专利名称：畜禽用清开灵柴胡口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明属于兽用中药制药技术领域，具体涉及一种畜禽用清开灵柴胡口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
清开灵是在古方“安宫牛黄丸”基础上改制而成，主要成分为金银花、桅子、黄芩、水牛角、珍珠母、板蓝根等。具有清热解毒，镇静安神，化痰通络、醒神开窍之功效；还具有抗细菌、抗真菌、抗病毒等作用。用于外感风热所致发热，烦躁不安，咽喉肿痛；上呼吸道感染，病毒性感冒，急性咽炎等病症属上述证候者。最初该药主要用于病毒性感冒的治疗，后应用于热病神昏、中风偏瘫、感染性发热、急慢性肝炎、肺炎、上呼吸道感染及脑血栓、脑出血等疾病，而且疗效显著。目前有针剂、口服液、胶囊剂和冲剂等剂型。柴胡为伞形科柴胡属植物，具解表、退热、疏肝解郁功能，主治感冒发热，寒热往来，胸肋腹痛等症，柴胡主要有效成分为挥发油及柴胡皂苷等。柴胡目前有口服液、注射液滴丸等剂型，其功效解表退热，用于外感发热，证见身热面赤，头痛身楚、口干而渴。口腔崩解片可影响药物的溶解速率，快速释放并到达作用靶点，快速达到CSS，在预防和降低中央痛疼通道的敏感性方面非常重要，从而降低发热的急性发作，故制成口腔崩解片可提高药物的生物利用度。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，即可按普通剂吞服，又可放于水中崩解后送服，还可以不需用水吞咽服药。在药物到达胃肠道之前能迅速崩解并分散成细微的颗粒，造成药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，从而降低了药物对胃肠道的局部刺激。由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分随吞咽动作进入胃肠道外，也有相当部分经口腔吸收，因而起效快、首过效应小，尤其适用于严重疾病、吞咽困难及取水不便的畜禽，大大提高服药依从性，解决服药困难的问题。但是目前我国的兽药市场尚未有该清开灵和柴胡的研制和开发，因此国内急需研制开发一种和一系列的给药方便、不需给水、吸收快、生物利用度高、服用方法、口感好、肠道残留少、副作用低、避免肝脏的首过效应或者只需少量用水且无需咀嚼的兽药产品，以弥补国内兽药市场在剂型上的空白，为治疗畜禽专用药物开辟新途径。
发明内容
本发明的目的是提出一种吸收快、生物利用度高、肠道残留少、副作用低的畜禽用对清开灵柴胡口腔崩解片及其制备方法。本发明是通过如下技术方案实现的
一种畜禽用清开灵柴胡口腔崩解片，其特征在于其由以下重量份数的组分组成清开灵提取物80-100份、柴胡提取物8-12份、聚丙烯酸树脂10-40份、微晶纤维素20-60份、交联聚维酮30-60份、乳糖10-30份、甘露醇40-60份、安塞蜜O. 5-2. O份、硬脂酸镁O. 5-2. O份。优选的，由以下重量份数的组分组成清开灵提取物90份、柴胡提取物10份、聚丙烯酸树脂30份、微晶纤维素40份、交联聚维酮40份、乳糖20份、甘露醇50份、安塞蜜I份、硬脂酸镁I份。所述聚丙烯酸树脂优选为聚丙烯酸树脂IV ;所述的乳糖为制粒乳糖；所述柴胡提取物为柴胡药材水提物、醇提物和超临界萃取提取物的一种或其混合物；所述清开灵提取物由中药桅子、板蓝根、珍珠母、水牛角中提取的有效部位加入胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷和金银花提取物原料药组成，其原料药配比重量份为胆酸6-7份，珍珠母粉90-110份，猪去氧胆酸7-8份，桅子40-60份，水牛角粉40-60份，板蓝根350-450份，黄芩苷9_11份，金银花提取物9-11份。所述清开灵提取物的制备工艺为
1)取金银花加8-10倍水煎煮2次，每次1-2小时，合并滤液浓缩至相对密度为I.15 I. 20的清膏,加入65%乙醇沉淀,静置24小时,取上清液回收乙醇,浓缩干燥,粉碎,得到金银花提取物；
