一种评价抗白血病药物疗效的方法
【专利摘要】本发明提供一种评价抗白血病药物疗效的方法，该方法的步骤为：a血样经采集分离，得到与相应白血病类型对应的血细胞；b对步骤a所得细胞的表面粗糙度、高度及硬度进行检测，得到评价指标值；c将药物治疗前、后的评价指标值进行比较，得出药物疗效的评价结果；该方法简便，且更为直观、准确。
【专利说明】一种评价抗白血病药物疗效的方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种评价抗白血病药物疗效的方法，特别是一种通过观察、检测治疗 前、后白血病患者的患病细胞微观特征来评价治疗效果的方法。
【背景技术】
[0002] 白血病是造血系统的恶性肿瘤，又称"血癌"，是最常见的恶性肿瘤之一。随着医疗 水平的不断提高，通过合理的综合性治疗，白血病预后得到极大的改观，很多患者的病情得 到控制，甚至治愈。白血病已逐渐告别"不治之症"的时代。
[0003]目前临床对白血病（如急性白血病、慢性淋巴细胞白血病等）的治疗多采用抗白 血病药物进行化学治疗，其化疗后的疗效评价对于临床合理用药，减少不良反应及耐药性 的发生具有重要意义。然而现有的检测指标及评判方法多复杂且准确性差，对治疗效果的 反映可能与真实情况可能存在较大差异，从而影响治疗方案、强度的设定，导致治疗不能达 到最佳效果。
[0004] 临床上对白血病用药的疗效评价，需要对①临床表现：如有无贫血、出血、感染及 白血病细胞浸润、②血象：血红蛋白，白细胞总数，分类无幼稚细胞，血小板计数、③骨髓象 等进行综合分析，方可了解病情变化趋势。该评定方法不但操作繁琐，耗费人力、物力、财 力，更重要的是其反映治疗效果的直观性及准确性也不是很理想。此外，该评定方法更多的 是相对表象的分析推断，无法直接了解源头肿瘤细胞的变化情况。容易因评定偏差导致治 疗的针对性差、甚至延误治疗最佳时期，从而造成严重后果。
[0005] 因此，急需一种操作简单、结果准确的抗白血病药物疗效评价方法，以便及时、准 确的确定白血病患者的用药治疗方案，进一步提高白血病的治疗效果。
【发明内容】
[0006]针对现有技术中对抗白血病药物疗效评价方面存在的不足，发明人经过大量的 实验研究，发现了白血病细胞的微观特征与病势间存在密切关联，从而建立了以细胞表面 微观特征及机械特性的变化趋势评价抗白血病药物效果的方法，该方法简便、直观、准确可 靠，可帮助医生及时、准确地了解患者治疗情况，以确定最佳治疗方案，达到患者早日恢复 健康的目的。
[0007]本发明提供一种评价抗白血病药物疗效的方法，该方法的步骤为：
[0008] a.血样经采集分离，得到与相应白血病类型对应的血细胞；
[0009] b.对步骤a所得细胞的粗糙度、高度及硬度进行检测，得到评价指标值；
[0010] c.将药物治疗前后的评价指标值进行比较，得出药物疗效的评价结果。
[0011] 当抗白血病药物治疗的患者为骨髓细胞白血病时，上述步骤a为采集骨髓并分离 得到骨髓细胞。
[0012] 上述细胞的高度是指细胞的长轴长度，具体是，当细胞为圆形（球形）时，高度为 其直径，当细胞为椭圆形（橄榄形）时，高度为其长轴的长度。
[0013] 发明人实验过程中发现，不同程度白血病患者的患病细胞与正常人对应细胞的微 观形态、结构及机械特性等物理特征存在明显差异，且，其微观物理特征与病情的发展具有 相关性，呈规律性变化。如细胞的形状及其表面的粗糙程度，随病情的加重，细胞会从原来 的圆球形逐渐变为橄榄形、而且表面粗糙程度显著增加；反之，经过有效的治疗，细胞会渐 渐恢复圆球形、表面趋于平滑；再如，细胞的机械强度，即，细胞的硬度或弹性，会随病情的 加重而减小。根据上述指标细胞微观特征与白血病病势的对应关系，发明人建立了本发明 所述评价方法。采用该方法可直观、准确地了解到患病细胞治疗前后的变化趋势及程度，从 而判断出患者当前的病势及所用药物的疗效，为下一步合理有效地治疗提供了重要指导。 避免因疗效评价的偏差使治疗过程走弯路，而延长病程，甚至延误病情造成难以挽回的不 良后果。白血病，在临床上常被分为急性淋巴细胞白血病、急性骨髓细胞白血病、慢性粒细 胞白血病、慢性淋巴细胞白血病等类型，不同类型白血病的患病细胞不尽相同。本发明仅需 对患病细胞进行提取检测，便可达到了解药物治疗效果的目的，方法简便，结果直观、准确。 此外，该方法检测费用低，为病患减小医疗负担。
