口腔组织炎症可以由手术、局部损伤、创伤、坏死、不适当的口腔卫生或各种系统性起源引起。牙龈(牙床)是围绕牙齿的口腔衬里的软组织的一部分。牙龈炎是牙床的炎症，常表现为肿胀、红色或出血的牙床。牙龈炎是支持牙齿的牙床和牙槽骨的炎症或感染。牙周炎是与牙龈炎相比疾病的进行性恶化状态，其中牙床发炎并开始从牙齿上萎缩并形成囊袋，这最终可能导致骨和牙周韧带的破坏。通常认为，生活在口腔和牙齿表面上的菌斑形成细菌是口腔炎症(诸如牙龈炎)的原因，并且由所述细菌释放的某些物质引起口腔炎症。除其他事项之外，与口腔炎症相关的细菌产生代谢物作为废物，所述代谢物包括气体诸如硫化氢、甲基硫醇和其他含硫气体。这些气体和代谢物被认为是口臭的气味的主要促成原因之一。20世纪60年代的临床观察已经确定了累积的牙菌斑和牙龈炎的引发之间的关系。这些关系的认识在建立牙科的临床实践中是关键的，并且有助于发现用于预防性方法的治疗剂，诸如三氯生、氯己定、西吡氯铵及其他。尽管有这些进展，但是显然牙龈炎的临床测量有一些限制并且不允许检测与牙龈炎相关的最早的事件。文献中描述了关于多形核中性粒细胞(PMN)在口腔炎症病状期间的防御机制中的作用的研究(Kornman等，1997)。虽然研究主要集中在PMN在防御机制中的作用，但是缺乏在口腔中或在唾液中评价PMN的那些研究。此外，没有多少信息描述具体的口腔卫生制剂对PMN水平的效应。与大多数医学病状一样，期望早期检测口腔炎症以便开始早期治疗以避免炎症恶化。对于牙龈炎和牙周炎来说尤其如此，即当前者是不希望的病状时，其效应可以被逆转。相反，牙周炎是比牙龈炎更严重的口腔病状，其中对口腔组织的损害基本上是不可逆的。此外，用于测定世界上许多患者的口腔炎症程度的复杂因素以近似牙科护理专业的方式或由于诊断和治疗方法的成本而限制了对专业牙科护理的就诊。因此，本领域仍然需要监测患者口腔炎症状态和/或监测口腔炎症治疗进展的安全的、非侵入性的、简易的和节约成本的方法。简述已经令人惊讶地发现，受试者唾液中多形核白细胞(PMN)或PMN指示物质的量、数量或水平与所述受试者的口腔炎症的水平或程度有关。因此，本发明涉及在受试者中测定口腔炎症的存在、不存在或严重性或监测口腔炎症疾病状态的方法，所述方法包括(a)从所述受试者获得口腔材料的试验样品，(b)在所述试验样品中测定PMN或PMN指示物质的量，(c)将所述试验样品中PMN或PMN指示物质的量与对照比较。本发明的方法在护理机构点(例如诊疗椅边、牙科诊所、牙科营地等)容易实施。由于本发明的方法的简易、安全和非侵入性质，在一些实施方案中，所述方法可以由能够记录/报告结果的患者进行。本发明的适用性的其他领域将根据下文提供的详述而变得明显。应理解，详述和具体实施例虽然指示了本发明的优选实施方案，但是仅仅意图用于说明的目的，而不是意图限制本发明的范围。详述以下对优选实施方案的描述在本质上仅是示例性的，并且决不意图限制本发明、本发明的应用或用途。如全篇中所用，范围被用作描述范围内的各个和每个值的简略表达方式。可以选择范围内的任何值作为范围的终点。此外，本文中引用的所有参考文献均以引用的方式整体并入本文。如果本公开中的定义和引用的参考文献的定义出现冲突，以本公开为准。除非另外指出，否则本文和本说明书中其他地方表述的所有百分比和量都应理解为重量百分比。