用于高精度分析物测量的系统和方法
【专利摘要】本发明提供了确定样品中分析物浓度的方法，以及结合该方法使用的装置和系统。在确定样品中分析物浓度的方法的一个示例性实施例中，在具有工作电极和反电极的样品分析装置中提供包括分析物的样品。在所述电极之间施加电势，并且确定第一分析物浓度。由所述第一分析物浓度值计算第二分析物浓度值，并且根据温度的影响、填充时间和电容校正第二分析物浓度值以提供最终分析物浓度值。
【专利说明】用于高精度分析物测量的系统和方法
【技术领域】
[0001]本文提供的系统和方法涉及医疗检测领域，具体地，涉及样品(例如包括血液的生理体液)中分析物的存在和/或浓度的检测。
【背景技术】
[0002]在当今社会，确定生理体液(例如血液或血液衍生产品如血浆)中的分析物浓度变得日益重要。这种测定法发现用于多种应用和环境中，包括临床实验室测试、家庭测试等，此类测试结果在对多种疾病病症的诊断和管理中扮演着十分重要的角色。所关注的分析物包括用于糖尿病管理的葡萄糖、用于监测心血管病症的胆固醇等等。响应分析物检测的重要性日益增加，已开发了多种应用于临床和家庭的分析物检测方案和装置。这些装置中的一部分包括电化学电池、电化学传感器、血红蛋白传感器、抗氧化剂传感器、生物传感器和免疫传感器。
[0003]用于分析物浓度确定测定的通用方法是基于电化学的。在这种方法中，将含水液体样品置于传感器中的样品反应室中，例如由至少两个电极(即工作电极和反电极)构成的电化学电池，其中电极具有使得它们适于安培法或电量法测量的阻抗。待分析的组分允许与试剂反应以形成一定量的可氧化(或可还原)物质，该量与分析物浓度成比例。然后，以电化学方式估算存在的可氧化(或可还原)物质的量并且该可氧化(或可还原)物质的量与样品中的分析物浓度相关。
[0004]能够影响分析物检测的一个血液特征为血细胞比容。血细胞比容的水平在不同的人群中可具有很大差别。作为非限制性例子，患有贫血的人可具有大约20%的血细胞比容水平，而新生儿可具有大约65%的血细胞比容水平。甚至在一段时间内取自相同个体的样品可具有不同的血细胞比容水平。另外，由于高血细胞比容还可提高血液粘度，并且粘度可继而影响与分析物检测有关的其它参数，这使在进行精确的分析物浓度确定中将血细胞比容对样品的影响计算在内是重要的。
[0005]将血样中不同血细胞比容水平计算在内的一个方法是从血液中分离血浆，然后重新计算抗原相对于调整后的血浆体积的浓度。例如，通过进行离心步骤可实现分离。将血样中不同血细胞比容水平计算在内的其它方法包括使用血细胞比容的平均计算值，或者在单独的步骤中测量血细胞比容并随后计算抗原相对于血浆值的浓度。然而，据信这些方法并不可取，至少因为它们涉及到不期望的样品处理、花费额外的时间、和/或导致最终确定出现实质性误差。此外，对样品进行分析的环境温度也可对分析物浓度确定精度具有负面影响。
[0006]所有传感器元件期望的属性是它们具有长的储存寿命，即传感器元件的传感特性在制造和使用之间(即储存期间)不会有显著的变化。然而，当长时间，和/或以非最佳储存条件如高温度、高湿度等储存时，传感器的性能可能降低。例如，使用此类传感器所进行的分析物浓度确定的精度可能降低。本发明的目的是克服或改善现有技术中的这些缺点和其它缺点。
【发明内容】
[0007] 申请人:已经认识到，人们期望研发出在大范围的供者、分析物浓度水平、血细胞比容水平、温度和传感器储存条件下获得更精确的分析物浓度测量的方法，所述方法具有较少或不具有此前提到的伴随问题。因此，总体上提供了确定样品中分析物的精确浓度的系统、装置和方法。通常，本文所公开的系统、装置和方法包括对优化的分析物浓度测量值进行一系列的校正，以便提供经校正的具有改善精度的分析物浓度值。