[0014] 所述步骤b的检测，可选用能对细胞的超微结构和机械性能进行精确成像的分析 仪器，优选采用原子力显微镜（AFM)。
[0015] 所述步骤c的评价结果通过以下标准判断得出：
[0016] 治愈：药物治疗后细胞的粗糙度、高度及硬度值均恢复至正常范围内；
[0017] 显效（效果显著）；药物治疗后较治疗前，细胞的粗糙度及高度的下降幅度与细胞 硬度的升高幅度不低于30% ;
[0018] 有效（有一定的效果）：药物治疗后较治疗前，细胞的粗糙度及高度的下降幅度与 细胞硬度的升高幅度为15?30% ;
[0019] 无效：药物治疗后较治疗前，细胞的粗糙度及高度的下降幅度与细胞硬度的升高 幅度低于15% ;
[0020] 正常范围内的细胞的粗糙度、高度及硬度值为：
【权利要求】
1. 一种评价抗白血病药物疗效的方法，其特征在于，该方法的步骤为： 血样经采集分离，得到与相应白血病类型对应的血细胞； 对步骤a所得细胞的表面粗糙度、高度及硬度进行检测，得到评价指标值； 将药物治疗前、后的评价指标值进行比较，得出药物疗效的评价结果。
2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤a为采集血液和骨髓分离得到血细 胞和骨髓细胞。
3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤b的检测，采用原子力显微镜。
4. 如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤c的评价结果通过以下标 准判断得出： 治愈：药物治疗后细胞的粗糙度、高度及硬度值均恢复至正常范围内； 显效；药物治疗后较治疗前，细胞的粗糙度及高度的下降幅度与细胞硬度的升高幅度 不低于30% ; 有效：药物治疗后较治疗前，细胞的粗糙度及高度的下降幅度与细胞硬度的升高幅度 为 15~30% ; 无效：药物治疗后较治疗前，细胞的粗糙度及高度的下降幅度与细胞硬度的升高幅度 低于15%。
5. 如权利要求4所述的方法，其特征在于，正常范围内的细胞的粗糙度、高度及硬度值 为： 均值粗糙度Um峰值粗糙度ym细胞高度Um 表面硬度kPa 中性粒细胞 1. 38-2. 26 1. 32-2. 78 7. 57-9. 61 8. 66-10. 42 B 淋巴细胞 0.91-2.31 0. 85-2. 57 8. 16-12. 54 8. 38-9. 92 骨髓细胞 0.97-1.21 1.41-1.89 4.77-7.15 12.36-13.8。
6. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，当细胞为白血病患病细胞时，所述步骤b的 评价指标值为： 均值粗糙度Um 峰值粗糙度Um细胞高度ym 表面硬度kPa 中性粒细胞 彡3. 04 彡4. 62 ^ 15. 14 < 3. 32 B 淋巴细胞 彡 3. 35 彡 4. 18 ^ 19. 82 < 3. 17 骨髓细胞 彡2.07 彡2.67 彡11.0 <3.27。
【文档编号】G01N33/15GK104515840SQ201410772022
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2014年12月11日 优先权日:2014年12月11日
【发明者】李艳春, 马恩龙, 商文媛, 刘连庆, 许汉英 申请人:沈阳药科大学