乳酸按照比例混合，溶于二氯甲烷中，将混合后的高分子溶液缓慢加入正在搅拌的聚乙烯醇水溶液中，加热搅拌，将聚乙烯醇水溶液中的高分子微球静置沉淀，多次洗涤，50℃干燥12h，即可得到最终产物。2.根据权利要求1所述的一种单孔微球的制备方法，其特征在于：所述聚己内酯和聚乳酸的质量比在7:3～3:7之间。3.根据权利要求1所述的一种单孔微球的制备方法，其特征在于：所述聚己内酯和聚乳酸的高分子混合物在二氯甲烷中的质量分数为10％～30％。4.根据权利要求1所述的一种单孔微球的制备方法，其特征在于：所述聚己内酯和聚乳酸高分子溶液的总体积为500～1000ml。5.根据权利要求1所述的一种单孔微球的制备方法，其特征在于：所述聚乙烯醇水溶液的浓度为1～3％。6.根据权利要求1所述的一种单孔微球的制备方法，其特征在于：所述聚乙烯醇水溶液的体积为2500～4000ml。7.根据权利要求1所述的一种单孔微球的制备方法，其特征在于：所述聚乙烯醇水溶液的搅拌方式为机械搅拌，转速为100～400rpm。8.根据权利要求1所述的一种单孔微球的制备方法，其特征在于：所述搅拌温度为30～50℃，搅拌时间为12～24h。

技术总结
本发明公开了一种具有单孔中空结构高分子微球的制备方法。将聚己内酯和聚乳酸按照一定比例混合，溶于二氯甲烷中，将一定体积的前述高分子溶液缓慢加入正在搅拌的一定浓度的聚乙烯醇水溶液中，在一定温度下，搅拌一定的时间，将聚乙烯醇水溶液中的高分子微球静置沉淀，洗涤数次，50℃干燥12h，即可得到最终产物。本发明与现有技术相比的优点在于：所获得的高分子微球，表面有一孔洞；所获得的高分子微球，内部有一球形空腔，可用于装载药物，且本发明制作步骤简单，制作成本低，有利于推广使用。有利于推广使用。有利于推广使用。


技术研发人员：王江林 李亚武 胡天蓝
受保护的技术使用者：中怡（深圳）医疗科技集团有限公司
技术研发日：2022.04.12
技术公布日：2022/8/5