2)取桅子、板蓝根加4-8倍的水，提取2-3次，每次2-4小时，过滤，合并提取液，浓缩至50°C时相对密度为I. 05-1. 10的溶液，加入乙醇使溶液含醇量为40%-60%，静置24小时，过滤，取上清液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥，得到桅子、板蓝根提取物；
3)取珍珠母粉、水牛角粉,加入10-20倍的水煎煮2-4次，每次2-4小时，过滤，合并滤液，滤洛用2mol/l的硫酸水解6-10小时,过滤,滤液用氢氧化I丐调PH值至4-6,过滤,将滤液与上述水煎液合并，浓缩，真空干燥，得到珍珠母、水牛角提取物；
4)取桅子、板蓝根提取物，珍珠母、水牛角提取物加入胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷、金银花提取物进行混合均匀，即得。所述的畜禽用清开灵柴胡口腔崩解片的制备方法，其特征在于包括以下步骤将聚丙烯酸树脂溶于乙醇中，采用流化床底喷技术，将清开灵提取物进行包衣，过60目筛，备用；加入柴胡提取物、微晶纤维素、甘露醇、乳糖和1/2份的交联聚维酮，以30%乙醇为黏合齐U，流化床顶喷制粒，整粒后加入剩余的交联聚维酮混合均匀，再加入安塞蜜、硬脂酸镁混勾后，压片。流化床制粒工艺参数为进风温度55-65 °C，进风量24-30m3/h，物料温度30-40°C，出风温度 35-45°C，雾化气压 I. 8-2. 2 X IO5Pa,喷液速度 9_13g/min。本发明的优点和有益效果为(I)本发明在口腔内溶解，具有崩解快、起效迅速、生物利用度高、生产设备简单、成本低等优点，采用一般粉末制颗粒压片技术即可生产口腔崩解片，为国内兽药市场治疗急症开辟了新途径；(2)本发明采用流化床粉末包衣技术以聚丙烯酸树脂对具有苦味的提取物进行处理，其包衣效果好，能较好的达到掩盖苦味的目的，并将提取物和辅料采用流化床顶喷制粒，进行粉末直接压片法制备口腔崩解片，制得的口腔崩解片具有崩解快、起效迅速等优点；(3)本发明由清开灵提取物和柴胡提取物为主药，清开灵提取物由中药桅子、板蓝根、珍珠母、水牛角中提取的有效部位加入胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷、金银花提取物组成，清开灵提取物具有清热解毒，镇静安神，化痰通络、醒神开窍之功，柴胡和解表里，解肌退热，用于治疗寒热往来，感冒发热，两者配伍共奏清热解毒、和解表里之功，用于治疗病毒性感冒等效果显著。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明作进一步详述，以下实施例只是描述性的，不是限定性的，不能以此限定本发明的保护范围。实施例I :
配料清开灵提取物900g、柴胡提取物100g、聚丙烯酸树脂IV 300g、微晶纤维素400g、交联聚维酮400g、制粒乳糖200g、甘露醇500g、安塞蜜10g、硬脂酸镁I 0g。制备工艺
I)柴胡提取物的制备将柴胡加8倍量水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，浓缩，干燥，粉碎，即得。2)清开灵提取物的制备
处方胆酸130g，珍珠母粉1800g，猪去氧胆酸150g，桅子1200g，水牛角粉1200g，板蓝根9000g，黄芩苷180g，金银花提取物220g。取金银花加10倍水煎煮2次，每次I小时，合并滤液浓缩至相对密度为I. 15
