本发明涉及化合物的合成方法，具体是一种电化学合成1,2,4-噻二唑化合物的新方法。
背景技术：
1,2,4-噻二唑是一个重要的五元杂环，它普遍存在于许多生物活性分子中《eur.j.org.chem.2014,4239》。在具有1,2,4-噻二唑核心单元的化合物中，头孢唑兰具有优异的抗菌活性，是一种商业抗生素（sce-2787）《chem.commun.2014,50,6748》。最近，lai和proksch报道了一种对l5178y小鼠淋巴瘤细胞具有细胞毒活性的新型生物碱多巴胺胺（ic500.41μm）也是以1,2,4-噻二唑为骨架《org.lett.2013,15,2230》。另外，化合物3,5-二(吡啶-3-基)-1,2,4-噻二唑和化合物3,5-二(吡啶-4-基)-1,2,4-噻二唑对芳香化酶的抑制活性明显高于白藜芦醇；化合物3,5-双(3甲氧基苯基)-1,2,4-噻二唑显示有效的nf-κb抑制剂（ic500.40μm）《bioorg.med.chem.2012,20,510》。目前已有的方法合成1,2,4-噻二唑都需要用到当量以上的氧化剂，然而使用当量以上的氧化剂如cu2+盐（[cu(otf)2]），ce4+盐（[(nh4)2[ce(no3)6]）会引起安全问题和重金属残留问题《tetrahedronletters.2016,57,2356》。而电化学合成1,2,4-噻二唑不会有上述问题，环境更加友好。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种更加绿色、环境友好合成1,2,4-噻二唑的新方法。
实现本发明目的的技术方案是：
一种电化学合成1,2,4-噻二唑化合物的新方法，合成方法通式如下：
r为苯基、杂环基、烷基等。
所述1,2,4-噻二唑化合物的合成通用方法，包括如下步骤：
（1）于10ml三颈瓶中依次加入硫代酰胺0.5mmol，碘化铵0.025mmol，甲醇3ml，乙腈3ml，以网状玻碳片为阳极，铂片电极为阴极，在空气中、室温下，以恒定电流10ma反应4h，tlc跟踪监测；
（2）待反应完成后，用旋转蒸发仪除去溶剂，残留物经快速硅胶柱层析纯化得产物。
步骤（2）所述快速硅胶柱层析纯化，洗脱剂为乙酸乙酯：石油醚=1：1~50。
本发明公开一种优良的电化学合成1,2,4-噻二唑化合物的新方法，以含有芳基和烷基取代基的硫代酰胺为底物合成1,2,4-噻二唑，该方法的原料易得，无过渡金属和氧化剂，不会引起安全问题和重金属残留问题，操作简单，产率可观，环境友好，有良好的应用前景。
具体实施方式
下面结合实施例七种1,2,4-噻二唑化合物的制备及结构表征对本发明内容作进一步的说明，但不是对本发明的限定。
实施例1：3,5-二苯基-1,2,4-噻二唑的制备
于10ml三颈瓶中依次加入硫代苯甲酰胺0.5mmol，碘化铵0.025mmol，甲醇3ml，乙腈3ml，以网状玻碳片为阳极，铂片电极为阴极，在空气中、室温下，以恒定电流10ma反应4h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用旋转蒸发仪除去溶剂，残留物经快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙酯：石油醚=1：50）得白色固体产物，产率94%；
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.46-8.39(m,2h),8.09-8.02(m,2h),7.57-7.47(m,6h)；
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ188.0,173.7,132.8,131.8,130.6,130.3,129.2,128.6,128.3,127.4。
实施例2：3,5-双（4-（叔丁基）苯基）-1,2,4-噻二唑的制备
于10ml三颈瓶中依次加入对叔丁基硫代苯甲酰胺0.5mmol，碘化铵0.025mmol，甲醇3ml，乙腈3ml，以网状玻碳片为阳极，铂片电极为阴极，在空气中、室温下，以恒定电流10ma反应4h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用旋转蒸发仪除去溶剂，残留物经快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙酯：石油醚=1：50）得白色固体产物，产率80%；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.32(m,2h),7.98(m,2h),7.56–7.51(m,4h),1.38(d,18h)；
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ187.9,173.8,155.5,153.6,130.4,128.1,127.3,126.2,125.6,35.1,34.9,31.2。
实施例3：3,5-双（4-甲氧基苯基）-1,2,4-噻二唑的制备
于10ml三颈瓶中依次加入对甲氧基硫代苯甲酰胺0.5mmol，碘化铵0.025mmol，甲醇3ml，乙腈3ml，以网状玻碳片为阳极，铂片电极为阴极，在空气中、室温下，以恒定电流10ma反应4h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用旋转蒸发仪除去溶剂，残留物经快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙酯：石油醚=1：50）得白色固体产物，产率84%；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.36-8.28(m,2h),8.02-7.96(m,2h),7.04-6.97(m,4h),3.89(s,3h),3.88(s,3h)；
