一种西他列汀中间体的连续性生产设备及生产系统的制作方法

本技术涉及药物生产设备领域，具体地，涉及一种西他列汀中间体的连续性生产设备及生产系统。

背景技术：

1、西他列汀是一种二肽基肽酶-4（dpp-4）抑制剂，可用于2型糖尿病的降糖药中。在生产西他列汀的过程中，其中间体(2z)-4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7-(8h)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-酮的质量对于产出的西他列汀格外重要。而现有技术中，(2z)-4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7-(8h)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-酮的生产不仅存在无法形成连续性的生产过程导致生产效率低的问题，而且在生产过程中会产生大量的有机废液、无机废水以及固体废渣，对环境造成负担。

技术实现思路

1、为了解决上述问题，本实用新型第一方面提供了一种西他列汀中间体的连续性生产设备，包括反应釜，压泥罐，分液釜，回收釜和离心部件，反应釜，压泥罐，分液釜，回收釜和离心部件由上至下通过导管依次连接，所述西他列汀中间体的连续性生产设备还包括物料进样部件，环境氛围保持部件，第一回收部件，第二回收部件，第三回收部件和烘箱；第一回收部件的的上端和下端分别通过导管连接连接离心部件；第二回收部件的上端和下端分别通过导管连接连接反应釜；第三回收部件的上端通过导管连接反应釜，第三回收部件的下端通过导管连接回收釜。

2、优选的，烘箱通过导管和离心部件连接。

3、优选的，反应釜中设置有搅拌桨。

4、反应釜为本领域常见的全自动反应釜，配置有减压蒸馏程序和升降温程序。

5、回收釜为本领域常见的全自动回收釜，配置有减压蒸馏程序和升降温程序。

6、作为一种优选的实施方式，所述物料进样部件包括物料a储存罐，物料b储存罐，物料c储存罐，物料d储存罐，酰氯加注器和盐酸盐加注器，物料a储存罐，物料b储存罐，物料c储存罐，物料d储存罐，酰氯加注器和盐酸盐加注器分别通过导管和反应釜连接。

7、作为一种优选的实施方式，所述环境氛围保持部件包括储气罐和废气收集瓶，储气罐和废气收集瓶分别通过导气管和反应釜连接。

8、储气罐中的氮气通入反应釜内，使得反应釜保持氮气氛围；反应釜中的废气排出到废气收集瓶。

9、作为一种优选的实施方式，所述第一回收部件包括第一加液罐和第一减压蒸馏装置；第一加液罐和第一减压蒸馏装置由上至下通过导管相连。

10、作为一种优选的实施方式，所述第二回收部件包括第二加液罐。

11、作为一种优选的实施方式，所述第三回收部件包括第三加液罐。

12、作为一种优选的实施方式，所述西他列汀中间体的连续性生产设备还包括进水装置，进水装置通过导管和分液釜连接。

13、工作原理：第二加液罐中储存的溶剂乙腈加入反应釜，搅拌桨启动，环境氛围保持部件启动，使得反应釜保持氮气氛围；物料a储存罐的2,4,5-三氟苯乙酸，物料b储存罐的2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮，物料c储存罐的4-二甲氨基吡啶和物料d储存罐中的n，n-二异丙基乙胺通过导管加入反应釜后，酰氯加注器中的酰氯试剂注入反应釜，搅拌；随后，启动盐酸盐加注器，盐酸盐加注器的3-(三氟甲基)-5,6,7,8-四氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪盐酸盐注入反应釜。5-8h后，反应釜启动减压蒸馏程序，反应釜中的乙腈通过蒸馏出来到第二加液罐，完成了溶剂乙腈的回收，便于下一批次生产的再利用。

14、反应釜中的乙腈蒸出后，打开第三加液罐的开关，第三加液罐中的乙酸乙酯注入反应釜，1-2h后，打开压泥罐的进料导管，使反应釜物质全部流入压泥罐。压泥罐过滤分离出固体废渣后，液体流入分液釜。进水装置启动，水注入分液釜，分液釜下层为水层，水层即为废水，流入废水管道；分液釜上层为酸酯层，流入回收釜，回收釜减压蒸馏启动，乙酸乙酯被蒸出，注入第三加液罐，完成了溶剂乙酸乙酯的回收，便于下一批次生产的再利用。