[0008]在确定样品中分析物浓度的方法的示例性实施例中，所述方法包括检测样品，所述样品包括引入到电化学传感器的分析物。所述电化学传感器可包括例如间隔配置的两个电极。在其它实施例中，所述两个电极可具有面对的取向。在其它实施例中，所述电化学传感器可包括具有相背取向的两个电极。在一些实施例中，所述电化学传感器可包括葡萄糖传感器。在其它实施例中，所述电化学传感器可包括免疫传感器。在一些实施例中，所述样品可包括血液或全血。在一些实施例中，所述分析物可包括C-反应蛋白。
[0009]所述方法还包括使分析物反应以引起分析物在两个电极之间的物理转化。例如，所述分析物的反应可产生能够被所述两个电极作为电流测量的电活性物质。所述方法还包括在离散间隔处测量电流输出以推导传感器中样品的填充时间和具有样品的传感器的电容。所述方法还包括由电流输出确定第一分析物浓度值；由电流输出和第一分析物浓度值计算第二分析物浓度值；根据温度的影响校正第二分析物浓度值以提供第三分析物浓度值；校正作为传感器填充时间的函数的第三分析物浓度值以提供第四分析物浓度值；以及校正作为电容的函数的第四分析物浓度值以提供最终分析物浓度值。
[0010]在获得提高的测试条精度的方法的示例性实施例中，所述方法包括提供一批每个测试条均具有两个电极的测试条，所述两个电极被设置在它们之间的试剂间隔开。如本文所用，术语“批”是指来自相同制造运转的多个测试条，假定认为所述多个测试条具有相似的特性。例如，一批可包含来自大约180，000个测试条的制造批次的大约500个测试条。所述方法还包括将包含分析物的参照浓度的参照样品引入到该批测试条中的每一个。所述方法还包括使分析物反应以引起分析物在两个电极之间的物理转化；在离散间隔处测量电流输出以推导进入传感器中的样品的填充时间和具有样品的传感器的电容；以及由电流输出确定第一分析物浓度值。所述方法还包括由电流输出和第一分析物浓度计算第二分析物浓度值；根据温度的影响校正第二分析物浓度值以提供第三分析物浓度值；校正作为传感器填充时间的函数的第三分析物浓度值以提供第四分析物浓度值；以及校正作为电容的函数的第四分析物浓度值以提供针对该批测试条中的每一个的最终分析物浓度值，使得该批测试条的最终分析物浓度值中的至少95%在参照分析物浓度的10%以内。
[0011 ] 在前述方法的示例性实施例中，在离散间隔处测量的电流输出可包括第一电流总和仁以及第二电流总和ii。在一些实施例中，在其上测量第一电流总和h以及第二电流总和的离散间隔可从样品在测试室中沉积的时间开始测量，并且可包括约3.9秒至约4秒的第一间隔和约4.25秒至约5秒的第二间隔。例如，第一电流总和h可由下列公式表达:
[0012]
【权利要求】
1.一种确定样品中分析物浓度的方法，所述方法包括: 检测包括分析物的样品，所述分析物被引入到电化学传感器，所述电化学传感器包括间隔配置的两个电极； 使所述分析物反应以引起所述分析物在所述两个电极之间的物理转化； 在离散间隔处测量电流输出以推导所述传感器中样品的填充时间和所述具有样品的传感器的电容； 由所述电流输出确定第一分析物浓度值； 由所述电流输出和所述第一分析物浓度值计算第二分析物浓度值； 根据温度的影响校正所述第二分析物浓度值以提供第三分析物浓度值； 校正作为所述传感器填充时间的函数的所述第三分析物浓度值以提供第四分析物浓度值；以及 校正作为所述电容的函数的所述第四分析物浓度值以提供最终分析物浓度值。
2.一种获得提高的测试条精度的方法，所述 方法包括: 提供一批每个测试条均具有两个电极的测试条，所述两个电极被设置在它们之间的试剂间隔开； 将包含分析物的参照浓度的参照样品引入到该批测试条中的每一个； 使所述分析物反应以引起所述分析物在所述两个电极之间的物理转化； 在离散间隔处测量电流输出以推导进入所述传感器中的样品的填充时间和所述具有样品的传感器的电容； 由所述电流输出确定第一分析物浓度值； 由所述电流输出和所述第一分析物浓度计算第二分析物浓度值； 根据温度的影响校正所述第二分析物浓度值以提供第三分析物浓度值； 校正作为所述传感器填充时间的函数的所述第三分析物浓度值以提供第四分析物浓度值；以及 校正作为所述电容的函数的所述第四分析物浓度值以提供该批测试条中的每一个的最终分析物浓度值，使得该批测试条的最终分析物浓度值中的至少95%在所述参照分析物浓度的10%以内。
