专利名称：一种藿香正气滴丸鉴定方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种藿香正气滴丸的鉴定方法。
背景技术：
藿香正气滴丸是天津天士力制药股份有限公司生产的独家品种，作为天士力研发的现代中药代表剂型，具有药物稳定性高、不易水解氧化、起效快、无异味、口感好、携带方便等特性。该制剂是包括广藿香油、苍术、陈皮、厚朴在内的10味药材组成的复方制剂，而现有检测方法中仅对其中的广藿香油、白芷、厚朴3味药材进行了定性或定量测定，不能全面反映产品的质量状况。根据查阅相关文献及公司内部资料，发现陈皮中橙皮苷、厚朴中厚朴酚-和厚朴酚、白芷中欧前胡素-异欧前胡素等成分检测波长均相近。经过试验研究，发现通过变换波长的 方式，产品中11个主要色谱峰均能达到分离要求，故本发明提供了一种藿香正气滴丸指纹图谱的鉴定方法，为该制剂的质量控制提供了更加完善的检测方法。为实现此目的，本发明通过对藿香正气滴丸高效液相色谱指纹图谱的研究，提出了一种更好的藿香正气滴丸质量控制方法，弥补了现有质量控制技术的不足，进一步提高了该产品的质量控制水平，使产品的质量控制更加完善和科学
发明内容
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_4] 所要解决的技术问题本发明目的在于提供一种藿香正气滴丸指纹图谱鉴定方法，以及由此方法所得到的藿香正气滴丸标准指纹图谱。
_6] 技术方案本发明提供一种藿香正气滴丸指纹图谱鉴定方法，该方法包括以下步骤:步骤1、标准藿香正气滴丸指纹图谱的制备；步骤2、待测藿香正气滴丸指纹图谱的制备；步骤3、对指纹图谱的相似性进行比较，两者相似表明待测藿香正气滴丸合格。其中，所述藿香正气滴丸由苍术80-240g、陈皮80-240g、厚朴80_240g、白芷120-360g、茯苓120-360g、大腹皮120_360g、生半夏80_240g、甘草浸膏10_30g、广藿香油
0.8-2.4ml、紫苏叶油0.4-1.2ml和适量辅料制成。优选的藿香正气滴丸处方如下:I)取苍术160g、陈皮160g、厚朴160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、甘草浸膏20g、广藿香油1.6mL和紫苏叶油0.8mL备用；2)以上十味，取苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000版一部附录10)，用60%乙醇作溶剂，浸溃24小时后进行渗漉，收集渗漉液约8000mL，回收乙醇、药液备用；茯苓加水煮沸后，80°C温浸二次，第一次3小时，第二次2小时，合并温浸液，滤过，滤液备用；生半夏用冷水浸泡，每8小时换一次水，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；大腹皮加水煎煮3小时，滤过，滤液与上述漉液及滤液合并，浓缩至稠膏状，加入甘草浸膏、广藿香油和紫苏叶油，混匀。取适量的聚乙二醇-6000，加热使熔融，加入上述稠膏，搅匀，制成滴丸1025g，包薄膜衣，即得。其中，所述步骤1，标准藿香正气滴丸指纹图谱的制备，方法如下:I)供试品溶液的制备，取装量差异项下的藿香正气滴丸适量，压破包衣，取约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理(功率200W，频率40kHz) 10-30分钟，优选15分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。2)对照品溶液的制备，方法如下:精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇溶解制成每Iml含140 y g的溶液，即得。3)指纹图谱的确定，将供试品溶液和对照品溶液注入高效液相色谱仪，得到色谱图，其中高效液相色谱的色谱条件如下:色谱柱固定相以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，优选ACQUITY UPLC-HSST3(2.l*100mm，1.7um);流动相为乙腈_0.5 %冰醋酸缓冲液梯度洗脱，优选条件见表I ;流速为0.1-0.4ml/min,优选0.2ml/min ;柱温为20-0。。，优选30 °C ;进样量为1-3 u L，优选
IU L ;检测波长为254mn-336nm，优选波长切换条件见表2 ；表I梯度洗脱表
权利要求
1.一种藿香正气滴丸鉴定方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: 步骤1、标准藿香正气滴丸指纹图谱的制备； 步骤2、待测藿香正气滴丸指纹图谱的制备； 步骤3、对指纹图谱的相似性进行比较。
2.根据权利要求1的鉴定方法，其特征在于，其中，所述藿香正气滴丸由苍术80-240g、陈皮 80-240g、厚朴 80-240g、白芷 120_360g、茯苓 120_360g、大腹皮 120_360g、生半夏80-240g、甘草浸膏10-30g、广藿香油0.8-2.4ml、紫苏叶油0.4-1.2ml和适量辅料制成。
3.根据权利要求1的鉴定方法，其特征在于，其中，所述藿香正气滴丸是由如下方法制备而成: 1)取苍术160g、陈皮160g、厚朴160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、甘草浸膏20g、广藿香油1.6mL和紫苏叶油0.8mL备用； 2)以上十味，取苍术、陈皮、厚朴、白芷分别照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60%乙醇作溶剂，浸溃24小时后进行渗漉，收集渗漉液约8000mL，回收乙醇、药液备用；茯苓加水煮沸后，80°C温浸二次，第一次3小时，第二次2小时，合并温浸液，滤过，滤液备用；生半夏用冷水浸泡，每8小时换一次水,泡至透心后，另加干姜13.5g,加水煎煮二次,第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液备用；大腹皮加水煎煮3小时，滤过，滤液与上述漉液及滤液合并，浓缩至稠膏状，加入甘草浸膏、广藿香油和紫苏叶油，混匀；取适量的聚乙二醇-6000，加热使熔融，加入上述稠膏，搅匀，制成滴丸1025g，包薄膜衣，即得。
