专利名称：一种涩肠止泻药物制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明属于中药质量技术领域，具体涉及一种涩肠止泻药物制剂的质量控制方法。
背景技术：
目前在市场上流通使用的涩肠止泻散，用于治疗脾胃气虚所致泄泻，急慢性肠炎、过敏性肠炎、消化不良、肠功能紊乱等见上述症候者的中成药，该产品收载于《国家中成药标准汇编》内科脾胃分册第643页，其质量标准中的质量控制方法过于简单、专属性不强，很难对制剂活性成分进行有效的定量控制。其质量标准含量测定项下为“岩白菜素”的紫外分光光度测定法，灵敏度及准确性稍弱，且未对组方中主要活性成分三氧化二铝、二氧化硅 进行定量控制，无法体现药品质量可控制的原则。因此，研究建立一种涩肠止泻药物制剂准确可控的活性成分定量控制方法是非常必要的。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有可操作性、简单易行、准确可控的涩肠止泻药物制剂的质量控制方法。本发明的目的是这样实现的，所述的涩肠止泻药物制剂由岩陀提取物7 18重量份、膨润土 700100重量份和适宜辅料组成，所述的涩肠止泻药物制剂活性成分质量控制方法包括
A、高效液相色谱法测定该制剂中岩白菜素的含量以十八烷基键合硅胶为填充剂；以甲醇-水溶液为流动相；检测波长为275nm;理论板数按岩白菜素峰计算应不低于2000 ;对照品溶液的制备精密称定岩白菜素对照品，加甲醇制成每Iml含0. 05、. 15mg的溶液；供试品溶液的制备取制剂中的内容物0. 5 1.5g，精密称定，至50ml量瓶中，加甲醇超声处理7 13min，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 10ia，注入液相色谱仪，测定，计算得到所述涩肠止泻药物制剂中岩白菜素含量；
B、涩肠止泻药物制剂中三氧化二铝含量测定取制剂中的内容物f3g，精密称定，置瓷皿中，分别加硫酸41ml与硝酸8 12ml，待作用完全，蒸干，放冷，加稀硫酸2(T40ml，煮沸，上层液用倾泻法经无灰滤纸滤过，残渣用倾泻法以热水洗涤2飞次，洗液一并滤过，最后将残渣移至滤纸上，用热水洗涤，残渣备用；滤液合并，置IOOml量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，精密量取20ml，加弱碱性试液至恰析出沉淀，再滴加低浓度无机酸至沉淀恰溶解为止，加pH6. 0的缓冲液5 15ml，再精密加0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液2(T30ml，煮沸:T5min，放冷，加二甲酚橙指示液0. 5 2. 5ml，用0. 05mol/L的锌滴定液滴定，至溶液自黄色转为红色，并将滴定结果用空白试验校正；每11111的0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液相当2. 546mg的Al2O3，计算得到所述涩肠止泻药物制剂中的Al2O3含量；
C、涩肠止泻药物制剂中二氧化硅含量测定取B步骤中备用的残渣，连同滤纸至于钼坩锅中，干燥，直火碳化，在75(T850°C下炽灼I. 5^2. 5h，放冷，精密称定；再将残渣用水润湿，加氢氟酸5、ml与硫酸5、滴，蒸干，在75(T850°C下炽灼femin，放冷，精密称定，减失的重量，为所述涩肠止泻药物制剂中SiO2含量。本发明将HPLC定量检测岩白菜素现有技术应用于涩肠止泻口服固体制剂。通过样品前处理、色谱 条件及系统适用性深度研究，有效避开处方中其他活性成分及添加辅料的干扰。建立了涩肠止泻口服制剂准确、稳定、可靠的岩白菜素测定方法。此外，增加了膨润土中主要活性物质蒙脱石的成分三氧化二铝、二氧化硅的含量测定方法，从而能够对膨润土的质量进行控制。
图I为本发明线性试验之线性图。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。本发明所述的涩肠止泻药物制剂由岩陀提取物7 18重量份、膨润土 70(T800重量份和适宜辅料组成，所述的涩肠止泻药物制剂质量控制方法包括
