分散机以及其使用方法与流程

本公开涉及高性能的分散机以及其使用方法，能以低动力实施分散来制造纳米颗粒，另外不仅能进行纳米颗粒的制造，而且也能实现纳米等级的溶解或高分子溶解，也能适应晶析操作或乳化聚合操作。

背景技术：

1、在制药工业或化学工业的领域，纳米颗粒正在进入实际应用的阶段。例如，新冠病毒感染症(covid－19)疫苗在世界范围内为人所知。美国以及欧盟认可的最初的covid－19疫苗是rna疫苗。在rna疫苗中包含rna(核糖核酸)，若被导入组织，则mrna(信使rna)使细胞制造外来蛋白质以刺激适应性免疫反应，教导身体识别相应的病原体并加以破坏的方法。作为rna疫苗，经常使用核甙酸修饰mrna，但并不限于此。mrna的送达通过将分子共制剂化成为保护rna链并辅佐向细胞的吸收的脂质纳米颗粒来实现，其颗粒直径据说是100nm。另外，病毒样颗粒疫苗或dna质粒疫苗等正进入临床试验，同样也正在大量开发纳米球体、脂质体、纳米乳液等。因而，寻求剪切力得到控制的超微颗粒制造用分散机，特别是能制造注射剂的微颗粒制造用分散机。

2、在专利文献1中记载了高性能的搅拌式分散机。叶片在槽罐内高速旋转，敷设有狭缝的筛网朝与叶片相反的方向高速旋转，喷出喷射流，提供剪切力来实现微粒化，但却存在着所需动力较大这样的问题。

3、在专利文献2中记载了在短时间且以低动力制成脂肪乳剂或脂质体的制造方法。该制造方法将包含磷脂质的处理物设成为加压状态，将空气层排除，提供高速旋转来实现微颗粒化。其原因在于，若空气层混入到分散槽中，则处理物中会混入很多小气泡，变成疑似的压缩性流体，不能很好地提供剪切力，但是，即便是该制造方法，所需的动力也不小。

4、在专利文献3中记载了热交换率高且能进行分解的流动反应器(连续式反应器)。虽然作为流动反应器表现出众，但是作为分散机剪切力却过小，因而，难以制造上述的疫苗等的纳米颗粒。

5、在专利文献4中记载了间隙剪切分散机，其由圆锥形的转子和形成为圆锥形的容器构成，该容器同心地收容该转子且其内壁带有倾斜度。该间隙剪切分散机以糊状物等粘性体的均匀微粒化为目的，若考虑因转子旋转而导致的芯振动或结构，则难以将转子与容器之间的间隙形成为微米单位的间隙。即便假设在将转子与容器之间的间隙形成为微米单位的间隙的场合，当处理粘性流体时也会在间隙中发生空洞化现象，难以对被处理物提供剪切力。

6、在先技术文献

7、专利文献

8、专利文献1：日本特开平4－114724号公报

9、专利文献2：日本特开平9－24269号公报

10、专利文献3：日本特开2021－105507号公报

11、专利文献4：日本实开平3－79834号公报

技术实现思路

1、发明所要解决的课题

2、鉴于上述情况，本公开的目的是提供能以低动力对被处理物高效地赋予剪切力来制造微颗粒尤其是纳米颗粒的分散机以及其使用方法。

3、用于解决课题的方案

4、为了解决上述课题，本发明的第1方式的分散机具备：筒状的外侧构件，该外侧构件在一部分区域具有锥状内周面；以及内侧构件，该内侧构件在一部分区域具有与上述外侧构件的上述锥状内周面相向的锥状外周面，配置在上述外侧构件的径向的内侧，在上述外侧构件与上述内侧构件之间设有供流体从轴向的一侧向另一侧流通的流通路，上述流通路包括从上述一侧向上述另一侧呈螺旋状旋绕的第1区域和从上述第1区域向上述另一侧连续的第2区域，上述流通路的上述第2区域由上述锥状内周面和上述锥状外周面划定，通过将上述轴向的剖面中的上述锥状内周面以及上述锥状外周面中的一方相对于另一方的角度在上述第2区域的中途设成为不同的角度，在上述流通路的上述第2区域设置上述锥状内周面与上述锥状外周面之间的间隙距离不同的区域。

