专利名称：尿液中可溶性Corin在慢性肾病诊断中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及生物技术领域，具体的说，是尿液中可溶性Corin与慢性肾病的关系，在疾病诊断及预后评价中的作用
背景技术：
慢性肾病指各种原因导致肾脏结构和功能改变的一类疾病，是一类严重影响人类健康的疾病，是发生肾功能衰竭、心血管疾病及死亡的重要原因。根据2002年美国肾脏病学会制定的肾脏病/透析临床实践指南定义，慢性肾病诊断标准有两条，即肾脏损伤持续3个月或以上，有或无肾小球滤过率异常；肾小球滤过率< 60 mL/ (min. I. 73m2)持续3个月或以上，有或无肾脏损伤证据。符合上述标准之一即可诊断为慢性肾病。慢性肾病可根据肾小球滤过率分为5期，1-5期慢性肾病患者的肾小球滤过率分别为> 90，60-90，30-60，15-30 和〈15 mL/min/1. 73 m2。Corin是一种我们新发现的跨膜丝氨酸蛋白酶，它主要表达于心脏，是心钠肽前体转化酶。Corin在肾脏的水钠调节、机体的血压和心脏功能中起重要作用。我们前期研究发现Corin可被蛋白酶从细胞表面裂解脱落，心肌细胞培养上清及人血浆中可检测到可溶性Corin0除心脏外，Corin也表达于其它组织，如肾脏、骨骼组织、妊娠子宫等。在肾脏中，Corin主要表达于肾小管的近曲小管、髓袢及集合管。Polzin等研究发现，肾病模型大鼠肾脏中Corin表达显著降低，提示Corin在肾脏的水钠代谢中起作用，Corin缺乏导致水钠潴
&3甶O表达于心脏的Corin能从细胞表面脱落，可在血浆中检测到可溶性Corin，同理，表达于肾脏的Corin也应该可以从细胞表面脱落，为此，我们用ELISA方法检测了正常人及慢性肾病患者尿液汇中的可溶性Corin，结果发现，尿液中可检测到可溶性Corin，而且慢性肾病患者尿液中的Corin水平显著低于正常人；我们还发现慢性肾病患者尿液中可溶性Corin水平与慢性肾病的严重程度相关，Corin水平随肾功能的减退而降低。我们的研究提示，尿液中可溶性Corin水平反应肾脏的功能状态，可作为慢性肾病的分子标志物用于慢性肾病的诊断及预后评价。
发明内容
本发明针对目前尿液中可检测到可溶性Corin，其水平与慢性肾病肾功能分级相关，本发明公开了尿液中可溶性Corin在慢性肾病诊断中的应用，可用于慢性肾病的诊断指标及进展评判。尿液中可溶性Corin在慢性肾病诊断中的应用，所述Corin作为慢性肾病的分子标志物，用于慢性肾病的诊断及预后评价。
所述Corin是ー种跨膜丝氨酸蛋白酶，其核苷酸序列为SEQ ID NO: 1，其氨基酸序列分别为SEQ ID NO:2。所述Corin是ー种跨膜丝氨酸蛋白酶，它主要表达于心脏，是心钠肽前体转化酶。所述Corin在肾脏的水钠调节、机体的血压和心脏功能中起重要作用。研究发现所述Corin可被蛋白酶从细胞表面裂解脱落，心肌细胞培养上清及人血浆中可检测到可溶性所述 Corin0与现有技术相比，本发明具有以下优点
通过实验，收集正常人和慢性肾病患者的尿液标本，ELISA方法检测可溶性Corin。ELISA检测结果提示慢性肾病患者尿液中Corin显著降低，并且Corin水平与慢性肾病的分级相关，随肾功能的损害程度的加重而減少。提示尿液中可溶性Corin的水平作为慢性肾病的分子标志物，用于慢性肾病的诊断及预后评判。上述说明仅是本发明技术方案的概述，为了能够更清楚了解本发明的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本发明的较佳实施例并配合附图详细说明如后。
此处所说明的附图用来提供对本发明的进ー步理解，构成本申请的一部分，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中
图I为Corin蛋白结构模式 图2为正常人尿液中Corin水平；
图3为男性正常人及慢性肾病患者尿液中Corin水平；
图4为女性正常人及慢性肾病患者尿液中Corin水平；
图5为男性正常人及慢性肾病患者(1-5级)尿液中Corin水平；
图6为女性正常人及慢性肾病患者(1-5级)尿液中Corin水平。
具体实施例方式下面将參考附图并结合实施例，来详细说明本发明。尿液中可溶性Corin在慢性肾病诊断中的应用，所述Corin作为慢性肾病的分子标志物，用于慢性肾病的诊断及预后评价。參见图I所示，所述Corin是ー种跨膜丝氨酸蛋白酶，它主要表达于心脏，是心钠肽前体转化酶。所述Corin在肾脏的水钠调节、机体的血压和心脏功能中起重要作用。研究发现所述Corin可被蛋白酶从细胞表面裂解脱落，心肌细胞培养上清及人血浆中可检测到所述Corin。參见图2所示，为正常人尿液中所述Corin水平，205例正常人尿液样本，其中男性 101人，女性104人。ELISA结果显示，尿液中可检测到所述Corin，且存在性别差异，男性为 227 土 107 pg/mL,女性为 161 土 108 pg/mL (p= O. 00003)。參见图3、图4所示,为正常人及慢性肾病患者尿液中所述Corin水平低于正常对照，214例慢性肾病患者尿液中的所述Corin水平，p〈0. 001，检测提示，男性慢性肾病患者尿液中的所述Corin水平显著低于正常対照。參见图5、图6所示,为正常人及慢性肾病患者(1-5级)尿液中所述Corin水平，检测提示，慢性肾病患者按照慢性肾病分级的不同进行比较，发现尿液中所述Corin水平随疾病严重程度而递减，5级患者的所述Corin水平最低。以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精 神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
权利要求
1.尿液中可溶性Corin在慢性肾病诊断中的应用，其特征在于所述Corin作为慢性肾病的分子标志物，用于慢性肾病的诊断及预后评价。
全文摘要
本发明公开了尿液中可溶性Corin在慢性肾病诊断中的应用，Corin作为慢性肾病的分子标志物，用于慢性肾病的诊断及预后评价。收集正常人和慢性肾病患者的尿液标本，ELISA方法检测可溶性Corin。ELISA检测结果提示慢性肾病患者尿液中Corin显著降低，并且Corin水平与慢性肾病的分级相关，随肾功能的损害程度的加重而减少。提示尿液中可溶性Corin的水平作为慢性肾病的分子标志物，用于慢性肾病的诊断及预后评判。
文档编号G01N33/68GK102636652SQ201210113990
公开日2012年8月15日 申请日期2012年4月18日 优先权日2012年4月18日
发明者吴庆宇, 方朝东, 沈蕾, 董宁征 申请人:苏州大学