A、高效液相色谱法测定该制剂中岩白菜素的含量以十八烷基键合硅胶为填充剂；以甲醇-水溶液为流动相；检测波长为275nm ;理论板数按岩白菜素峰计算应不低于2000 ;对照品溶液的制备精密称定岩白菜素对照品，加甲醇制成每Iml含0. 05、. 15mg的溶液；供试品溶液的制备取制剂中的内容物0. 5 1.5g，精密称定，至50ml量瓶中，加甲醇超声处理7 13min，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 10ia，注入液相色谱仪，测定，计算得到所述涩肠止泻药物制剂中岩白菜素含量；
B、涩肠止泻药物制剂中三氧化二铝含量测定取制剂中的内容物f3g，精密称定，置瓷皿中，分别加硫酸41ml与硝酸8 12ml，待作用完全，蒸干，放冷，加稀硫酸2(T40ml，煮沸，上层液用倾泻法经无灰滤纸滤过，残渣用倾泻法以热水洗涤2飞次，洗液一并滤过，最后将残渣移至滤纸上，用热水洗涤，残渣备用；滤液合并，置IOOml量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，精密量取20ml，加弱碱性试液至恰析出沉淀，再滴加低浓度无机酸至沉淀恰溶解为止，加pH6. 0的缓冲液5 15ml，再精密加0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液2(T30ml，煮沸:T5min，放冷，加二甲酚橙指示液0. 5 2. 5ml，用0. 05mol/L的锌滴定液滴定，至溶液自黄色转为红色，并将滴定结果用空白试验校正；每11111的0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液相当2. 546mg的Al2O3，计算的到所述涩肠止泻药物制剂中的Al2O3含量；
C、涩肠止泻药物制剂中二氧化硅含量测定取B步骤中备用的残渣，连同滤纸至于钼坩锅中，干燥，直火碳化，在75(T850°C下炽灼I. 5^2. 5h，放冷，精密称定；再将残渣用水润湿，加氢氟酸5、ml与硫酸5、滴，蒸干，在75(T850°C下炽灼femin，放冷，精密称定，减失的重量，为所述涩肠止泻药物制剂中SiO2含量。所述的涩肠止泻药物制剂的质量控制方法包括
A、高效液相色谱法测定该制剂中岩白菜素的含量以十八烷基键合硅胶为填充剂；以甲醇-水溶液为流动相；检测波长为275nm ;理论板数按岩白菜素峰计算应不低于2000 ;对照品溶液的制备精密称定岩白菜素对照品，加甲醇制成每Iml含0. Img的溶液；供试品溶液的制备取制剂中的内容物0. 5^1. 5g，精密称定，至50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理fllmin，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 10ia，注入液相色谱仪，测定，计算得到所述涩肠止泻药物制剂中岩白菜素含量；
B、涩肠止泻药物制剂中三氧化二铝含量测定取制剂中的内容物Hg，精密称定，置瓷皿中，分别加硫酸5 7ml与硝酸fllml，待作用完全，蒸干，放冷，加稀硫酸30ml，煮沸，上层液用倾泻法经无灰滤纸滤过，残渣用倾泻法以热水洗涤3 4次，洗液一并滤过，最后将残渣移至滤纸上，用热水洗涤，残渣备用；滤液合并，置IOOml量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，精密量取20ml，加弱碱性试液至恰析出沉淀，再滴加低浓度无机酸至沉淀恰溶解为止，加PH6.0的缓冲液8 12ml，再精密加0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液25ml，煮沸3飞min，放冷，加二甲酚橙指示液0. 5^1. 5ml，用0. 05mol/L的锌滴定液滴定，至溶液自黄色转为红色，并将滴定结果用空白试验校正；每Iml的0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液相当2. 546mg的Al2O3,计算的到所述潘肠止湾药物制剂中的Al2O3含量；