4.根据权利要求1的鉴定方法，其特征在于， 其中，所述步骤1，标准藿香正气滴丸指纹图谱的制备，方法如下:`` 1)供试品溶液的制备， 取装量差异项下的藿香正气滴丸适量，压破包衣，取约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理10-30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得； 2)对照品溶液的制备，方法如下: 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇溶解制成每Iml含140 y g的溶液，即得； 3)指纹图谱的确定， 将供试品溶液和对照品溶液注入高效液相色谱仪，得到色谱图，其中高效液相色谱的色谱条件如下: 色谱柱固定相以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，流动相为乙腈-0.5%冰醋酸缓冲液梯度洗脱，流速为0.1-0.4ml/min，柱温为20_40°C，进样量为l_3iiL，检测波长为254mn-336nm,波长切换条件如下:时间(分钟)检测波长`0 10294nm`10 24254nm`24 32336nm 对10批藿香正气滴丸的指纹图谱进行分析比较，确定了 11个共有峰，色谱图中，与橙皮苷对照品峰保留时间相同的色谱峰为2号峰，其他10个色谱峰的相对保留时间分别为:`0.930,1.293,1.332,1.693,2.311,2.378,2.417,2.510,2.571,2.967，各峰的相对保留时间在±3%以内，利用计算机模拟相似度计算软件2004A版，拟合确定得到藿香正气滴丸标准对照指纹图谱。
5.根据权利要求1的鉴定方法，其特征在于， 其中，步骤2待测藿香正气滴丸指纹图谱的制备方法，步骤如下； 取装量差异项下的藿香正气滴 丸适量，压破包衣，取约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理10-30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；将溶液注入高效液相色谱仪，得到色谱图， 其中高效液相色谱的色谱条件如下: 色谱柱固定相以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，流动相为乙腈-0.5%冰醋酸缓冲液梯度洗脱，流速为0.1-0.4ml/min，柱温为20_40°C，进样量为l_3iiL，检测波长为254mn-336nm,波长切换条件如下:
6.根据权利要求1的鉴定方法，其特征在于， 所述步骤3、对指纹图谱的相似性进行比较，是将步骤I和步骤2得到的藿香正气滴丸指纹图谱比较，相似度为0.90以上为合格。
7.根据权利要求1的鉴定方法，其特征在于， 所述步骤3、对指纹图谱的相似性进行比较，是将步骤I和步骤2得到的藿香正气滴丸指纹图谱比较，相似度为0.95以上为合格。
8.根据权利要求1的鉴定方法，其特征在于， 所述步骤3、对指纹图谱的相似性进行比较，是将步骤I和步骤2得到的藿香正气滴丸指纹图谱比较，相似度为0.98以上为合格。
9.根据权利要求1的鉴定方法，其特征在于，步骤如下: 步骤1，标准对照藿香正气滴丸的指纹图谱的制备 1)供试品溶液的制备， 取装量差异项下的藿香正气滴丸适量，压破包衣，取约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理10-30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得； 2)对照品溶液的制备，方法如下: 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇溶解制成每Iml含140 y g的溶液，即得； 3)指纹图谱的确定，将供试品溶液和对照品溶液注入高效液相色谱仪，得到色谱图，其中高效液相色谱的色谱条件如下: 色谱柱固定相以十八烷基硅烷键合硅胶为填料ACQUITY UPLC-HSS T3(2.l*100mm,.1.7um);流动相为乙腈-0.5%冰醋酸缓冲液梯度洗脱，洗脱条件见表I ;流速为0.2ml/min ；柱温为30°C ;进样量为I U L ;检测波长为254mn-336nm，波长切换条件见表2 ； 表I梯度洗脱表
10.一种藿香正气滴丸鉴定方法，其特征在于，该方法包括以下步骤: 步骤1、标准藿香正气滴丸指纹图谱的制备； 步骤2、待测藿香正气滴丸指纹图谱的制备； 步骤3、对指纹图谱上6个主要峰的保留时间进行比较； 其中，所述步骤1，标准藿香正气滴丸指纹图谱的制备，方法如下:1)供试品溶液的制备， 取装量差异项下的藿香正气滴丸适量，压破包衣，取约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，密塞，称定重量，超声处理10-30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得； 2)对照品溶液的制备，方法如下: 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇溶解制成每Iml含140 y g的溶液，即得； 3)指纹图谱的确定， 将供试品溶液和对照品溶液注入高效液相色谱仪，得到色谱图， 其中高效液相色谱的色谱条件如下: 色谱柱固定相以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，流动相为乙腈-0.5%冰醋酸缓冲液梯度洗脱，流速为0.1-0.4ml/min，柱温为20-40 °C，进样量为l_3iiL，检测波长为254mn-336nm,波长切换条件如下:
全文摘要
本发明涉及一种藿香正气滴丸鉴定方法，其特征在于，该方法包括以下步骤步骤1、标准藿香正气滴丸指纹图谱的制备；步骤2、待测藿香正气滴丸指纹图谱的制备；步骤3、对指纹图谱的相似性进行比较，两者相似表明待测藿香正气滴丸合格。
文档编号G01N30/02GK103245733SQ201210024320
公开日2013年8月14日 申请日期2012年2月5日 优先权日2012年2月5日
发明者阚红玉, 孙玉侠, 曹凤兰, 李腾, 刘彦莉 申请人:天士力制药集团股份有限公司