5、本发明的第2方式在上述第1方式的分散机的基础上，上述外侧构件具有位于上述锥状内周面的上述一侧的阴螺纹状内周面，上述内侧构件具有位于上述锥状外周面的上述一侧且与上述阴螺纹状内周面对应的阳螺纹状外周面，相对于上述外侧构件呈螺纹状安装，上述流通路的上述第1区域由上述阴螺纹状内周面和上述阳螺纹状外周面划定，上述流通路的上述第1区域的流路面积由上述阴螺纹状内周面以及上述阳螺纹状外周面的形状规定。

6、本发明的第3方式在上述第1方式或者上述第2方式的分散机的基础上，上述流通路的上述第2区域具有：上述间隙距离随着从上述一侧去往上述另一侧而变小的缩小区域；以及从上述缩小区域向上述另一侧连续且上述间隙距离恒定的恒定区域。

7、本发明的第4方式在上述第3方式的分散机的基础上，上述流通路的上述第2区域的上述恒定区域的上述轴向的剖面中的沿着从上述一侧向上述另一侧的流路方向的长度被设定为1mm以上。

8、本发明的第5方式在上述第2方式的分散机的基础上，上述阴螺纹状内周面和上述阳螺纹状外周面通过使相互的螺峰的角度不同而使得相互的形状不同。

9、本发明的第6方式在上述第3方式的分散机的基础上，上述流通路的上述第2区域的上述恒定区域的上述间隙距离是0.1μm以上且2mm以下。

10、本发明的第7方式在上述第3方式的分散机的基础上，上述锥状内周面以及上述锥状外周面之中的划定上述流通路的上述第2区域的上述恒定区域的区域由陶瓷制成。

11、本发明的第8方式在上述第2方式的分散机的基础上，通过使上述外侧构件和上述内侧构件相对旋转，不用分解上述外侧构件和上述内侧构件就能选择性地设成为使上述锥状内周面与上述锥状外周面接触的接触状态、使用上述分散机时的上述间隙距离短的使用状态、以及相比上述使用状态使上述间隙距离扩开的分离状态中的任意状态。

12、本发明的第9方式在上述第1方式或者上述第2方式的分散机的基础上，划定上述流通路的上述外侧构件的内周面以及上述内侧构件的外周面不具有存在着流通于上述流通路的流体滞留的可能性的水平部。

13、本发明的第10方式在上述第1方式或者上述第2方式的分散机的基础上，划定上述流通路的上述外侧构件的内周面以及上述内侧构件的外周面由耐腐蚀材料形成涂层。

14、本发明的第11方式在上述第10方式的分散机的基础上，上述涂层是氟树脂涂层。

15、本发明的第12方式在上述第1方式或者上述第2方式的分散机的基础上，上述外侧构件以及上述内侧构件中的至少一方具有能供其他流体流通的套管，该其他流体用于对流通于上述流通路的流体进行温度调节。

16、本发明的第13方式是上述第8方式的分散机的使用方法，其中，当调整上述间隙距离时，以相对于上述外侧构件使上述内侧构件朝上述另一侧移动的方式使上述外侧构件和上述内侧构件相对旋转而设成为上述接触状态，然后，以相对于上述外侧构件使上述内侧构件朝上述一侧移动的方式使上述外侧构件和上述内侧构件相对旋转而向上述使用状态调整。

17、本发明的第14方式是上述第8方式的分散机的使用方法或者是上述第13方式的分散机的使用方法，其中，当对上述流通路进行清洗或者灭菌时，将上述外侧构件和上述内侧构件设成为上述分离状态。

18、发明的效果

19、根据本公开，能以低动力对被处理物高效地赋予剪切力来制造微颗粒尤其是纳米颗粒。