一种治疗腰椎间盘突出的药用胶原酶泡腾片及其制备方法与流程

本发明涉及一种生物萃取高单位活性精华素，尤其是治疗腰椎间盘突出病症的微粉化药用胶原酶泡腾片，其剂型包括胶囊剂、片剂及颗粒剂以及其制备方法。

背景技术：

泡腾片是近年来发展起来的一种速效制剂，由于其靶向性强，副作用小，优势独具，已越来越受到人们的关注青睐。泡腾片定义：在口中通过片内有机酸及无极碱发生反应产生气泡，促使片剂迅速崩解后再咽下去的片剂。

普通片剂崩解时间长、吸收差、生物利用低、辅料用量比例大，中老年病患者长期服药者吞咽困难，影响了药物疗效发挥。

腰椎间盘突出及腰椎间盘退行性病变已成为现代社会高发病。腰椎间盘突出症是中老年人、体育运动者和广大办公白领人士容易发生的一种常见病。腰椎间盘突出症会严重影响到骨骼健康、令患者苦不堪言。腰间盘相当于一个微动关节是由透明软骨板、纤维环和髓核组成分布在腰椎骨间。腰椎管狭窄症和腰椎间盘突出症都属于椎体增生、骨质退化疏松等引起的椎间盘退行性疾病。区别在于腿椎间盘突出症只是椎间盘出现异常病变，脊椎间的其他结构正常，其常见的症状表现为下肢麻木、腰疼、冷感及间歇性失衡和下肢放射疼痛、头晕恶心等症状椎间盘突出后时间久了，突出物会发生退化、粘连、椎间隙还会变窄，椎体受到不正常牵连，引发骨质增生，产生无菌性炎症。大多数坐骨神经病都是由腰椎间盘突出后压迫所致。坐骨神经主要来自腰4‐5节和骨1‐3神经根。相对比较粗大。引起臀部大腿后外侧、小腿等处皮肤感觉异常。腰椎间盘突出后还导致股神经受压迫，股神经主要来自腰2‐4脊神经。其主要的临床症状主要表现为腹股沟和大腿前面的疼痛不适。腰椎间盘各部分(髓核、纤维环及软骨板)。尤其是髓核有不同程度的退行性改变后，在外力因素的作用下，椎间盘的纤维环破裂，髓核组织从破裂之处突出(或脱出)。于后方或椎管内导致相邻脊神经根及窦椎神经遭受刺激或压迫，从而产生腰疼痛，一侧或双下肢麻木等一系列临床症状。据统计，约有95％以上的人一生中有过颈、肩、腰、腿疼痛的体验。腿椎间盘突出的手术治疗有一定的效果，但也有很大的局限性：一是很难完全消除症状。二是复发率较高。三是并发症发生几率大。由于椎间盘附近神经极其密集、稍有不慎会造成患者终身瘫痪的危险。临床证明：腿椎间盘突出症符合手术条件的不超过5％，95％的患者可通过保守治疗。现代社会工作生活方式的改变，患此类病症的人群越来越多，严重危害着大众健康。胶原蛋白水解酶(Collagenase简称胶原酶)，是一种有催化作用的高度特异性生物催化剂。是唯一能作用于胶原组织螺旋结构的酶，能在生理PH值及温度条件下特异性地水解天然胶原蛋白的三维螺旋结构。而不损伤其他蛋白质和组织。药用胶原酶是指利用生物制药的高科技手段从溶组织梭状芽孢杆菌的发酵液中提取。纯化精制而成的白色或类白色无菌冻干粉及生物制剂。硫酸软骨素是从鲨鱼的软骨组织中提取的酸性粘多糖，来源珍贵，具有刺激骨细胞增殖，促进骨质增生、形成新骨。