除非另有特别说明，否则本文表述的所有百分比均基于干物质的重量。在本发明的上下文中，如本文所用的术语“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”意指逆转、缓解、减轻或抑制所述术语适用的病症或病状的进展，或者所述病症或病状的一种或多种症状。除非上下文另外明确规定，否则如本文和所附权利要求书中所用，单数形式“一个/种(a)”、“一个/种(an)”以及“所述(the)”包括复数指代物。术语“正常对照”是指没有口腔炎症的受试者或受试者群。术语“拭子”是指适于收集由吸收材料形成的口腔流体的任何装置。优选地，吸收材料附接到夹持器，但是如本文所用的术语拭子包括由吸收材料制成的独立式装置，其可以放置在口腔中或口腔表面中以吸收位于其中的唾液。术语“口腔材料”是指口腔中可以采样的任何物质，例如唾液、牙龈缝液、来自舌头或面颊的口腔刮屑、牙龈菌斑等。用于本发明的方法的优选口腔材料为唾液。如本文所用，“测量”或“测定”是指任何定性测定或定量测定。在本发明的方法中，受试者可以是任何动物，并且优选为哺乳动物，诸如人、小鼠、大鼠、猫、犬、马、牛、驴、绵羊或猪。人是最优选的。在一些方面，所述方法包括从受试者获得口腔材料(诸如唾液)的试验样品。唾液可以通过本领域中合适的任何方式来获得。例如，本领域已知的并且可商购获得的各种口腔流体收集装置和试剂盒。口腔流体收集装置可以包括，或换句话讲成型或形成为颗粒、纤维、板等。唾液可以通过抽吸或吸收进行收集。合适的口腔流体收集装置可从OasisDiagnosticsCorp.、Vancouver、WA，诸如Super-SALTM、和UltraSal-2TM处商购获得。在一些方面，口腔材料(例如唾液)通过诸如拭子的装置获得。拭子可以由本领域中合适的任何材料构成，诸如藻酸盐、海绵、毛细管基质、滤纸、钙纤维、基于纤维素的材料或合成聚合物(诸如聚氨酯、聚酯、人造丝或乙二醇和对苯二甲酸的聚合物)。以商品名(DuPont)出售的乙二醇和对苯二甲酸的聚合物(即聚对苯二甲酸乙二酯)特别适用于本发明。优选拭子不含有棉花或其他天然的基于纤维素的材料，因为棉花可能被来自棉花植物生长的土壤中的金属污染，从而潜在地污染测定并产生不准确的或假阳性的结果。拭子的吸收材料可以用盐或高渗溶液浸渍以促进吸收。吸收材料也可以用调味剂浸渍以使得采样对受试者更舒适。拭子可以在由塑料、木材、铝等(其中优选合成材料诸如塑料)制成的夹持器或敷药器的端部上。然后将拭子置于水溶液中，优选无菌溶液和缓冲溶液。拭子可以进行旋动、涡旋等以将PMN和/或其衍生物或组分从拭子材料中移出到水溶液中。在另一个实施方案中，唾液通过咳出获得。例如，受试者用水溶液(优选无菌的和/或缓冲的水溶液)冲洗口腔。缓冲溶液的实例包括Hanks平衡盐溶液、磷酸盐缓冲盐水、TRIS缓冲液等。然后将口腔中的内容物(即唾液样品)咳出到容器中(优选无菌的容器)。可以通过本领域已知的常规技术，例如通过细胞计数器、显微镜等，在样品中测定PMN的数量。如果使用显微镜，则可以例如通过离心、过滤等将唾液样品浓缩，然后重悬浮。常规的或荧光的细胞染色剂，诸如吖啶橙等可以用于染色PMN以使得它们更易看见。