3.根据权利要求1或权利要求2中的一项所述的方法，其中在离散间隔处测量的所述电流输出包括第一电流总和^以及第二电流总和，其中:
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述确定第一分析物浓度值的步骤包括用以下形式的公式计算分析物浓度Gl:
5.根据权利要求3所述的方法，其中所述计算第二分析物浓度值的步骤包括用以下形式的公式计算分析物浓度G2:
6.根据权利要求1或权利要求2中的一项所述的方法，其中所述第三分析物浓度值包括每当环境温度大于第一温度阈值时对所述第二分析物浓度值的第一温度校正，以及每当所述环境温度小于或等于所述第一温度阈值时的第二温度校正。
7.根据权利要求1或权利要求2中的一项所述的方法，其中所述校正作为传感器填充时间的函数的第三分析物浓度值的步骤包括基于所述填充时间计算填充时间校正因子，其中:当所述填充时间小于第一填充时间阈值时，所述填充时间校正因子为约零；当所述填充时间大于所述第一填充时间阈值且小于第二填充时间阈值时，基于所述填充时间计算所述填充时间校正因子；并且当所述填充时间大于所述第二填充时间阈值时，所述填充时间校正因子为恒定值。
8.根据权利要求7所述的方法，其中所述第一填充时间阈值为约0.2秒，并且所述第二填充时间阈值为约0.4秒。
9.根据权利要求8所述的方法，其中当所述第三分析物浓度值小于约100mg/dL时，所述第四分析物浓度值等于所述第三分析物浓度值；并且当所述第三分析物浓度值大于约.100mg/dL时，所述第四分析物浓度值为所述第三分析物浓度值与所述填充时间校正因子的偏移的乘积。
10.根据权利要求1或权利要求2中的一项所述的方法，其中当所述第四分析物浓度值小于第一浓度阈值时，将所述最终分析物浓度值设定为等于所述第四分析物浓度值。
11.根据权利要求1或权利要求2中的一项所述的方法，其中当所述第四分析物浓度值大于第一浓度阈值时，所述最终分析物浓度值为电容校正因子和所述第四分析物浓度值的乘积，当所述电容小于第一电容阈值时，所述最终分析物浓度值的电容校正因子基于所测量的电容，并且当所计算的电容校正因子大于设定值时，将所述电容校正因子设定为最大值。
12.—种分析物测量装置，包括: 外壳; 测试条端口连接器，所述测试条端口连接器安装在所述外壳上并且被配置成容纳分析物测试条；以及 设置在所述外壳中的微处理器，所述微处理器连接至所述测试条端口连接器、电源和存储器，使得当具有沉积在测试条的测试室中的样品的分析物测试条联接到测试条端口时，所述分析物在所述两个电极之间发生反应，并且提供基于所述分析物反应期间以离散间隔测量的输出电流值的第一分析物浓度估计值G1、基于所述分析物反应期间以离散间隔测量的输出电流值的第二分析物浓度估计值G2、得自所述第二分析物浓度值G2的经温度校正的分析物浓度值G3、得自所述第三分析物浓度G3的经样品填充时间校正的分析物浓度值G4、以及得自所述经样品填充时间校正的分析物浓度值G4的经测试条电容校正的最终浓度值G5。
13.根据权利要求12所述的装置，其中所述离散间隔包括约3.9秒至约4秒的第一间隔和约4.25秒至约5秒的第二间隔，所述第一间隔和第二间隔从样品沉积在所述测试室中的时间开始测量，使得以所述第一间隔和第二间隔测量的输出电流值包括第一电流总和乙和第二电流总和h，其中
14.根据权利要求13所述的装置，其中所述第一分析物浓度值Gl为以下形式的公式的电流值推导结果:
15.根据权利要求13所述的装置，其中所述第二分析物浓度值G2为以下形式的公式的推导结果:
16.根据权利要求14或权利要求15中的一项所述的装置，其中i2进一步地为以下形式的公式:
17.根据权利要求14或权利要求15中的一项所述的装置，其中iss为以下形式的公式:.m
