清开灵胶囊剂指标成分含量快速测定的方法
【专利摘要】本发明涉及一种清开灵胶囊剂指标成分含量快速测定的方法，具体操作步骤为：（一）采集校正集并采集原始光谱数据；（二）清开灵胶囊剂指标成分含量的测定；（三）校正模型的建立与检验；（四）测定清开灵胶囊剂新样品。本发明与现有方法相比，测定时间大为缩短，通常每个样品在1min之内完成，作为一种应用前景极好的快速质量控制方法，有望可以解决清开灵胶囊剂传统测定耗时长、效率低等问题，同时为清开灵胶囊剂等品种的质量提升提供有力的技术保障。
【专利说明】清开灵胶囊剂指标成分含量快速测定的方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药固体制剂的质量检测【技术领域】，特别涉及一种用于清开灵胶囊剂 指标成分含量快速测定的方法。
【背景技术】
[0002] 中药胶囊剂按照《中华人民共和国药典》（2010年版）的定义是"系指将饮片用适 宜方法加工后，加入适宜辅料填充于空心胶囊或密闭于软质囊材中的制剂。"清开灵胶囊 剂主要是由桅子、板蓝根、金银花、黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸、珍珠母和水牛角等组方药材 经提取、纯化、浓缩减压干燥，磨成细粉，装入胶囊制成。清开灵胶囊剂为口服制剂，具有可 掩盖中药的苦味，能提高药物的稳定性及生物利用度，易于服用、携带储存方便等特点。^ 开灵胶囊剂目前在清热解毒、镇静安神等方面有明显优势。清开灵胶囊剂质量控制需要采 用高效液相方法检测栀子苷、黄芩苷、胆酸等成分的含量，清开灵胶囊剂的质量控制工作任 务繁重，耗时费力，且检测过程中使用大量污染环境的化学试剂。因此，迫切需要研究一种 快速、高效、准确、便利的分析检测方法。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于克服现有技术耗时长，效率低、费用高等缺点与不足，提供一种 用于清开灵胶囊剂指标成分含量快速测定的方法，该方法具有方便快捷、费用低、效率高等 优点。
[0004] 本发明的目的是通过如下技术方案来实现的： 一种用于清开灵胶囊剂指标成分含量快速测定的方法，包括如下步骤： S1:采集校正集并采集原始光谱数据 从清开灵胶囊剂的样品中采集样品作为校正集，并利用近红外光谱仪采集校正集的原 始光谱数据； 其中，所述清开灵胶囊剂的样品是指清开灵胶囊剂成品； 所述清开灵胶囊剂按照《中华人民共和国药典》（2010年版第二增补本）"清开灵胶囊" 中的【处方】、【制法】制备而成，所述清开灵胶囊剂成分中主要包括桅子苷、黄芩苷、胆酸； 在本发明中，栀子苷、黄芩苷、胆酸、总氮的含量对清开灵胶囊剂的质量控制尤为重要， 其含量必须满足《中华人民共和国药典》中的相关规定，而且它们的快速准确的检测可显著 提高清开灵胶囊剂的检测效率，因此，本发明中发明人着重研究了栀子苷、黄芩苷、胆酸、总 氮的含量检测的模型的建立。
[0005]采集的清开灵胶囊剂的样品应根据样品的批次、组方药材的来源等因素合理挑选 校正集，在挑选建立校正模型时应尽可能的增大这些因子的变异范围，以得到代表性尽可 能好的校正集。
[0006]优选的，所述校正集的数量至少为15个；进一步优选的，所述校正集的数量为30 个。
[0007] S2 :清开灵胶囊剂指标成分含量的测定 将步骤S1中已经采集完近红外光谱的清开灵胶囊剂的样品进行含量测定，具体操作 步骤如下： 采用高效液相色谱仪，按照《中华人民共和国药典》（2010年版第二增补本）中清开灵 胶囊项下黄芩苷含量测定方法测定样品中的黄芩苷含量； 采用高效液相色谱仪，按照《中华人民共和国药典》（2010年版第二增补本）中清开灵 胶囊项下胆酸含量测定方法测定样品中的胆酸含量； 采用高效液相色谱仪，按照《中华人民共和国药典》（2010年版第二增补本）中清开灵 胶囊项下桅子苷含量测定方法测定样品中的桅子苷含量； 采用凯氏定氮仪，按照《中华人民共和国药典》（2010年版一部）中附录IX L第二法 测定样品中的总氮量。