在一个实施方案中，PMN的数量可以通过论文：BenderJS，ThangH，GlogauerM，(2006)“Novelrinseassayforthequantificationoforalneutrophilsandthemonitoringofchronicperiodontaldisease”，J.PeriodontalRes.2006，41：214-220(以引用的方式并入本文)中公开的方法来测定。从受试者收集唾液所需的时间可以变化。在一些方面，口腔流体收集装置或缓冲溶液在受试者的口中保持至少约5秒，或至少约10秒，或至少约15秒，或至少约20秒，或至少约30秒。在一些方面，口腔流体收集装置或缓冲溶液可以在受试者的口中保持至少约1分钟或更久。本发明的方法用于帮助口腔炎症(诸如牙龈炎或牙周炎以及相关病状，例如口气不良或口臭)的诊断、预后和疾病监测。本发明的方法也可以用于评价潜在的治疗剂以治疗和/或改善与口腔炎症相关的症状。本发明的方法可以用来测定口腔炎症的存在、不存在或严重性。在本发明的一个实施方案中，将试验样品中PMN或PMN指示物质的量与对照进行比较。如果本发明的方法是检测口腔炎症的存在、不存在或严重性，则对照是来自正常健康受试者，即已知没有口腔炎症的受试者。在一个特定方面，本发明提供了用于在试验受试者中诊断口腔炎症、牙龈炎或牙周炎和/或测定其严重性的方法，所述方法通过提供诸如来自正常健康受试者的唾液样品的口腔材料样品或诸如来自多个正常健康受试者的唾液样品的口腔材料样品、测定健康受试者样品中的PMN或PMN指示物质的量、以及从试验受试者获得一个或多个样品并在试验受试者口腔材料中测定PMN的量，并且将正常口腔材料样品中的PMN或PMN指示物质的量与所述试验口腔材料样品中的PMN或PMN指示物质的量进行比较，如果本发明的方法是监测口腔炎症治疗的有效性或监测口腔炎症疾病状态，则对照是在之前时间(其可以是在开始治疗之前或之后)从相同受试者获得的试验样品。从实施本发明的监测方法获得的结果可以用来调节或改变口腔炎症治疗，即改变用来治疗炎症的实践、行为、方案、剂量和/或物质(例如洁齿剂或药物)。在另一方面，本发明提供了用于在患有口腔炎症的受试者中监测疾病状态的方法，所述方法通过将在第一时间点的一个或多个口腔材料样品中的PMN或PMN指示物质的水平与在第二时间点的PMN或PMN指示物质的水平进行比较；以及将与第一时间点相比的所述第二时间点的PMN或PMN指示物质水平的减少与所述受试者的疾病状态的改善相关联，和/或将与第一时间点相比的所述第二时间点的PMN或PMN指示物质的水平的增加与受试者的疾病状态的严重性增加相关联。本发明包括测量PMN指示物质而不是直接测量PMN。PMN指示物质的量是可以在口腔材料(诸如唾液)中测量的任何物质，其中物质的量与PMN的量有关。此类PMN指示物质包括例如代谢物、组分、酶、细胞因子、PMN排泄物、PMN分解产物等。PMN指示物质的具体实例包括唾液乳铁蛋白、钙卫蛋白和唾液白细胞酯酶。在大多数实施方案中，与PMN的相关性是阳性的，例如，乳铁蛋白和/或白细胞酯酶的量越大，PMN的量越大。然而，也考虑可以存在负相关，即特定测量物质的量越大，PMN的量越小。在任一种情况下，可以通过本领域已知的技术开发标准，例如开发数据表或标准曲线，以便将口腔中特定物质的量与口腔炎症的存在、不存在或严重性进行比较。