C、涩肠止泻药物制剂中二氧化硅含量测定取B步骤中备用的残渣，连同滤纸至于钼坩锅中，干燥，直火碳化，在75(T850°C下炽灼I. 5^2. 5h，放冷，精密称定；再将残渣用水润湿，加氢氟酸5、ml与硫酸5、滴，蒸干，在75(T850°C下炽灼femin，放冷，精密称定，减失的重量，为所述涩肠止泻药物制剂中SiO2含量。所述的A步骤中流动相甲醇-水溶液混合液体积比例为0. 2^0. 3 :0. 7^0. 8。所述的流动相甲醇-水溶液混合液体积比例为0. 25:0. 75。所述的A步骤中滤过使用的是微孔滤膜，所述微孔滤膜为聚四氟乙烯滤膜、尼龙 滤膜、再生纤维素滤膜中的一种，所述的滤膜孔径为0. 4^0. 50 u m0所述的甲醇浓度为99. (T99. 9%。所述的B步骤中蒸干方式可以为砂浴蒸干、水浴蒸干中的一种。所述的B步骤中缓冲溶液可以为醋酸-醋酸铵缓冲液或磷酸缓冲液中的一种。所述的B步骤中弱碱性试液可以为氨试液、柠檬酸钠、苹果酸盐、苯酚钠溶液中的一种，所述低浓度无机酸可以为稀硫酸、稀盐酸或稀硝酸中的一种。所述的制剂剂型为片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂或丸剂。制剂中内容物是经下述方法得到的片剂、丸剂的内容物是经研磨后得到，散剂、颗粒剂直接使用，胶囊剂经去除胶囊壳得到。本发明特点
I、《国家中成药标准汇编》收载的涩肠止泻散其质量标准含量测定项下为“岩白菜素”的紫外分光光度测定法，较高效液相色谱法而言，灵敏度及准确性稍弱，且未对组方中主要活性成分三氧化二铝、二氧化硅进行定量控制，无法体现药品质量可控制的原则。2、本发明立足于批准上市涩肠止泻口服制剂活性成分定量控制缺陷，建立了准确、稳定、可靠的岩白菜素含量的HPLC测定方法及三氧化二铝、二氧化硅含量的化学测定方法。①测定原因主要活性成分定量控制岩陀中的主要有效成分为岩白菜素。利用紫外分光光度法对岩白菜素含量进行测定，较高效液相色谱法而言，灵敏度及准确性稍弱。因此，需要建立相应的高效液相色谱法测定岩陀中岩白菜素的含量并积累含量测定数据，制定合理的含量限度。另外，处方中膨润土为主要成分，其主要活性物质是蒙脱石。蒙脱石主要成分是双八面体蒙脱石，该物质是由双四面体氧化硅单八面体氧化铝组成的片层结构，具有层纹状结构及非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有固定、吸附作用；对消化道粘膜有覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合，从质和量两方面修复、提高粘膜屏障对攻击因子的防御功能，具有平衡正常菌群和局部止痛作用。蒙脱石作为止泻药，广泛应用于临床，其质量标准的检查项目中有酸碱度、粒度、干燥失重、吸附力等；含量测定项目中主要控制二氧化硅、三氧化二铝的含量。而现有技术未对组方中主要活性成分三氧化二铝、二氧化硅进行定量控制，因此在全面、有效控制其内在质量方面有待改善。②本发明优势 将HPLC定量检测岩白菜素现有技术应用于涩肠止泻口服固体制剂。通过样品前处理、色谱条件及系统适用性深度研究，有效避开处方中其他活性成分及添加辅料的干扰。建立了涩肠止泻口服制剂准确、稳定、可靠的岩白菜素测定方法。此外，增加了膨润土中主要活性物质蒙脱石的成分三氧化二铝、二氧化硅的含量测定方法，从而能够对膨润土的质量进行控制。③有益效果
对于检测灵敏度及结果的准确性，高效液相法较紫外分光光度法具有明显优势。尤其对于复杂样品的检测，高效液相法能将干扰杂质有效分离，准确有效的获得样品的检测结果。本发明在现有岩白菜素的紫外分光光度测定法基础上，通过样品前处理、色谱条件及系统适用性深度研究，建立了准确、稳定、可靠的涩肠止泻药物制剂中岩白菜素含量的高效液相色谱测定方法，有效避开处方中其他活性成分及添加辅料的干扰，从而能更加全面、有效地控制样品中占主导地位的活性成分的内在质量，为该类中药制剂全面质量控制提供良好基础。本发明所述“涩肠止泻散”中三氧化二铝、二氧化硅含量测定方法，简便易行，弥补了现有技术未对组方中主要活性成分三氧化二铝、二氧化硅进行定量控制的不足，从而能够控制样品中膨润土的内在质量。实施例I
