专利名称：枸橼酸铋钾药物中铋含量的检测方法
技术领域：
本发明属于原子吸收光谱分析技术领域，涉及一种利用原子吸收光谱法测定铋含量的检测方法。
背景技术：
丽珠得乐为一种抗消化性溃疡药，用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、复合溃疡、多发溃疡及吻合口溃疡等。丽珠得乐的主要成份为枸橼酸铋钾，是一种组成不定的含铋复合物，辅料为甘露醇、羧甲基纤维素钠。铋可以在胃的溃疡面形成一层铋-蛋白质凝固膜，保护其免受胃酸和蛋白酶的侵蚀，促进溃疡面愈合。但正因如此，也造成了铋的长期、慢性吸收，使铋在体内积蓄。如果铋沉积于脑部，轻者会出现头痛、失眠、记忆力减退等症状，重者则会造成惊厥、痴呆等。由此可知，胃药中铋含量是胃药质量控制的一项重要指标。目前对胃药中铋含量的测定方法一般采用络合滴定法。络合滴定法除了需要配制实验所需的EDTA标准溶液外,还需配制缓冲液、指示剂、掩蔽液以及用以标定EDTA标准溶液的基准试剂溶液等，需要配制的溶液种类较多，操作过程繁琐，试样和溶剂消耗量大，更主要的是人工滴定终点不容易掌控，操作过程易造成待测组分损失。
发明内容
本发明的目的是提供一种枸橼酸铋钾药物中铋含量的检测方法，该方法采用原子吸收光谱法测定枸橼酸铋钾药物中的铋含量，方法简便、快速，测量准确。本发明提供的枸橼酸铋钾药物中铋含量的检测方法是将样品用酸溶解后，采用空气一乙炔火焰原子吸收光谱法，通过采用铋空心阴极灯，根据药物中铋元素对铋的特征谱线的吸收从而建立了火焰原子吸收光谱法测定枸橼酸铋钾药物中铋含量的新方法。本发明枸橼酸铋钾药物中铋含量的检测方法步骤如下
O准确称取定量的高纯铋，以体积比I : I的硝酸溶液溶解，移入容量瓶中，以去离子水定容，作为铋标准储备液；精确移取一定体积的铋标准储备液，进一步以体积百分比为 5%的HNO3溶液稀释定容，配制成一系列不同浓度的铋标准溶液；
2)准确称取定量的枸橼酸铋钾药物样品，以少量水溶解，再加入体积比I: I的硝酸溶液，以去离子水在容量瓶中定容，作为样品储备液；精确移取一定体积的样品储备液，进一步以体积百分比为5%的HNO3溶液稀释定容，配制成样品溶液；同时不加入样品，按照同样的试剂和用量配制样品空白液；
3)使用火焰原子吸收分光光度计和铋空心阴极灯，调节分光光度计波长223.lnm、灯电流3mA、光谱通带O. 4nm、乙炔流量I. 2L/min、空气流量6. 5L/min ；
4)用样品空白液校正分光光度计零点，测定不同浓度铋标准溶液的吸光度值，获取铋标准溶液的标准曲线；同时测定样品溶液的吸光值，根据标准曲线计算出枸橼酸铋钾药物样品中的铋含量。本发明考察了溶液酸度以及共存物质对测定结果的影响。
I)溶液酸度的影响(酸的浓度的影响)
选择同一个待测样品，改变溶解样品使用硝酸溶液的浓度，在相同的仪器条件下进行测试，结果发现吸光度值随样品溶液酸度的增大而增大。考虑到硝酸溶液本身可能对吸光度值的影响，在使用相应浓度的硝酸溶液校正仪器零点后重新实验，得到图I所示的结果。 实验表明，用硝酸溶液溶解铋离子会提高其吸光度，但在一定范围内酸的浓度对铋离子的吸光度值影响不大。考虑样品的溶解稳定问题以及仪器本身的保护问题，本发明选择5%硝酸溶液。2)共存物质的影响
本发明在选定的条件下，以4Pg/mL铋标准溶液为基准，加入不同量的干扰物质，按发明方法进行测定，以误差小于5%为标准。结果表明2倍的Al3 +，50倍的Cl —、K +、Ca2+、 PO43 —、Mg2 +、Na +，100倍的Cu2 +、SiO32 —、NaHS03> EDTA、甘露醇、葡萄糖、半胱氨酸等均无干扰。由此可见，药物中常见的添加物质并不干扰本发明方法中铋含量的测定。本发明还对所建立试验方法的各项性能指标进行了考察。I)标准曲线的线性范围及线性关系