I.20的清膏,加入65%乙醇沉淀,静置24小时,取上清液回收乙醇,浓缩干燥,粉碎,得到金银花提取物；取桅子、板蓝根加8倍的水，提取2次，每次2小时，过滤，合并提取液，浓缩至500C时相对密度为I. 05-1. 10的溶液，加入乙醇使溶液含醇量为60%，静置24小时，过滤，取上清液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥，得到桅子、板蓝根提取物；取珍珠母粉、水牛角粉，加入20倍的水煎煮2次，每次4小时，过滤，合并滤液，滤渣用2mol/L的硫酸水解6小时， 过滤，滤液用氢氧化钙调PH值至4-6，过滤，将滤液与上述水煎液合并，浓缩，真空干燥，得到珍珠母、水牛角提取物；取桅子、板蓝根提取物，珍珠母、水牛角提取物加入胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷、金银花提取物进行混合均匀，即得。3)将聚丙烯酸树脂溶于乙醇中，采用流化床底喷技术，将清开灵提取物进行包衣，过60目筛，备用；加入柴胡提取物、微晶纤维素、甘露醇、乳糖和1/2份的交联聚维酮，以30%乙醇为黏合剂，流化床顶喷制粒，整粒后加入剩余的交联聚维酮混合均匀，再加入安塞蜜、硬脂酸镁混匀后，压片。流化床制粒工艺参数为进风温度55-65 °C，进风量24_30m3/h，物料温度30-40°C，出风温度 35-45°C，雾化气压 I. 8-2. 2 X IO5Pa,喷液速度 9_13g/min。实施例2
配料清开灵提取物1000g、柴胡提取物80g、聚丙烯酸树脂IV 400g、微晶纤维素200g、交联聚维酮600g、乳糖100g、甘露醇400g、安塞蜜5g、硬脂酸镁10g。制备工艺
I)柴胡提取物的制备将柴胡加8倍量80%乙醇加热回流两次，每次I小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，即得。2)清开灵提取物的制备
处方胆酸130g，珍珠母粉2000g，猪去氧胆酸150g，桅子800g，水牛角粉lOOOg，板蓝根7000g，黄芩苷200g，金银花提取物180g。取金银花加8倍水煎煮2次，每次2小时，合并滤液浓缩至相对密度为I. 15 I. 20的清膏，加入65%乙醇沉淀，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩干燥，粉碎，得到金银花提取物；取桅子、板蓝根加4倍的水，提取3次，每次4小时，过滤，合并提取液，浓缩至50°C时相对密度为I. 05-1. 10的溶液，加入乙醇使溶液含醇量为40%，静置24小时，过滤，取上清液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥，得到桅子、板蓝根提取物；取珍珠母粉、水牛角粉，加入10倍的水煎煮2次，每次4小时，过滤，合并滤液，滤渣用2mol/l的硫酸水解10小时，过滤，滤液用氢氧化钙调PH值至4-6，过滤，将滤液与上述水煎液合并，浓缩，真空干燥，得到珍珠母、水牛角提取物；取桅子、板蓝根提取物，珍珠母、水牛角提取物加入胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷、金银花提取物进行混合均匀，即得。3)将聚丙烯酸树脂溶 于乙醇中，采用流化床底喷技术，将对乙酰氨基酚进行包衣，过60目筛，备用；加入柴胡提取物、微晶纤维素、甘露醇、乳糖和1/2份交联聚维酮，以30%乙醇为黏合剂，流化床顶喷制粒，整粒后加入剩余的交联聚维酮混合均匀，再加入安塞蜜、硬脂酸镁混匀后，压片。流化床制粒工艺参数为进风温度55-65 °C，进风量24_30m3/h，物料温度30-40°C，出风温度 35-45°C，雾化气压 I. 8-2. 2 X IO5Pa,喷液速度 9_13g/min。实施例3
配料清开灵提取物800g、柴胡提取物120g、聚丙烯酸树脂IV 100g、微晶纤维素600g、交联聚维酮300g、制粒乳糖300g、甘露醇600g、安塞蜜20g、硬脂酸镁10g。制备工艺
I)柴胡提取物的制备将柴胡先超临界CO2提取挥发油，挥发油用β-环糊精制备成包合物，水液过滤备用；药渣用70%乙醇回流两次，每次I小时，合并两次提取液，回收乙醇，与上述水液合并浓缩，干燥，粉碎，与包合物合并，混匀即得。2)清开灵提取物的制备