A、高效液相色谱法测定该制剂中岩白菜素的含量以十八烷基键合硅胶为填充剂；以体积比为0. 2:0. 8的甲醇-水溶液为流动相；检测波长为275nm ;理论板数按岩白菜素峰计算应不低于2000 ;对照品溶液的制备取岩白菜素对照品，精密称定，加99. 5%甲醇制成每Iml含0. 05mg的溶液；供试品溶液的制备取散剂内容物0. 5g，精密称定为0. 5010g，至50ml量瓶中，加99. 5%甲醇超声处理9min，放冷，加99. 5%甲醇至刻度，摇匀，通过0. 40 u m尼龙滤膜滤过，取续滤液为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5iU，注入液相色谱仪，测定，计算得到岩白菜素含量结果为11. 35 mg/g。B、涩肠止泻药物制剂中三氧化二铝含量测定取散剂内容物3g，精密称定为
2.9989g，置瓷皿中，分别加硫酸8ml与硝酸12ml ,待作用完全，至砂浴上蒸干，放冷，加稀硫酸30ml，煮沸，上层液用倾泻法经无灰滤纸滤过，残渣用倾泻法以热水洗涤3次，洗液一并滤过，最后将残渣移至滤纸上，用热水洗涤，残渣备用；滤液合并，置IOOml量瓶中，放冷，力口水至刻度，摇匀，精密量取20ml，加氨试液至恰析出沉淀，再滴加稀硫酸至沉淀恰溶解为止，加PH6. 0的醋酸-醋酸铵缓冲液10ml，再精密加0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液25ml，煮沸3min，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用0. 05mol/L的锌滴定液滴定，至溶液自黄色转为红色，并将滴定结果用空白试验校正；每11111的0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液相当2. 546mg的Al2O3 ;计算得到供试品中Al2O3含量为76. Omg/g。C、涩肠止泻药物制剂中二氧化硅含量测定取B步骤中备用的残渣，连同滤纸至于钼坩锅中，干燥，直火碳化，在750°C下炽灼2. 5h，放冷，精密称定；再将残渣用水润湿，力口氢氟酸6ml与硫酸6滴，蒸干，在750°C下炽灼6min，放冷，精密称定，计算得到供试品中SiO2含量为 302. 5mg/g。实施例2
A、高效液相色谱法测定该制剂中岩白菜素的含量以十八烷基键合硅胶为填充剂；以体积比为0. 3:0. 7的甲醇-水溶液为流动相；检测波长为275nm ;理论板数按岩白菜素峰计 算应不低于2000 ;对照品溶液的制备取岩白菜素对照品，精密称定，加99. 0%甲醇制成每Iml含0. 15mg的溶液；供试品溶液的制备取片剂研细内容物I. Og，精密称定为I. 0002g,至50ml量瓶中，加99. 0%甲醇超声处理llmin，放冷，加99. 0%甲醇至刻度，摇匀，通过
0.45 u m聚四氟乙烯滤膜滤过，取续滤液为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各lOul，注入液相色谱仪，测定，计算得到岩白菜素含量结果为9. 12mg/g。B、涩肠止泻药物制剂中三氧化二铝含量测定取片剂研细的内容物2g，精密称定为1.9997g，置瓷皿中，分别加硫酸4ml与硝酸8ml，待作用完全，至水浴上蒸干，放冷，加稀硫酸30ml，煮沸，上层液用倾泻法经无灰滤纸滤过，残渣用倾泻法以热水洗涤3次，洗液一并滤过，最后将残渣移至滤纸上，用热水洗涤，残渣备用；滤液合并，置IOOml量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，精密量取20ml，加柠檬酸钠溶液至恰析出沉淀，再滴加稀盐酸至沉淀恰溶解为止，加PH6. 0的磷酸缓冲液10ml，再精密加0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液25ml，煮沸5min，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用0. 05mol/L的锌滴定液滴定，至溶液自黄色转为红色，并将滴定结果用空白试验校正；每11111的0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液相当2. 546mg的Al2O3 ;计算得到供试品中Al2O3含量为68. 8mg/g。C、涩肠止泻药物制剂中二氧化硅含量测定取B步骤中备用的残渣，连同滤纸至于钼坩锅中，干燥，直火碳化，在850°C下炽灼I. 5h，放冷，精密称定；再将残渣用水润湿，力口氢氟酸8ml与硫酸8滴，蒸干，在850°C下炽灼4min，放冷，精密称定，计算得到供试品中SiO2含量为 269. 4mg/g。实施例3