在优化实验条件下，本发明方法在铋标准溶液浓度2 2(^g/mL范围内，铋溶液的浓度与其吸光度呈良好的线性关系，线性回归方程为A=O. 0172C+0. 0021(浓度C的单位Pg/mL)， 线性相关系数r=0. 9996 (R2=O. 9993，经开方后得r=0. 9996)。2)重复性试验
对铋浓度为4. OOPg/mL的标准对照品溶液连续平行测定9次，其相对标准偏差RSD为 O. 34%ο3)灵敏度(检出限)试验
在优化条件下，测定空白值(H=Il)及标准系列，得出空白值的标准偏差及标准曲线的斜率，根据IUPAC规定，计算得铋元素的检出限为O. 084Pg/mL (S/N=3)。4)回收率试验
对不同浓度的同一样品溶液进行测定的过程中进行加标回收率实验，回收率介于 104. 3% 108. 0%之间，平均加标回收率106. 2%,回收率的RSD为I. 7%。5)对照试验
本发明测量结果与2010年版国家药典方法(络合滴定法)所测结果进行比对，结果一致。本发明建立的枸橼酸铋钾药物中铋含量的检测方法与传统的络合滴定法比较，其优势主要体现在以下几方面
1)所需试剂种类少，溶液配制简单。本发明方法除测量药品外，只需要高纯铋与高纯硝酸两种试剂，标准溶液与样品溶液的配制只需要定量称取一定量，以一定浓度的硝酸溶液稀释、定容即可；
2)操作简便快捷。本发明方法在配制好标准溶液和样品溶液后，只需要输入仪器条件及标准溶液、样品溶液信息后即可进行测量。由于溶液是自动吸入，且仪器配备有计算机分析计算功能，分析速度很快，十几分钟即可得出分析结果；
3)选择性高。由于本发明方法是在优化条件下直接测量药物中铋元素的特征谱线，所以干扰少、选择性高，有关共存物质的影响实验也充分证明了药物中常见的添加物质并不干扰铋的测定；
4)重现性高，稳定性好。器燃烧器中的燃气与助燃气是预混的，所以火焰稳定，数据重现性好、精密度高。重复性试验证实方法的RSD为O. 34% ；
5)准确度高。加标回收率检验结果显示平均加标回收率106.2%，RSD为I. 4% ;另一方面，本发明测量结果与2010年版国家药典方法(络合滴定法)所测结果一致。本发明建立的枸橼酸铋钾药物中铋含量的检测方法无需繁琐的前处理，只需称取适量试样，经酸溶后即可进行分析测定，方法简便、灵敏、快速，不仅节省试剂，而且选择性好、重现性好、准确度高，测量结果与药典方法一致，结果令人满意，有实用价值。
图I是硝酸溶液浓度(%)对吸光度值的影响。图2是实施例I的标准工作曲线。
具体实施例方式实施例I
以丽珠集团丽珠制药厂生产的丽珠得乐颗粒(产品批号0910190)为例。I、铋标准储备液的配制精密称取O. 2500g金属铋置于烧杯中，加入体积比I : I 的HNO3溶液25mL溶解，用去离子水定容于250mL容量瓶中，得到酸度5%、浓度lOOOPg/mL 的秘标准储备液。2、铋标准分析液的配制移取10. OOmL铋标准储备液于IOOmL容量瓶中，以5%HN03 溶液定容，配制成浓度100Kg/mL的秘标准分析液。3、铋标准溶液的配制在7个50mL容量瓶中分别移取0. OOmLU. OOmL,2. OOmL, 3. OOmL,4. OOmL,5. OOmLUO. OOmL铋标准分析液，以5%HN03溶液定容，配制成浓度分别为 0Pg/mL、2Pg/mL、4Pg/mL、6Pg/mL、8Pg/mL、10Pg/mL、20Pg/mL 的秘标准溶液系列。