用于测试除病毒过滤器的完整性的系统和方法与流程

本公开整体上涉及除病毒过滤系统，更具体而言，涉及用于在使用之前和之后测试除病毒过滤器的完整性的系统和方法。

背景技术：

1、从生物来源制造、提取或合成的药品需要经过减少病毒步骤，以降低药物产品中病毒污染的可能性。同样地，血液制品和衍生物也需要经过减少病毒步骤，以降低药物产品中病毒污染的可能性。一种已知的减少病毒的方法是通过尺寸排阻过滤。通过尺寸排阻过滤，含有待过滤产品的进料流通过除病毒过滤器。除病毒过滤器具有病毒过滤膜，所述病毒过滤膜捕获要从产品中去除的病毒。为了捕获病毒，制造出的膜具有数百万个空隙，这些空隙连接至多个毛细管，这些毛细管相互连接形成网格，流体必须穿过所述网格才能离开过滤器。因此，流体流中夹带的病毒必须经过曲折的路径才能通过病毒滤膜而排出。在这条曲折的路径上，病毒可能因尺寸排阻而困于毛细管内或毛细管周围。其也可通过流体力或对空隙壁的亲和力而保持在空隙中。因此，例如，为了捕获具有17纳米(“nm”)横截面直径的病毒，所述毛细管必须在其长度的某处具有小于17nm的横截面直径，或者空隙必须通过流体力或对空隙壁的亲和力来保留具有17纳米(“nm”)横截面直径的病毒。

2、如果滤膜的完整性不达标(例如，由于滤膜受损)，流体流中夹带的病毒可能穿过或围绕所述膜而不滞留。因此，联邦法规要求所有除病毒过滤器在使用前(即，预过滤)和使用后(即，后过滤)对滤膜进行完整性测试。因此，已经开发了各种完整性测试，试图满足这些联邦法规，并验证滤膜的结构完整性和适当的可操作性。此类测试被称为planova泄漏测试仪(“plt”)，是一种独立的设备，能够通过测量加压气体(应用于润湿滤膜的上游侧)通过或围绕过滤膜的扩散和渗出来评估滤膜的完整性。然而，plt有几个显著的缺点。首先，plt需要手动准备(包括手动设置除病毒过滤器)，并且操作可能很麻烦。此外，最重要的是，plt对于使用前和使用后测试来说并不理想，因为使用plt进行的使用前测试必然会破坏除病毒过滤器的无菌性，并且因为使用plt进行的使用后测试可能会用使用过的过滤器污染plt。而且plt不易清洁，因此同一plt不能同时用于使用前和使用后测试。另一种此类测试称为目视泄漏测试(“vlt”)。vlt涉及将加压气体施加到润湿膜的上游侧。加压气体扩散通过膜并在膜的下游侧产生气泡。一名或多名操作者目视检查除病毒过滤器的出口是否有气泡通过或围绕过滤膜扩散和渗出。如果气泡以足够的速率扩散和渗出，使得在一分钟内出现或累积超过三个或四个气泡，则操作者可以确信滤膜正在泄漏或无法正常工作。虽然vlt可以有效地进行使用前和使用后测试，但vlt是手动且主观的测量，因此在业界很大程度上不受欢迎。

技术实现思路

技术特征：

1.一种用于测试除病毒过滤器的完整性的阀门布置，所述阀门布置包括：

2.根据权利要求1所述的阀门布置，其中所述阀门壳体进一步限定气阱入口。

3.根据权利要求2所述的阀门布置，其中所述气阱入口限定在所述入口与所述出口之间。

4.根据权利要求2所述的阀门布置，其中所述隔膜能移动至所述隔膜接合所述气阱入口的位置，从而关闭所述气阱入口。

5.根据权利要求2所述的阀门布置，其进一步包括联接至所述气阱入口的气阱。

6.根据权利要求1所述的阀门布置，其进一步包括设置在所述入口上游的入口关断阀门。

7.根据权利要求1所述的阀门布置，其进一步包括设置在所述出口下游的出口关断阀门。

8.根据权利要求1所述的阀门布置，其中所述控制器包括处理器和存储器，所述存储器被配置为存储所述除病毒过滤器的所述预期漏率，所述处理器被配置为获得所述除病毒过滤器的所述预期漏率，并通过将所述实际漏率与所述预期漏率进行比较来确定所述除病毒过滤器的完整性。

9.根据权利要求1所述的阀门布置，其中所述阀门布置是一次性阀门布置。

10.一种用于测试除病毒过滤器的完整性的一次性阀门布置，所述阀门布置包括：

11.根据权利要求10所述的阀门布置，其中所述气阱入口限定在所述入口与所述出口之间。

12.根据权利要求10所述的阀门布置，其中所述隔膜能移动至所述隔膜接合所述气阱入口的第三位置，从而关闭所述气阱入口。

13.根据权利要求10所述的阀门布置，其进一步包括联接至所述气阱入口的气阱。

14.根据权利要求10所述的阀门布置，其进一步包括：

15.根据权利要求10所述的阀门布置，其中所述控制器被配置为当所述控制器确定所述实际漏率小于估计漏率、等于所述估计漏率、或者所述实际漏率与所述估计漏率之间的差小于预定阈值时，确定所述除病毒过滤器具有足够的完整性以供使用。

16.根据权利要求10所述的阀门布置，其中所述控制器包括处理器和存储器，所述存储器被配置为存储所述除病毒过滤器的所述预期漏率，所述处理器被配置为获得所述除病毒过滤器的所述预期漏率，并通过将所述实际漏率与所述预期漏率进行比较来确定所述除病毒过滤器的完整性。

17.一种用于测试除病毒过滤器的完整性的方法，所述方法包括：

18.根据权利要求17所述的方法，其进一步包括在所述通过之后且在所述测量之前，关闭设置在所述阀门壳体的所述出口下游的出口关断阀门。

19.根据权利要求17所述的方法，其中所述阀门壳体进一步限定气阱入口，所述方法进一步包括通过将所述隔膜移动至所述隔膜接合所述气阱入口的位置来关闭所述气阱入口。

20.根据权利要求17所述的方法，其中所述控制器包括处理器和存储器，所述存储器被配置为存储所述除病毒过滤器的所述预期漏率，并且其中确定所述除病毒过滤器的完整性进一步包括经由所述处理器获得所述除病毒过滤器的所述预期漏率。

技术总结
本发明涉及一种一次性阀门布置，其包括阀门壳体、由所述阀门壳体承载的隔膜、压力传感器和联接至所述压力传感器的控制器。所述阀门壳体限定入口和出口，所述入口适于流体连接至除病毒过滤器的出口。所述隔膜将所述阀门壳体分成第一室和与所述第一室流体隔离的第二室。所述压力传感器被配置为测量由于所述隔膜响应于所述第一室中的压力变化的移动而引起的所述第二室中的压力变化。所述控制器被配置为基于测量的压力变化确定所述过滤器的实际漏率，所述控制器进一步被配置为通过将所述过滤器的所述实际漏率与预期漏率进行比较来确定所述过滤器的完整性。

技术研发人员：迈克尔·D·勃兰特
受保护的技术使用者：旭化成生物进程美国股份有限公司
技术研发日：
技术公布日：2024/1/15