A、高效液相色谱法测定该制剂中岩白菜素的含量以十八烷基键合硅胶为填充剂；以体积比为0. 25. :075的甲醇-水溶液为流动相；检测波长为275nm ;理论板数按岩白菜素峰计算应不低于2000 ;对照品溶液的制备取岩白菜素对照品适量，精密称定，加99. 9%甲醇制成每Iml含0. Img的溶液；供试品溶液的制备取胶囊剂中的内容物I. 5g，精密称定
1.4999g，至50ml量瓶中，加99. 9%甲醇超声处理lOmin，放冷，加99. 9%甲醇至刻度，摇匀，通过0.50 Pm尼龙滤膜滤过，取续滤液为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各8iU，注入液相色谱仪，测定，计算得到岩白菜素含量结果为11. 56mg/g。
B、涩肠止泻药物制剂中三氧化二铝含量测定取胶囊剂中的内容物2. 5g，精密称定为2. 5002g,置瓷皿中，分别加硫酸6ml与硝酸IOml,待作用完全,至砂浴上蒸干,放冷,力口稀硫酸30ml，煮沸，上层液用倾泻法经无灰滤纸滤过，残渣用倾泻法以热水洗涤3次，洗液一并滤过，最后将残渣移至滤纸上，用热水洗涤，残渣备用；滤液合并，置IOOml量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，精密量取20ml，加苹果酸盐溶液至恰析出沉淀，再滴加稀硝酸至沉淀恰溶解为止，加PH6. 0的醋酸-醋酸铵缓冲液10ml，再精密加0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液25ml，煮沸4min，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用0. 05mol/L的锌滴定液滴定，至溶液自黄色转为红色，并将滴定结果用空白试验校正；每11111的0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液相当2. 546mg的Al2O3 ;计算得到供试品中Al2O3含量为82. 4mg/g。C、涩肠止泻药物制剂中二氧化硅含量测定取B步骤中备用的残渣，连同滤纸至于钼坩锅中，干燥，直火碳化，在800°C下炽灼2h，放冷，精密称定；再将残渣用水润湿，加氢氟酸7ml与硫酸7滴，蒸干，在800°C下炽灼5min，放冷，精密称定，计算得到供试品中SiO2含量为 328. 7mg/g。
实施例4
A、高效液相色谱法测定该制剂中岩白菜素的含量以十八烷基键合硅胶为填充剂；以体积比为0. 23:.0. 77的甲醇-水溶液为流动相；检测波长为275nm ;理论板数按岩白菜素峰计算应不低于2000 ;对照品溶液的制备取岩白菜素对照品，精密称定，加99. 6%甲醇制成每Iml含0. Img的溶液；供试品溶液的制备取颗粒剂内容物0. 8g，精密称定为0. 7989g，至50ml量瓶中，加99. 6%甲醇超声处理lOmin，放冷，加99. 6%甲醇至刻度，摇匀，通过0. 45Pm再生纤维素滤膜滤过，取续滤液为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各6iU，注入液相色谱仪，测定，计算得到岩白菜素含量结果为11. 18mg/g。B、涩肠止泻药物制剂中三氧化二铝含量测定取颗粒剂内容物2g，精密称定为
2.OOllg,置瓷皿中，分别加硫酸5ml与硝酸9ml，待作用完全，至水浴上蒸干，放冷，加稀硫酸30ml，煮沸，上层液用倾泻法经无灰滤纸滤过，残渣用倾泻法以热水洗涤3次，洗液一并滤过，最后将残渣移至滤纸上，用热水洗涤，残渣备用；滤液合并，置IOOml量瓶中，放冷，力口水至刻度，摇匀，精密量取20ml，加苯酚钠溶液至恰析出沉淀，再滴加稀硫酸至沉淀恰溶解为止，加PH6. O的磷酸缓冲液10ml，再精密加0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液25ml，煮沸5min，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用0. 05mol/L的锌滴定液滴定，至溶液自黄色转为红色，并将滴定结果用空白试验校正；每11111的0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液相当