[0008] 在近红外光谱的采集过程中，不可避免的由于仪器状态、环境千扰以及测定条件 的细微差异导致光谱的变化，通过对光谱信号进行预处理以消除此类影响，改善模型的性 能，本发明主要采用了多种预处理方法如无预处理、卷积平滑、卷积求导、多元散色校正、标 准正态变量变换和归一化中的一种或几种对光谱进行优化，以寻求最佳的光谱预处理方 法。
[0009] 在近红外光谱区域，不同波段的光谱吸收信息对于最后建立的模型的贡献价值不 同，在特定的波段范围处，针对特定组分的吸收强度可能小于杂质的吸收或者干扰因素影 响，且难以抽取对特征信息进行有效提取；采用化学计量学方法尤其是偏最小二乘法可以 对全谱数据信息进行处理，但是为了改善模型的性能，提高计算速度，应该在建模过程中对 光谱的波段范围进行优选，波段范围选择的方法一般包括全波段、相关系数法和迭代优化 等方法中的一种或者几种，一般选取的波段范围为12000?4000 cnT1中的部分或全部范 围。
[0010] S3 :校正模型的建立与检验 531 :将步骤S1获得的校正集的原始光谱数据进行预处理和波段范围选择，得到清开 灵胶囊剂指标成分含量特征光谱信息； 532 :以偏最小二乘法对得到的清开灵胶囊剂指标成分含量特征光谱信息分别和步骤 S2所测得的指标成分含量的真实值进行关联建立校正模型，并采用参数检验校正模型； 其中，桅子苷的波段选择方法为相关系数法，选择波段范围阈值> 〇. 3,光谱预处理方 法为二阶卷积求导，采用PLS进行回归得到最后模型，主因子数为7 ; 黄苳苷的波段选择方法为迭代优化3,选择波段范围3999. 64?4589. 75CHT1、 5187. 575?8153. 557 cm_1和9345. 35?9923. 89 cnf1，光谱预处理方法为二阶卷积求导， 采用PLS进行回归得到最后模型，主因子数为5 ; 胆酸的波段选择方法为相关系数法，选择波段范围阈值> 0. 6,光谱预处理方法为一阶 卷积求导，采用PLS进行回归得到最后模型，主因子数为5 ; 总氮的波段选择的方法为迭代优化1，选择波段范围6390. 938?7582. 731 cnT1，光谱 预处理方法为一阶卷积求导，采用PLS进行回归得到最后模型，主因子数为6 ; 533 :在化学计量学分析系统中导入步骤S32中所得的各校正模型； 为保证所建立模型的准确性，通常要对所建立的校正模型进行预测，利用近红外光谱 仪采集清开灵胶囊剂新样品的原始光谱数据，将所采集清开灵胶囊剂新样品的原始光谱数 据输入到已导入校正模型的化学计量学分析系统中，经软件系统计算得到未知清开灵胶囊 剂的指标成分含量，即预测值；并采用S2中的相应的标准方法测得清开灵胶囊剂新样品的 实际含量，即真实值，将预测值与真实值进行对比，以检验所建立的校正模型的预测能力。 [0011] S4 :测定清开灵胶囊剂的新样品 利用近红外光谱仪采集清开灵胶囊剂新样品的原始光谱数据，将所得原始光谱数据输 入到已导入校正模型的化学计量学分析系统中，经软件系统计算得到新样品中各成分的含 旦 里。
[0012] 化学计量学分析系统是一种可进行数据运算处理的软件，其可以对所获得的光谱 数据进行光谱预处理、回归校正、预测分析的功能，在本发明中，所选用的化学计量学分析 系统优选的采用〇PUS、Unscrambler、Matlab、TQ或广州白云山明兴制药有限公司质量监控 系统。
[0013] 进一步优选的，所述化学计量学分析系统为TQ或广州白云山明兴制药有限公司 质量监控系统。
[0014] 在本发明中，利用近红外光谱仪采集测定清开灵胶囊剂新样品的操作条件与采集 校正集原始光谱数据的操作条件相同； 具体操作条件如下：在室温（15?3〇°C)下，利用Antaris II FT-NIR Analyzer (赛 默飞世尔科技公司，产地为美国，光源：卤钨灯，检测器：InGaAs检测器，其中，分辨率为8 cnT1，扫描次数为32次，扫描光谱范围为10000?4 000 cnT1，积分球漫反射采样系统)进行 数据采集。
[0015] 在本发明中用到的评价校正模型的参数，其具体意义是：
[0016] (1)决定系数：R2 (The coefficient of determination)
[0017]
【权利要求】