采集珍贵天然草本植物(银耳、花膠、羌活、灯盏花、红花、老鸖草、藻类等)，经高品质高萃取工艺获取植物精华元素(胶原酶)。当胶原酶以酶源的形式大量注入病变的椎间盘，胶原酶被启动后作用于胶原分子的全部3条a一链，距氨基酸端的四分之三处，将胶原分子水解为四分之三和四分之一两段。增加溶解度易解链变性被其他蛋白酶水解，降解为相关的氨基酸，被血浆中和吸收。由于椎间盘的总体积明显缩小，从而使突出容积物减小或消失，减轻对神经组织的压迫，使疼痛得以缓解或消除。促进了蛋白酶合成，恢复椎间盘弹性机能，改善脊髓与软组织的血液供应，活化新陈代谢，提升骨关节的灵活协调。该制剂富含大量的生物活性酶，其中药复方综合生化反应，具有很强的活血化瘀、消肿止痛的作用。溶入组织病灶后能够快速改善患处微循环，消除无菌性炎症。增强骨细胞的新陈代谢，有效修复腰部受损的软组织，使有效成分渗透肌肤内部，让突出的髓核软化回缩，突出物失水萎缩，溶解消失、钝化骨刺、纤维环修复，使患者摆脱疼痛，恢复健康状态。

技术实现要素：

中医药在慢性病防治有着先天独特优势，依据中医“同病异治”与“异病同治”医学理念，运用中药复方炮制，及中药西制先进工艺。

本发明的目的提供一种治疗腰椎盘间突出的药用胶原酶泡腾片及其制备方法。

用选定PH的酸性水和碱性水依次连续提取，指标成分较高的活性混合物并结合“膜分离‐膜蒸馏”技术，以提取制得分子量≤1000Da的胶原酶提取物终端，提高技术含量，缩小减少服用剂量。

本发明通过如下技术方案来实现。本发明药用胶原酶泡腾片由如下成分配比组成(重量配比)：

以上为本发明基本配方，可以实际生产需要再做适当删减与调节确定。

药用胶原酶(Collagetnase：简称胶原酶)是一种有催化作用的高特异性生物活性成分，优选含量范围10～50％，进一步优选范围10～40％。

硫酸软骨素是从鲨鱼的软骨组织中提取的酸性粘多糖，来源珍贵，具有刺激骨细胞的增殖、促进骨质增生，形成软骨。

单位制剂中胶原酶剂量50～400mg，优选剂量为100～300mg，更优选剂量为150～200mg。

由于该泡腾片要求在口腔中咀嚼或吸收使片剂溶化后吞服，口感良好，对口腔黏膜无刺激，因此对辅料种类及其性能的选择用量配伍作出合理的工艺制定。

填充剂用来增加泡腾片的重量与体积，以便于制剂的成型和分剂量。本发明填充剂选自木糖醇、山梨醇、甘露醇、阿斯巴甜、乳糖蔗糖等其中一种或几种混合物。

有机酸选自柠檬酸，酒石酸等药用有机酸，用量优选0.5～2％，特别优选1～1.5％。

无机碱选自碳酸氢钠，碳酸钠等药用无机碱，用量优选0.5～2％，特别优选1～1.5％。

矫味剂的种类和用量的选择对于本药用胶原酶泡腾片制剂是否能针对不同人群产生有舒适宜人口感的重要环节。

本发明所用有机酸、酒石酸、柠檬酸等兼有矫味的功能作用。无机碱、碳酸氢钠与碳酸内兼有矫味的重要作用，另外还增加了适量适度有掩味作用较强的矫味剂：矫味剂选用甘草甜素、甘草酸二钠、甘草酸三钠、自香草、樱桃、葡萄、桔子、菠萝、哈密瓜、水蜜桃、荔枝、柠檬、香蕉、薄荷、麦芽糖醇、芒果、糖精钠、蔗糖、金盏花、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中多种的混合制备，进一步遮盖了药用胶原酶的不良气味。充分改善泡腾片的服用口感舒适。

在泡腾片中，适量调配掺入着色剂，使片剂外观有轻松入目的良好审美感觉。消除患者食用厌烦情绪，减轻精神负担。

本发明崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉铜、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素。