4、样品储备液的配制精密称取丽珠得乐(枸橼酸铋钾颗粒)2. 2305g于洁净的小烧杯中，以50mL水溶解后，再加入体积比I : I的HNO3溶液25mL，以去离子水定容于250mL 容量瓶中。5、样品溶液的配制移取丽珠得乐样品储备液10. OOmL,以5%HN03溶液定容于 IOOmL容量瓶中。6、样品空白液的配制除不加入样品外，按照步骤4、5同样的试剂和用量配制样品空白液。7、样品分析液及样品加标液的配制在6个50mL容量瓶中分别移取2.00mL、 3. 00mL、4. OOmL样品溶液各两份，其中一份以5% HNO3溶液定容，配制成I号样品分析液、2 号样品分析液和3号样品分析液，用于样品的测定；另一份中均再加入2. OOmL铋标准分析液，以5% HNO3溶液定容，配制成I号样品加标液、2号样品加标液和3号样品加标液,用于回收率的测定。8、仪器条件设置使用WFX —120或同类型的火焰原子吸收分光光度计、铋空心阴极灯，用乙炔一空气火焰进行测定，调节分光光度计波长223. lnm、灯电流3mA、光谱通带 0. 4nm、燃烧器高度7mm、乙炔压力0. 09MPa、乙炔流量I. 2L/min、空气压力0. 3MPa、空气流量
56.5L/min。9、样品测定设置仪器条件及输入标准溶液系列以及样品分析液信息后，仪器点火，用样品空白液校正分光光度计的零点，依次测定标准溶液系列以及样品分析液、样品加标液的吸光度值，仪器会根据吸光度值和输入的信息自动报出工作曲线方程(图2)以及样品溶液中的铋含量。将样品浓度(Pg/mL)换以固体药品中含铋的质量分数(g/g)，检测结果见表I。丽珠得乐样品中的铋含量平均值为O. 1178 g/g (n=3)，平均加标回收率106. 2% (n=3)。
表I 丽珠得乐样品中铋含畳的分祈结果
权利要求
1.枸橼酸铋钾药物中铋含量的检测方法，其特征是按照以下方法检测D准确称取定量的高纯铋，以体积比I : I的硝酸溶液溶解，移入容量瓶中，以去离子水定容，作为铋标准储备液；精确移取一定体积的铋标准储备液，进一步以体积百分比为 5%的HNO3溶液稀释定容，配制成一系列不同浓度的铋标准溶液；2)准确称取定量的枸橼酸铋钾药物样品，以少量水溶解，再加入体积比I: I的硝酸溶液，以去离子水在容量瓶中定容，作为样品储备液；精确移取一定体积的样品储备液，进一步以体积百分比为5%的HNO3溶液稀释定容，配制成样品溶液；同时不加入样品，按照同样的试剂和用量配制样品空白液；3)使用火焰原子吸收分光光度计和铋空心阴极灯，调节分光光度计波长223.lnm、灯电流3mA、光谱通带0. 4nm、乙炔流量I. 2L/min、空气流量6. 5L/min ；4)用样品空白液校正分光光度计零点，测定不同浓度铋标准溶液的吸光度值，获取铋标准溶液的标准曲线；同时测定样品溶液的吸光值，根据标准曲线计算出枸橼酸铋钾药物样品中的铋含量。
全文摘要
本发明涉及一种枸橼酸铋钾药物中铋含量的检测方法，是将样品用酸溶解后，采用空气—乙炔火焰原子吸收光谱法，通过采用铋空心阴极灯，根据药物中铋元素对铋特征谱线的吸收来测定枸橼酸铋钾药物中铋的含量。本发明建立的采用原子吸收光谱法测定枸橼酸铋钾药物中铋含量的方法无需繁琐的前处理，所需试剂种类少，溶液配制简单，操作简便快捷；而且选择性好、重现性好、准确度高，测量结果与药典方法一致，结果令人满意，有实用价值。
文档编号G01N21/33GK102590123SQ20121003612
公开日2012年7月18日 申请日期2012年2月17日 优先权日2012年2月17日
发明者刘斌, 张宝秀, 晨晓霓, 杜海丽 申请人:长治学院