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ187.4,173.3,162.4,161.2,129.9,129.1,126.0,123.6,114.5,113.9,55.5,55.4。
实施例4：3,5-双（3-氟苯基）-1,2,4-噻二唑的制备
于10ml三颈瓶中依次加入3-氟硫代苯甲酰胺0.5mmol，碘化铵0.025mmol，甲醇3ml，乙腈3ml，以网状玻碳片为阳极，铂片电极为阴极，在空气中、室温下，以恒定电流10ma反应4h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用旋转蒸发仪除去溶剂，残留物经快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙酯：石油醚=1：20~50）得白色固体产物，产率84%；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.18-8.14(m,1h),8.09-8,04(m,1h),7.81-7.75(m,2h),7.53-7.43(m,2h),7.27-7.16(m,2h)；
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ186.9(d,j=2.9hz),172.6(d,j=3.1hz),163.0(d,j=248.0hz),162.9(d,j=246.2hz),134.6(d,j=8.3hz),132.3(d,j=8.2hz),131.0(d,j=8.2hz),130.3(d,j=8.1hz),124.0(d,j=2.9hz),123.3(d,j=3.0hz),118.9(d,j=21.4hz),117.4(d,j=21.3hz),115.3(d,j=23.4hz),114.2(d,j=23.4hz)。
实施例5：3,5-二（萘-1-基）-1,2,4-噻二唑的制备
于10ml三颈瓶中依次加入萘-1-硫代甲酰胺0.5mmol，碘化铵0.025mmol，甲醇3ml，乙腈3ml，以网状玻碳片为阳极，铂片电极为阴极，在空气中、室温下，以恒定电流10ma反应4h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用旋转蒸发仪除去溶剂，残留物经快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙酯：石油醚=1：20~50）得白色固体产物，产率76%；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ9.27-9.22(m,1h),9.01-8.95(m,1h),8.55-8.50(m,1h),8.10-7.93(m,5h),7.70-7.56(m,6h)；
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ186.9,173.9,134.1,134.0,132.2,131.1,131.0,130.2,130.0,129.9,129.2,128.6,128.6,128.0,127.7,127.2,126.7,126.3,126.1,125.4,125.2,125.1。
实施例6：3,5-二（吡啶-4-基）-1,2,4-噻二唑的制备
于10ml三颈瓶中依次加入吡啶-4-硫代甲酰胺0.5mmol，碘化铵0.025mmol，甲醇3ml，乙腈3ml，以网状玻碳片为阳极，铂片电极为阴极，在空气中、室温下，以恒定电流10ma反应4h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用旋转蒸发仪除去溶剂，残留物经快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙酯：石油醚=1：1~20）得白色固体产物，产率63%；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.87-8.78(m,4h),8.26-8.20(m,2h),7.91-7.85(m,2h).
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ186.7,172.1,151.2,150.5,139.1,136.7,122.1,120.9。
实施例7：3,5-二苄基-1,2,4-噻二唑的制备
于10ml三颈瓶中依次加入2-苯基乙烷硫代酰胺0.5mmol，碘化铵0.025mmol，甲醇3ml，乙腈3ml，以网状玻碳片为阳极，铂片电极为阴极，在空气中、室温下，以恒定电流10ma反应4h，tlc跟踪监测；待反应完成后，用旋转蒸发仪除去溶剂，残留物经快速硅胶柱层析纯化（乙酸乙酯：石油醚=1：20~50）得无色油状产物，产率73%；
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.39-7.30(m,9h),7.27-7.23(m,1h),4.35(s,2h),4.31(s,2h)；
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ192.4,175.5,137.0,136.1,129.1,128.6,127.7,126.8,39.2,37.8。