本发明的着色剂选自叶绿素，叶绿素铁钠盐、柠檬黄、日落黄、苋菜红、胭脂红、桔黄、靛蓝、亮蓝、坚牢蓝等其中之一或其中数种混合物。

润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或数种混合物。

本发明主要制备工艺是：以药用胶原酶为原料，加入辅料，并与填充剂、矫味剂、着色剂、润滑剂混伍配比、均匀，采用微粉化压片制备成每个剂量单位含有约10～1000mg的药用胶原酶片剂、颗粒，胶囊等剂型。

本发明药物胶原酶泡腾片崩解快、吸收快、靶向性强、生物利用度高、服用方便“口感舒适”优化，提高了患者服药依从，在多种治疗腰椎盘突出、腰椎间盘退行性病变中发挥良好作用。

具体实施例

实施例1

准备如下重量组分物质：

胶原蛋白水解酶 60g

硫酸软骨素 2.5g

柠檬酸 3g

碳酸氢钠 5g

甘草酸二钠 4g

微晶纤维素 0.25g

木糖醇 19.5g

荔枝香精 0.5g

叶绿素0.25g

滑石粉 5g

制备方法：

将胶原蛋白水解酶(胶原酶)粉末与木糖醇(150目)等量递增方式混合均匀，得混合物A。

将剩余辅料过200目筛后，等量递增，混合均匀，得混合物B，将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片可得片剂。

实施例2

准备如下重量组分物质：

胶原蛋白水解酶 56g

硫酸软骨素 5g

乳糖 20.75g

柠檬酸 5g

碳酸纳 5g

阿斯巴甜2.5g

甘草甜素 2.5g

菠萝香精 0.5g

日落黄 0.25g

微粉硅胶 2.5g

制备方法：将将原蛋白水解酶粉末(200目)与乳糖(150目)等量递增混合均匀，得混合物A，将剩余辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B；将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀，直接压片制得。

实施例3：

准备如下重量组分物质：

胶原蛋白水解酶90g

硫酸软骨素0.1g

乳糖 3.18g

柠檬酸 0.1g

碳酸纳 0.5g

阿斯巴甜 1.5g

甘草甜素 1.5g

水蜜桃香精 0.5g

桔黄 0.12g

微晶纤维素 2.5g

制备方法：将胶原蛋白水解酶粉末(200目)与乳糖粉(150目)等量递增混合均匀，得混合物A，将剩余辅料过200目筛后，等量递增混合均匀，得混合物B；将混合物A和混合物B按照等量递增法混合均匀后，直接压片即得。

实施例4

准备如下重量组分物质：

胶原蛋白水解酶 50g

硫酸软骨素 5g

乳糖 28.88g

柠檬酸 6g

碳酸氢钠 6g

阿斯巴甜 2.5g

甘草甜素2.5g

芒果香精0.5g

桔黄 0.12g

微粉硅胶 2.5g

制备方法：将胶原蛋白水解酶粉末(200目)与乳糖粉(150目)等量递增混合均匀得混合物A；将剩余的辅料过200目筛后等量递增混合均匀得混合物B；将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后进行压片可得。

实施例5：

准备如下重量组分物质：

胶原蛋白水解酶 70g

硫酸软骨素 4g

蔗糖 5.88g

柠檬酸 5g

碳酸氢钠 5g

甜菊苷 2.5g

甘草甜素 2.5g

水蜜桃香精 2.5g

胭脂红 0.12g

硬脂酸镁 2.5g

制备方法：将胶原蛋白水解酶粉末(200目)与蔗糖粉(150目)等量递增混合均匀，得混合物A；将剩余辅料过200目筛后等量递增混合均匀得混合物B；将混合物A和混合物B按等量递增法混合均匀后，直接压片即得。

实施例6：

对实施例1～5制得的胶原酶泡腾片的崩解测试，按国家药典规定进行崩解时限指标测试后，所测试泡腾片90％均在3分钟左右实现崩解。

多名腰椎间盘突出患者在服用本发明制备的泡腾片后，病症均得到了不同程度的缓解。