2.546mg的Al2O3 ;计算得到供试品中Al2O3含量为80. 3 mg/g。C、涩肠止泻药物制剂中二氧化硅含量测定取B步骤中备用的残渣，连同滤纸至于钼坩锅中，干燥，直火碳化，在820°C下炽灼I. 9h，放冷，精密称定；再将残渣用水润湿，力口氢氟酸8ml与硫酸6滴，蒸干，在820°C下炽灼5min，放冷，精密称定，计算得到供试品中SiO2含量为 339. 7mg/g。实施例5
A、高效液相色谱法测定该制剂中岩白菜素的含量以十八烷基键合硅胶为填充剂；以体积比为0. 25:.075的甲醇-水溶液为流动相；检测波长为275nm ;理论板数按岩白菜素峰计算应不低于2000 ;对照品溶液的制备取岩白菜素对照品，精密称定，加99. 9%甲醇制成每Iml含0. Img的溶液；供试品溶液的制备取丸剂研细的内容物I. lg，精密称定为I. 1003g,至50ml量瓶中，加99. 9%甲醇超声处理lOmin，放冷，加99. 9%甲醇至刻度，摇匀，通过0.50 Pm聚四氟乙烯滤膜滤过，取续滤液为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各7 yl，注入液相色谱仪，测定，计算得到岩白菜素含量结果为
9.36mg/g。B、涩肠止泻药物制剂中三氧化二铝含量测定取丸剂研细的内容物2. 3g，精密称定为2. 2997g，置瓷皿中，分别加硫酸7ml与硝酸11ml，待作用完全，至水浴上蒸干，放冷，力口稀硫酸30ml，煮沸，上层液用倾泻法经无灰滤纸滤过，残渣用倾泻法以热水洗涤3次，洗液一并滤过，最后将残渣移至滤纸上，用热水洗涤，残渣备用；滤液合并，置IOOml量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，精密量取20ml，加氨试液至恰析出沉淀，再滴加稀硫酸至沉淀恰溶解为止，加PH6. O的醋酸-醋酸铵缓冲液10ml，再精密加0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液25ml，煮沸3min，放冷，加二甲酚橙指示液1ml，用0. 05mol/L的锌滴定液滴定，至溶液自 黄色转为红色，并将滴定结果用空白试验校正；每1!111的0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液相当2. 546mg的Al2O3 ;计算得到供试品中Al2O3含量为68. 6mg/g。C、涩肠止泻药物制剂中二氧化硅含量测定取B步骤中备用的残渣，连同滤纸至于钼坩锅中，干燥，直火碳化，在790°C下炽灼2h，放冷，精密称定；再将残渣用水润湿，加氢氟酸8ml与硫酸8滴，蒸干，在790°C下炽灼6min，放冷，精密称定，计算得到供试品中SiO2含量为 279. 5mg/g。实验例I :利用HPLC对涩肠止泻药物制剂中岩白菜素含量测定的方法学研究 (一)主要材料与仪器
1、涩肠止泻散样品云南施普瑞生物工程有限公司，批号C0711001、C0711002、C0711007、C0711010、C0711012、C0711016、C0711024、C0711027、C0711030、C0711046
2、岩白采素标准品中国药品生物制品检定所提供，批号111532-200202。3、甲醇天津市化学试剂三厂，分析纯。4、甲醇美国J. T. Baker,色谱纯。5、紫外可见分光光度计澳大利亚GBC公司，UV/VIS 916型。6、高效液相色谱仪美国Agilent公司，Agilent 1100型。7、电子天平美国METTLER公司，AES260型(十万分之一)。(二)方法和结果
I、HPLC法测定制剂中岩白菜素含量的测定方法