处方胆酸140g,珍珠母粉1800g,猪去氧胆酸160g,桅子IOOOg,水牛角粉IOOOg,板蓝根800g，黄芩苷200g，金银花提取物180g。取金银花加8倍水煎煮2次，每次2小时，合并滤液浓缩至相对密度为I. 15 I. 20的清膏，加入65%乙醇沉淀，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩干燥，粉碎，得到金银花提取物；取桅子、板蓝根加4倍的水，提取3次，每次4小时，过滤，合并提取液，浓缩至50°C时相对密度为I. 05-1. 10的溶液，加入乙醇使溶液含醇量为50%，静置24小时，过滤，取上清液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥，得到桅子、板蓝根提取物；取珍珠母粉、水牛角粉，加入10倍的水煎煮2次，每次4小时，过滤，合并滤液，滤渣用2mol/l的硫酸水解10小时，过滤，滤液用氢氧化钙调PH值至4-6，过滤，将滤液与上述水煎液合并，浓缩，真空干燥，得到珍珠母、水牛角提取物；取桅子、板蓝根提取物，珍珠母、水牛角提取物加入胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷、金银花提取物进行混合均匀，即得。3)将聚丙烯酸树脂溶于乙醇中，采用流化床底喷技术，将对乙酰氨基酚进行包衣，过60目筛，备用；加入柴胡提取物、微晶纤维素、甘露醇、乳糖和1/2份交联聚维酮，以30%乙醇为黏合剂，流化床顶喷制粒，整粒后加入剩余的交联聚维酮混合均匀，再加入安塞蜜、硬脂酸镁混匀后，压片。流化床制粒工艺参数为进风温度55-65 °C，进风量24_30m3/h，物料温度30-40°C，出风温度 35-45°C，雾化气压 I. 8-2. 2 X IO5Pa,喷液速度 9_13g/min。实施例4
配料清开灵提取物950g、柴胡提取物110g、聚丙烯酸树脂IV 200g、微晶纤维素400g、交联聚维酮500g、制粒乳糖300g、甘露醇400g、安塞蜜10g、硬脂酸镁20g。
制备工艺
I)柴胡提取物的制备将柴胡加10倍量50%乙醇加热回流两次，每次I小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎，即得。2)清开灵提取物的制备
处方胆酸120g,珍珠母粉1800g,猪去氧胆酸160g,桅子1200g,水牛角粉800g,板蓝根9000g，黄芩苷180g，金银花提取物200g。取金银花加8倍水煎煮2次，每次2小时，合并滤液浓缩至相对密度为I. 15 I. 20的清膏，加入65%乙醇沉淀，静置24小时，取上清液回收乙醇，浓缩干燥，粉碎，得到金银花提取物；取桅子、板蓝根加4倍的水，提取3次，每次4小时，过滤，合并提取液，浓缩至50°C时相对密度为I. 05-1. 10的溶液，加入乙醇使溶液含醇量为50%，静置24小时，过滤，取上清 液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥，得到桅子、板蓝根提取物；取珍珠母粉、水牛角粉，加入10倍的水煎煮2次，每次4小时，过滤，合并滤液，滤渣用2mol/l的硫酸水解10小时，过滤，滤液用氢氧化钙调PH值至4-6，过滤，将滤液与上述水煎液合并，浓缩，真空干燥，得到珍珠母、水牛角提取物；取桅子、板蓝根提取物，珍珠母、水牛角提取物加入胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷、金银花提取物进行混合均匀，即得。3)将聚丙烯酸树脂溶于乙醇中，采用流化床底喷技术，将对乙酰氨基酚进行包衣，过60目筛，备用；加入柴胡提取物、微晶纤维素、甘露醇、乳糖和1/2份交联聚维酮，以30%乙醇为黏合剂，流化床顶喷制粒，整粒后加入剩余的交联聚维酮混合均匀，再加入安塞蜜、硬脂酸镁混匀后，压片。流化床制粒工艺参数为进风温度55-65 °C，进风量24_30m3/h，物料温度30-40°C，出风温度 35-45°C，雾化气压 I. 8-2. 2 X IO5Pa,喷液速度 9_13g/min。
权利要求