18.根据权利要求12所述的装置，其中通过基于填充时间的填充时间校正因子校正所述经温度校正的分析物浓度值G3，当所述填充时间小于第一填充时间阈值时，所述填充时间校正因子为约零，并且当所述填充时间大于所述第一填充时间阈值且小于第二填充时间阈值时，基于所述填充时间计算所述填充时间校正因子，并且当所述填充时间大于所述第二填充时间阈值时，所述填充时间校正因子为恒定值。
19.根据权利要求19所述的装置，其中所述第一填充时间阈值为约0.2秒，并且所述第二填充时间阈值为约0.4秒。
20.根据权利要求18所述的装置，其中所述经温度校正的分析物浓度值G3包括每当环境温度大于第一温度阈值时对所述第二分析物浓度值G2的第一温度校正，以及每当所述环境温度小于或等于所述第一温度阈值时的第二温度校正。
21.根据权利要求20所述的装置，其中当所述经温度校正的浓度值G3小于约IOOmg/dL时，所述经填充时间校正的分析物浓度值G4为所述经温度校正的浓度值G3，并且当所述经温度校正的浓度值G3大于约100mg/dL时，所述经填充时间校正的浓度值G4为根据所述填充时间校正因 子的第三分析物浓度值的百分比增加。
22.根据权利要求12所述的装置，其中当所述经样品填充时间校正的分析物浓度值G4小于第一浓度阈值时，将所述经测试条电容校正的最终浓度值G5设定为等于所述第四分析物浓度值。
23.根据权利要求12所述的装置，其中当所述经样品填充时间校正的分析物浓度值G4大于第一浓度阈值时，所述经测试条电容校正的最终浓度值G5为电容校正因子和所述经样品填充时间校正的分析物浓度值G4的乘积，所述最终分析物浓度值G5的电容校正因子当电容小于第一电容阈值时基于所测量的电容，并且当所计算的电容校正因子大于设定值时，将所述电容校正因子设定为最大值。
24.—种分析物测量系统，包括: 多个测试条，每个测试条具有在测试室中间隔开的至少两个电极和设置在它们之间以容纳包含分析物的样品的试剂；和 分析物测量装置，所述分析物测量装置包括: 具有连接器的测试条端口，所述连接器被配置成与每个测试条的相应电极配合；以及 微处理器，所述微处理器联接到所述测试条端口，并且当参照样品沉积在所述多个测试条中的每一个的测试室中时，所述微处理器被配置成用每个测试条的电极测量电流、测试条电容和样品填充时间，并且基于所述电流、样品填充时间和所述测试条电容确定最终分析物浓度，使得来自该批测试条的最终分析物浓度值中的一部分在分析物阈值之上的分析物参照值的10%以内。
25.根据权利要求24所述的系统，其中所述微处理器被配置成使得当所述多个测试条中的分析物测试条联接到具有沉积在其中的样品的所述测试条端口时，所述样品中的分析物在所述两个电极之间发生反应，以提供基于以离散间隔测量的输出电流值的第一分析物浓度估计值G1、基于以离散间隔测量的输出电流值的第二分析物浓度估计值G2、得自所述第二分析物浓度值G2的经温度校正的分析物浓度值G3、得自所述第三分析物浓度的经样品填充时间校正的分析物浓度值G4、以及得自所述经样品填充时间校正的分析物浓度值G4的经测试条电容校正的最终浓度值G5。
26.根据权利要求25所述的系统，其中所述离散间隔包括约3.9秒至约4秒的第一间隔和约4.25秒至约5秒的第二间隔，所述第一间隔和第二间隔从样品沉积在所述测试室中的时间开始测量，其中以所述第一间隔和第二间隔测量的输出电流值包括第一电流总和込以及第二电流总和I1，其中:
27.根据权利要求26所述的系统，其中所述第一分析物浓度值Gl为以下形式的公式的电流值推导结果:其中P为约0.5246 ；a为约0.03422 -J2为经抗氧化剂校正的电流值；并且为约
28.根据权利要求26所述的系统，其中所述第二分析物浓度值G2为以下形式的公式的推导结果:
29.根据权利要求27或权利要求28中的一项所述的系统，其中i2进一步地为以下形式的公式:
30.根据权利要求27或权利要求28中的一项所述的系统，其中为以下形式的公式:./(5)