1. 一种清开灵胶囊剂指标成分含量快速测定的方法，其特征在于，包括如下步骤： 51 :采集校正集并采集原始光谱数据 从清开灵胶囊剂的样品中采集样品作为校正集，并利用近红外光谱仪采集校正集的原 始光谱数据； 其中，所述清开灵胶囊剂的样品是指清开灵胶囊剂成品； 52 :清开灵胶囊剂指标成分含量的测定 将步骤S1中已经采集完近红外光谱的清开灵胶囊剂的样品进行含量测定，具体操作 步骤如下： 采用高效液相色谱仪，按照《中华人民共和国药典》（2010年版第二增补本）中清开灵 胶囊项下黄芩苷含量测定方法测定样品中的黄芩苷含量； 采用高效液相色谱仪，按照《中华人民共和国药典》（2010年版第二增补本）中清开灵 胶囊项下胆酸含量测定方法测定样品中的胆酸含量； 采用高效液相色谱仪，按照《中华人民共和国药典》（2010年版第二增补本）中清开灵 胶囊项下桅子苷含量测定方法测定样品中的桅子苷含量； 采用凯氏定氮仪，按照《中华人民共和国药典》（2010年版一部）中附录IX L第二法 测定样品中的总氮量； 53 :校正模型的建立与检验 531 :将步骤S1获得的校正集的原始光谱数据进行预处理和波段范围选择，得到清开 灵胶囊剂指标成分含量特征光谱信息； 532 :以偏最小二乘法对得到的清开灵胶囊剂指标成分含量特征光谱信息分别和步骤 S2所测得的指标成分含量的真实值进行关联建立校正模型，并采用参数检验校正模型； 其中，桅子苷的波段选择方法为相关系数法，选择波段范围阈值> 〇. 3,光谱预处理方 法为二阶卷积求导，采用偏最小二乘法进行回归得到最后模型，主因子数为7 ; 黄芩苷的波段选择方法为迭代优化3，选择波段范围3999. 64?4589. 75CHT1、 5187. 575?8153. 557 cnT1和9345. 35?9923. 89 cnT1，光谱预处理方法为二阶卷积求导， 采用偏最小二乘法进行回归得到最后模型，主因子数为5 ; 胆酸的波段选择方法为相关系数法，选择波段范围阈值> 〇. 6,光谱预处理方法为一阶 卷积求导，采用偏最小二乘法进行回归得到最后模型，主因子数为5 ; 总氮的波段选择的方法为迭代优化1，选择波段范围6390. 938?7582. 731 cnT1，光谱 预处理方法为一阶卷积求导，采用偏最小二乘法进行回归得到最后模型，主因子数为6 ; 533 :在化学计量学分析系统中导入步骤S32中所得的各校正模型； 54 :测定清开灵胶囊剂新样品 利用近红外光谱仪采集清开灵胶囊剂新样品的原始光谱数据，将所得原始光谱数据输 入到已导入校正模型的化学计量学分析系统中，经软件系统计算得到新样品中各成分的含 量； 其中，利用近红外光谱仪采集测定清开灵胶囊剂新样品的操作条件与采集校正集原始 光谱数据的操作条件相同。
2. 根据权利要求1所述的清开灵胶囊剂指标成分含量快速测定的方法，其特征在于， 所述化学计量学分析系统为OPUS、Unscrambler、Matlab、TQ或广州白云山明兴制药有限公 司质量监控系统。
3. 根据权利要求1所述的清开灵胶囊剂指标成分含量快速测定的方法，其特征在于， 所述化学计量学分析系统为TQ或广州白云山明兴制药有限公司质量监控系统。
4. 根据权利要求1所述的清开灵胶囊剂指标成分含量快速测定的方法，其特征在于， 所述校正集的数量至少为15个。
5. 根据权利要求4所述的清开灵胶囊剂指标成分含量快速测定的方法，其特征在于， 所述校正集的数量为30个。
6. 根据权利要求1所述的清开灵胶囊剂指标成分含量快速测定的方法，其特征在于， 采集清开灵胶囊剂的新样品的具体操作条件如下 ： 在室温15?30°C下，利用Antaris II FT-NIR Analyzer傅立叶近红外过程分析仪 进行数据采集；具体操作条件为：光源为卤钨灯，检测器为InGaAs检测器；其中，分辨率为8 cnT1，扫描次数为32次，扫描光谱范围为10000?4 000 cnT1，积分球漫反射米样系统。
【文档编号】G01N21/359GK104297196SQ201410548878
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年10月16日 优先权日:2014年10月16日
【发明者】刘顺国, 黎洪, 刘明颖, 肖雪, 陈艳, 黄江剑, 陈育娟, 卢瑞芯, 黄子健, 潘碧妍 申请人:广州白云山明兴制药有限公司