色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水一甲醇(75 :25)为流动相；检测波长275nm。理论踏板数按岩白菜素峰计算不低于2000。对照品溶液的制备取岩白菜素标准品约50mg，精密称定，置于50ml容量瓶中，力口甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置于50ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。供试品的制备精密称取样品约0. 5g,置于50ml容量瓶中，加甲醇适量,超声处理(功率250W，频率40kHz) 10分钟，冷却定容，摇匀，0. 45 u m孔径微孔滤膜滤过，即得。测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液5 10 Ul注入液相色谱仪，测定，即得。2、线性色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水一甲醇(75 :25)为流动相；检测波长275nm。理论踏板数按岩白菜素峰计算不低于2000。精密称取岩白菜素标准品50mg，用甲醇使溶解于50ml容量瓶中作为储备液。精密量取2. 5ml、4ml、5ml、6ml、7. 5ml、IOml于50ml容量瓶，分别用甲醇稀释至刻度，摇匀，按2005版药典一部附录VI D高效液相色谱法进行试验。结果见表I。表I线性试验结果
权利要求
1.一种涩肠止泻药物制剂的质量控制方法，所述的涩肠止泻药物制剂由岩陀提取物7^18重量份、膨润土 700100重量份和适宜辅料组成，其特征在于所述的涩肠止泻药物制剂质量控制方法包括 A、高效液相色谱法测定该制剂中岩白菜素的含量以十八烷基键合硅胶为填充剂；以甲醇-水溶液为流动相；检测波长为275nm ;理论板数按岩白菜素峰计算应不低于2000 ;对照品溶液的制备精密称定岩白菜素对照品，加甲醇制成每Iml含0. 05、. 15mg的溶液；供试品溶液的制备取制剂中的内容物0. 5 1.5g，精密称定，至50ml量瓶中，加甲醇超声处理7 13min，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 10ia，注入液相色谱仪，测定，计算得到所述涩肠止泻药物制剂中岩白菜素含量； B、涩肠止泻药物制剂中三氧化二铝含量测定取制剂中的内容物Hg，精密称定，置瓷皿中，分别加硫酸41ml与硝酸8 12ml，待作用完全，蒸干，放冷，加稀硫酸2(T40ml， 煮沸，上层液用倾泻法经无灰滤纸滤过，残渣用倾泻法以热水洗涤2飞次，洗液一并滤过， 最后将残渣移至滤纸上，用热水洗涤，残渣备用；滤液合并，置IOOml量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，精密量取20ml，加弱碱性试液至恰析出沉淀，再滴加低浓度无机酸至沉淀恰溶解为止，加pH6. 0的缓冲液5 15ml，再精密加0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液2(T30ml，煮沸:T5min，放冷，加二甲酚橙指示液0. 5 2. 5ml，用0. 05mol/L的锌滴定液滴定，至溶液自黄色转为红色，并将滴定结果用空白试验校正；每11111的0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液相当2. 546mg的Al2O3，计算得到所述涩肠止泻药物制剂中的Al2O3含量； C、涩肠止泻药物制剂中二氧化硅含量测定取B步骤中备用的残渣，连同滤纸至于钼坩锅中，干燥，直火碳化，在75(T850°C下炽灼I. 5^2. 5h，放冷，精密称定；再将残渣用水润湿，加氢氟酸5、ml与硫酸5、滴，蒸干，在75(T850°C下炽灼femin，放冷，精密称定，减失的重量，为所述涩肠止泻药物制剂中SiO2含量。