31.根据权利要求27所述的系统，其中通过基于填充时间的填充时间校正因子校正所述经温度校正的分析物浓度值G3，当所述填充时间小于第一填充时间阈值时，所述填充时间校正因子为约零，并且当所述填充时间大于所述第一填充时间阈值且小于第二填充时间阈值时，基于所述填充时间计算所述填充时间校正因子，并且当所述填充时间大于所述第二填充时间阈值时，所述填充时间校正因子为恒定值。
32.根据权利要求27所述的系统，其中所述经温度校正的分析物浓度值G3包括每当环境温度大于第一温度阈值时对所述第二分析物浓度值G2的第一温度校正，以及每当所述环境温度小于所述第一温度阈值时的第二温度校正。
33.根据权利要求27所述的系统，其中当所述经样品填充时间校正的分析物浓度值G4小于第一浓度阈值时，将所述经测试条电容校正的最终浓度值G5设定为等于所述第四分析物浓度值。
34.根据权利要求25所述的系统，其中当所述经样品填充时间校正的分析物浓度值G4大于第一浓度阈值时，所述经测试条电容校正的最终浓度值G5为电容校正因子和所述经样品填充时间校正的分析物浓度值G4的乘积，当所述电容小于第一电容阈值时，所述最终分析物浓度值的电容校正因子基于所测量的电容，并且当所计算的电容校正因子大于设定值时，将所述电容校正因子设定为最大值。
35.一种确定样品中分析物浓度的方法，所述方法包括: 将包括分析物的样品引入到电化学传感器，所述电化学传感器包括间隔配置的两个电极； 使所述分析物反应以引起所述分析物在所述两个电极之间的物理转化； 确定所述分析物的浓度； 其中所述方法对于高于分析物浓度阈值的分析物浓度实现至少土 10%的精度标准，使得一系列分析物浓度评估中的至少95%产生在参照分析物测量值的10%以内精确的分析物浓度值。
36.根据权利要求35所述的方法，其中所述方法对于低于所述分析物浓度阈值的分析物浓度实现至少土 10mg/dL的精度标准，使得一系列分析物浓度评估中的至少95%产生在参照分析物测量值的约10mg/dL以内精确的分析物浓度值。
37.根据权利要求35所述的方法，其中所述分析物浓度阈值为约75mg/dL。
38.根据权利要求35所述的方法，其中所述精度标准是在一系列多于约5，000个分析物浓度评估中获得的。
39.根据权利要求35所述的方法，其中所述精度标准是在一系列多于约18，000个分析物浓度评估中获得的。
40.根据权利要求35所述的方法，其中所述方法减少不同供者之间和不同性别之间的分析物浓度确定的变化。
41.根据权利要求35所述的方法，其中所述方法降低尿酸盐浓度对所述分析物浓度确定的干涉作用。
42.根据权利要求35所述的方法，其中所述确定分析物浓度的步骤包括校正所述样品的填充时间、所述电化学电池的物理特性、所述样品的温度、所述电化学传感器的温度和葡萄糖反应动力学中的一个或多个的步骤。
43.根据权利要求42所述的方法，其中所述校正葡萄糖反应动力学的步骤包括: 计算第一分析物浓度，以 及计算取决于所述第一分析物浓度的第二分析物浓度，使得所述校正葡萄糖反应动力学的量值与所述第一分析物浓度的量值成比例。
44.根据权利要求42所述的方法，其中所述电化学传感器的物理特性与所述电化学传感器的使用时间和所述电化学传感器的储存条件中的至少一个相关。
45.根据权利要求35所述的方法，其中所述分析物的反应产生电活性物质，所述电活性物质通过所述两个电极作为电流测量。
46.根据权利要求35所述的方法，其中所述两个电极具有相背的取向。
47.根据权利要求35所述的方法，其中所述两个电极具有面对的取向。
48.根据权利要求35所述的方法，其中所述电化学传感器包括葡萄糖传感器。
49.根据权利要求35所述的方法，其中所述电化学传感器包括免疫传感器。
50.根据权利要求35所述的方法，其中所述样品包括血液。
51.根据权利要求35所述的方法，其中所述样品包括全血。
52.—种测量样品中经校正的分析物浓度的方法，所述方法包括: 在电化学传感器中检测所述样品的存在，所述电化学传感器包括两个电极； 使分析物反应以引起所述分析物的物理转化； 确定所述样品中第一分析物浓度；以及 基于所述第一分析物浓度和一个或多个校正因子计算经校正的分析物浓度。