15、乙酸乙酯蒸出后，蒸馏剩余物流入离心部件中，启动第一加液罐，第一加液罐中的甲基叔丁醚注入离心部件，混匀后开启离心，固体沉淀离心后被过滤出来，注入烘箱干燥，即为所得的中间体(2z)-4-氧代-4-[3-(三氟甲基)-5,6-二氢-[1,2,4]三唑并[4,3-a]吡嗪-7-(8h)-基]-1-(2,4,5-三氟苯基)丁-2-酮（即目标产物）。

16、离心部件中，离心后的液体流入第一减压蒸馏装置，启动减压蒸馏，甲基叔丁醚被蒸出，注入第一加液罐，完成了溶剂甲基叔丁醚的回收，便于下一批次生产的再利用。

17、本实用新型还提供了一种生产系统，包括所述的西他列汀中间体的连续性生产设备。

18、有益效果：本实用新型提供的连续生产系统的三废显著减少，在实现目标物质连续性生产产线，简化生产过程，提高生产效率，降低生产成本的同时，使得生产过程中使用的有机溶剂均可回收，循环利用。与此同时，不会产生由于溶剂循环利用导致目标产物收率和纯度的降低的问题，反而由于连续性生产设备的合理设计使得目标产物收率和纯度提高，克服了目标物质质量差导致后续合成西他列汀晶体受到影响的问题。

技术特征：

1.一种西他列汀中间体的连续性生产设备，包括反应釜，压泥罐，分液釜，回收釜和离心部件，其特征在于，反应釜，压泥罐，分液釜，回收釜和离心部件由上至下通过导管依次连接，所述西他列汀中间体的连续性生产设备还包括物料进样部件，环境氛围保持部件，第一回收部件，第二回收部件，第三回收部件和烘箱；第一回收部件的上端和下端分别通过导管连接离心部件；第二回收部件的上端和下端分别通过导管连接反应釜；第三回收部件的上端通过导管连接反应釜，第三回收部件的下端通过导管连接回收釜。

2.根据权利要求1所述的西他列汀中间体的连续性生产设备，其特征在于，所述物料进样部件包括物料a储存罐，物料b储存罐，物料c储存罐，物料d储存罐，酰氯加注器和盐酸盐加注器，物料a储存罐，物料b储存罐，物料c储存罐，物料d储存罐，酰氯加注器和盐酸盐加注器分别通过导管和反应釜连接。

3.根据权利要求1所述的西他列汀中间体的连续性生产设备，其特征在于，所述环境氛围保持部件包括储气罐和废气收集瓶，储气罐和废气收集瓶分别通过导气管和反应釜连接。

4.根据权利要求1-3任一项所述的西他列汀中间体的连续性生产设备，其特征在于，所述第一回收部件包括第一加液罐和第一减压蒸馏装置；第一加液罐和第一减压蒸馏装置由上至下通过导管相连。

5.根据权利要求4所述的西他列汀中间体的连续性生产设备，其特征在于，所述第二回收部件包括第二加液罐。

6.根据权利要求5所述的西他列汀中间体的连续性生产设备，其特征在于，所述第三回收部件包括第三加液罐。

7.根据权利要求1所述的西他列汀中间体的连续性生产设备，其特征在于，所述西他列汀中间体的连续性生产设备还包括进水装置，进水装置通过导管和分液釜连接。

8.一种生产系统，其特征在于，包括权利要求1所述的西他列汀中间体的连续性生产设备。

技术总结
本技术涉及药物生产设备领域，具体地，涉及一种西他列汀中间体的连续性生产设备及生产系统。生产设备包括反应釜，压泥罐，分液釜，回收釜和离心部件，还包括物料进样部件，环境氛围保持部件，第一回收部件，第二回收部件，第三回收部件和烘箱；本技术提供的连续生产系统的三废显著减少，在实现目标物质连续性生产产线，简化生产过程，提高生产效率，降低生产成本的同时，使得生产过程中使用的有机溶剂均可回收，循环利用。与此同时，不会产生由于溶剂循环利用导致目标产物收率和纯度的降低的问题，反而由于连续性生产设备的合理设计使得目标产物收率和纯度提高，克服了目标物质质量差导致后续合成西他列汀晶体受到影响的问题。

技术研发人员：张巍,魏昊娟,周家骅,孙科
受保护的技术使用者：宙晟智维生命科学（上海）有限公司
技术研发日：20230329
技术公布日：2024/1/13