2.根据权利要求I所述的涩肠止泻药物制剂的质量控制方法，其特征在于该方法包括 A、高效液相色谱法测定该制剂中岩白菜素的含量以十八烷基键合硅胶为填充剂；以甲醇-水溶液为流动相；检测波长为275nm ;理论板数按岩白菜素峰计算应不低于2000 ;对照品溶液的制备精密称定岩白菜素对照品，加甲醇制成每Iml含0. Img的溶液；供试品溶液的制备取制剂中的内容物0. 5^1. 5g，精密称定，至50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理fllmin，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5 10ia，注入液相色谱仪，测定，计算得到所述涩肠止泻药物制剂中岩白菜素含量； B、涩肠止泻药物制剂中三氧化二铝含量测定取制剂中的内容物Hg，精密称定，置瓷皿中，分别加硫酸5 7ml与硝酸扩11ml，待作用完全，蒸干，放冷，加稀硫酸30ml，煮沸，上层液用倾泻法经无灰滤纸滤过，残渣用倾泻法以热水洗涤3 4次，洗液一并滤过，最后将残渣移至滤纸上，用热水洗涤，残渣备用；滤液合并，置IOOml量瓶中，放冷，加水至刻度，摇匀，精密量取20ml，加弱碱性试液至恰析出沉淀，再滴加低浓度无机酸至沉淀恰溶解为止，加pH6. 0的缓冲液8 12ml，再精密加0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液25ml，煮沸3飞min，放冷，加二甲酚橙指示液0. 5^1. 5ml，用0. 05mol/L的锌滴定液滴定，至溶液自黄色转为红色，并将滴定结果用空白试验校正；每11111的0. 05mol/L的乙二胺四醋酸二钠滴定液相当2. 546mg的Al2O3，计算得到所述涩肠止泻药物制剂中的Al2O3含量； C、涩肠止泻药物制剂中二氧化硅含量测定取B步骤中备用的残渣，连同滤纸至于钼坩锅中，干燥，直火碳化，在75(T850°C下炽灼I. 5^2. 5h，放冷，精密称定；再将残渣用水润湿，加氢氟酸5、ml与硫酸5、滴，蒸干，在75(T850°C下炽灼femin，放冷，精密称定，减失的重量，为所述涩肠止泻药物制剂中SiO2含量。
3.根据权利要求I或2所述的涩肠止泻药物制剂的质量控制方法，其特征在于所述的A步骤中流动相甲醇-水溶液混合液体积比例为0. 2^0. 3 :0. 7^0. 8。
4.根据权利要求3所述的涩肠止泻药物制剂的质量控制方法，其特征在于所述的流动相甲醇-水溶液混合液体积比例为0. 25:0. 75。
5.根据权利要求I或2所述的涩肠止泻药物制剂的质量控制方法，其特征在于所述的A步骤中滤过使用的是微孔滤膜，所述微孔滤膜为聚四氟乙烯滤膜、尼龙滤膜、再生纤维素滤膜中的一种，所述的滤膜孔径为0. 4^0. 50 u m。
6.根据权利要求I或2所述的涩肠止泻药物制剂的质量控制方法，其特征在于所述的甲醇浓度为99. 0 99. 9%。
7.根据权利要求I或2所述的涩肠止泻药物制剂的质量控制方法，其特征在于所述的B步骤中蒸干方式可以为砂浴蒸干、水浴蒸干中的一种。
8.根据权利要求I或2所述的涩肠止泻药物制剂的质量控制方法，其特征在于所述的B步骤中缓冲溶液可以为醋酸-醋酸铵缓冲液或磷酸缓冲液中的一种。
9.根据权利要求I或2所述的涩肠止泻药物制剂的质量控制方法，其特征在于所述的B步骤中弱碱性试液可以为氨试液、柠檬酸钠、苹果酸盐、苯酚钠溶液中的一种，所述低浓度无机酸可以为稀硫酸、稀盐酸或稀硝酸中的一种。
10.根据权利要求I或2所述的涩肠止泻药物制剂的质量控制方法，其特征在于所述的制剂剂型为片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂或丸剂。
全文摘要
本发明公开了一种涩肠止泻药物制剂的质量控制方法，所述的涩肠止泻药物制剂由岩陀提取物7~18重量份、膨润土700~800重量份和适宜辅料组成，所述的涩肠止泻药物制剂质量控制方法包括高效液相色谱法测定该制剂中岩白菜素的含量；涩肠止泻药物制剂中三氧化二铝含量测定；涩肠止泻药物制剂中二氧化硅含量测定。本发明质量控制方法在原有标准的基础上，对主要活性成分岩白菜素进行了定量检测，且对组方中主要活性成分三氧化二铝、二氧化硅进行定量检测，本发明具有可操作性、简单易行、能有效控制涩肠止泻药物制剂质量。
文档编号G01N30/02GK102866213SQ20121034030
公开日2013年1月9日 申请日期2012年9月14日 优先权日2012年9月14日
发明者龙祥, 杨瑜, 王朝军, 何应心, 胡志祥 申请人:云南施普瑞生物工程有限公司