53.根据权利要求52所述的方法，其中所述一个或多个校正因子是根据所述样品的填充时间、所述电化学传感器的物理特性、所述样品的温度和所述电化学传感器的温度中的至少一个计算的。
54.根据权利要求52所述的方法，其中所述电化学传感器的物理特性与所述电化学传感器的使用时间和所述电化学传感器的储存条件中的至少一个相关。
55.根据权利要求52所述的方法，还包括校正葡萄糖反应动力学。
56.根据权利要求55所述的方法，其中校正葡萄糖反应动力学包括计算取决于所述第一分析物浓度的第二分析物浓度，使得所述校正葡萄糖反应动力学的量值与所述第一分析物浓度的量值成比例。
57.根据权利要求52所述的方法，其中所述方法实现至少土10%的精度标准，使得一系列分析物浓度评估中的至少95%产生在参照分析物测量值的10%以内精确的分析物浓度值。
58.根据权利要求52所述的方法，其中所述分析物的反应产生电活性物质，所述电活性物质通过所述两个电极作为电流测量。
59.根据权利要求52所述的方法，其中所述两个电极具有相背的取向。
60.根据权利要求52所述的方法，其中所述两个电极具有面对的取向。
61.—种电化学系统,包括: 电化学传感器，所述电化学传感器包括被配置成与测试仪配合的电触头，所述电化学传感器包括: 间隔关系的第一电极和第二电极，和 试剂；和 包括处理器的测试仪，所述处理器被配置成在向所述测试条施加电压时从所述电化学传感器接收电流数据，并且所述处理器还被配置成基于所计算的分析物浓度以及所述样品的填充时间、所述电化学传感器的物理特性、所述样品的温度、所述电化学传感器的温度和葡萄糖反应动力学中的一个或多个确定经校正的分析物浓度。
62.根据权利要求61所述的电化学系统，其中所述测试仪包括包含分析物浓度阈值和与所述样品的填充时间、所述电化学传感器的物理特性、所述样品的温度、所述电化学传感器的温度和葡萄糖反应动力学中的一个或多个相关的多个阈值的数据存储。
63.根据权利要求61所述的电化学系统,其中所述系统对于处于分析物浓度阈值之上的分析物浓度实现至少土 10%的精度标准，使得一系列分析物浓度评估中的至少95%产生在土参照分析物测量值的10%以内精确的分析物浓度内的分析物浓度值。
64.根据权利要求61所述的电化学系统，其中所述系统对于处于所述分析物浓度阈值之下的分析物浓度实现至少土 10mg/dL的精度标准，使得一系列分析物浓度评估中的至少95%产生在参照分析物测量值的约10mg/dL以内精确的分析物浓度值。
65.根据权利要求61所述的电化学系统，其中所述分析物浓度阈值为约75mg/dL。
66.根据权利要求61所述的电化学系统，还包括被配置成加热所述电化学传感器的至少一部分的加热元件。
67.根据权利要求61所述的电化学系统，其中所述电化学传感器包括葡萄糖传感器。
68.根据权利要求61所述的电化学系统,其中所述电化学传感器包括免疫传感器。
69.根据权利要求61所述的电化学系统，其中所述电化学传感器、所述测试仪和所述处理器中的至少一个被配置成测量所述样品的温度。
70.根据权利要求61所述的电化学系统，其中所述分析物包括C-反应蛋白。
71.根据权利要求61所述的电化学系统，其中所述分析物包括葡萄糖。
72.根据权利要求61所述的电化学系统，其中所述样品包括血液。
73.根据权利要求61所述的电化学系统，其中所述样品包括全血。
74.根据权利要求61所述的电化学系统，其中所述第一电极和第二电极具有相背的取向。
75.根据权利要求61所述的电化学系统，其中所述第一电极和第二电极具有面对的取向。
【文档编号】G01N33/48GK103718039SQ201080071267
【公开日】2014年4月9日 申请日期:2010年12月31日 优先权日:2010年12月31日
【发明者】R.C.沙特利耶, A.M.霍奇斯 申请人:西拉格国际有限责任公司