1.一种畜禽用清开灵柴胡口腔崩解片，其特征在于其由以下重量份数的组分组成清开灵提取物80-100份、柴胡提取物8-12份、聚丙烯酸树脂10-40份、微晶纤维素20-60份、交联聚维酮30-60份、乳糖10-30份、甘露醇40-60份、安塞蜜O. 5-2. O份、硬脂酸镁O. 5-2. O份。
2.根据权利要求I所述的畜禽用清开灵柴胡口腔崩解片，其特征在于其由以下重量份数的组分组成清开灵提取物90份、柴胡提取物10份、聚丙烯酸树脂30份、微晶纤维素40份、交联聚维酮40份、乳糖20份、甘露醇50份、安塞蜜I份、硬脂酸镁I份。
3.根据权利要求I或2所述的畜禽用清开灵柴胡口腔崩解片，其特征在于所述聚丙烯酸树脂为聚丙烯酸树脂IV ;所述的乳糖为制粒乳糖；所述柴胡提取物为柴胡药材水提物、醇提物和超临界萃取提取物的一种或其混合物；所述清开灵提取物由中药桅子、板蓝根、珍珠母、水牛角中提取的有效部位加入胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷和金银花提取物原料药组成，其原料药配比重量份为胆酸6-7份，珍珠母粉90-110份，猪去氧胆酸7-8份，桅子40-60份，水牛角粉40-60份，板蓝根350-450份，黄芩苷9_11份，金银花提取物9_11份。
4.根据权利要求3所述的畜禽用清开灵柴胡口腔崩解片，其特征在于所述清开灵提取物的制备工艺为 1)取金银花加8-10倍水煎煮2次，每次1-2小时，合并滤液浓缩至相对密度为I.15 I.20的清膏,加入65%乙醇沉淀,静置24小时,取上清液回收乙醇,浓缩干燥,粉碎,得到金银花提取物； 2)取桅子、板蓝根加4-8倍的水，提取2-3次，每次2-4小时，过滤，合并提取液，浓缩至50°C时相对密度为I. 05-1. 10的溶液，加入乙醇使溶液含醇量为40%-60%，静置24小时，过滤，取上清液，回收乙醇至尽，真空浓缩，干燥，得到桅子、板蓝根提取物； 3)取珍珠母粉、水牛角粉,加入10-20倍的水煎煮2-4次，每次2-4小时，过滤，合并滤液，滤洛用2mol/l的硫酸水解6-10小时,过滤,滤液用氢氧化I丐调PH值至4-6,过滤,将滤液与上述水煎液合并，浓缩，真空干燥，得到珍珠母、水牛角提取物； 4)取桅子、板蓝根提取物，珍珠母、水牛角提取物加入胆酸、猪去氧胆酸、黄芩苷、金银花提取物进行混合均匀，即得。
5.根据权利要求1-3所述的畜禽用清开灵柴胡口腔崩解片的制备方法，其特征在于包括以下步骤将聚丙烯酸树脂溶于乙醇中，采用流化床底喷技术，将清开灵提取物进行包衣，过60目筛，备用；加入柴胡提取物、微晶纤维素、甘露醇、乳糖和1/2份的交联聚维酮，以30%乙醇为黏合剂，流化床顶喷制粒，整粒后加入剩余的交联聚维酮混合均匀，再加入安塞蜜、硬脂酸镁混匀后，压片。
6.根据权利要求5所述的畜禽用清开灵柴胡口腔崩解片的制备方法，其特征在于流化床制粒工艺参数为进风温度55-65°C，进风量24-30m3/h，物料温度30_40°C，出风温度35-45°C，雾化气压 I. 8-2. 2 X IO5Pa,喷液速度 9_13g/min。
全文摘要
本发明公开了一种畜禽用清开灵柴胡口腔崩解片，其特征在于其由以下重量份数的组分组成清开灵提取物80-100份、柴胡提取物8-12份、聚丙烯酸树脂10-40份、微晶纤维素20-60份、交联聚维酮30-60份、乳糖10-30份、甘露醇40-60份、安塞蜜0.5-2.0份、硬脂酸镁0.5-2.0份。本发明在口腔内溶解，具有崩解快、起效迅速、生物利用度高、生产设备简单、成本低等优点；采用流化床粉末包衣技术以聚丙烯酸树脂对具有苦味的提取物进行处理，其包衣效果好，能较好的达到掩盖苦味的目的，并将提取物和辅料采用流化床顶喷制粒，进行粉末直接压片法制备口腔崩解片。
文档编号A61K47/32GK102872234SQ20121040235
公开日2013年1月16日 申请日期2012年10月22日 优先权日2012年10月22日
发明者韩克学 申请人:济南百鸣生物制药有限公司