用于测定生物样品中的白细胞酯酶、钙卫蛋白和/或乳铁蛋白的存在和/或量的测定是本领域中已知的。此类测定可以基于通过颜色变化、荧光、发光、放射性同位素检测、ELSIA等检测待测物质或与其形成的复合物的反应。美国专利5,776,780(其以引用的方式并入本文)公开了用于检测和测量白细胞酯酶的试剂系统。所述试剂系统的颜色生成机制或指示剂是白细胞酯酶作用于相容的酯的结果。此酯/酯酶反应产生相对不稳定的吲哚酚部分，其被氧化以形成可通过单色分光光度法监测的靛蓝色。向所述试剂中添加脱氢酶将会增强反应速度和吲哚酚部分的反应完全性。脱氢酶氧化吲哚酚基团上的醇基并促进酮形成。这种过渡的吲哚酚酮基团增强了反应的显色性、特异性、以及准确性和灵敏度。所述试剂系统可以含有一种或多种下列化合物：2，4-二硝基苯肼、羟胺或氨基脲，其在吲哚酮的存在下将产生可以在与靛蓝相同的波长下监测的显色。涉及吲哚酚中间体的方法的进一步增强是添加对二甲基氨基苯甲醛或对硝基苯重氮四氟硼酸盐或其他偶氮指示剂。在一个实施方案中，本发明提供了用于通过测定所述样品中白细胞酯酶的量来测定唾液样品中PMN的量的诊断试剂盒，其包括：(a)与白细胞酯酶相容的酯；(b)使所述酯与样品接触以产生吲哚酚部分的装置，所述吲哚酚部分来自酯与样品中存在的任何白细胞酯酶的反应；和(c)用于测量吲哚酚部分的产量的装置。在一个实施方案中，用于测定吲哚酚部分的产量的装置是通过检测颜色变化。乳铁蛋白的测定可以基于检测抗体/抗原复合物。本发明的另一方面提供了用于通过测定所述样品中与乳铁蛋白特异性抗体特异性反应的乳铁蛋白的量来测定唾液样品中PMN的量的诊断试剂盒，其包括：(a)乳铁蛋白特异性抗体；(b)用于使所述乳铁蛋白特异性抗体与所述样品接触以产生包含所述乳铁蛋白特异性抗体和所述样品中存在的任何乳铁蛋白的复合物的装置；和(c)用于测量复合物的产量的装置。乳铁蛋白特异性抗体可商购获得或可以通过本领域已知的技术获得，例如：(a)向至少一种小鼠施用乳铁蛋白以产生至少一种免疫小鼠；(b)从所述至少一种免疫小鼠中除去B淋巴细胞；(c)将来自所述至少一种免疫小鼠的B淋巴细胞与骨髓瘤细胞融合，从而产生杂交瘤；(d)克隆所述杂交瘤；(e)选择产生抗乳铁蛋白抗体的克隆；(f)培养所述抗乳铁蛋白抗体产生克隆；然后(g)从所述培养物种分离抗乳铁蛋白抗体。在一个实施方案中，乳铁蛋白是免疫测定中的抗原，所述免疫测定包括酶联免疫吸附测定(ELISA)、RIA和其他非酶联抗体结合测定或本领域已知的用于检测抗体的程序。在ELISA测定中，将乳铁蛋白特异性抗体固定在所选择的表面上，例如，能够结合蛋白质的表面诸如滤纸或聚苯乙烯微量滴定板的孔。在洗涤以除去不完全吸附的乳铁蛋白特异性抗体之后，可以将非特异性蛋白质(诸如已知对试验样品具有抗原性中性的牛血清白蛋白(BSA)溶液)结合到所选择的表面。这允许封闭固定表面上的非特异性吸附位点，并因此降低由表面上的非特异性结合引起的背景。然后使固定表面以有助于免疫复合物(抗原/抗体)形成的方式与待试验的唾液样品接触。这可以包括用稀释剂例如BSA、牛丁球蛋白(BGG)和/或磷酸盐缓冲盐水(PBS)/吐温的溶液稀释样品。然后将样品在达到约25℃至37℃的温度下孵育约2至4小时。孵育后，洗涤所述样品接触的表面以除去非免疫复合的材料。洗涤步骤可包括用溶液(诸如PBS/吐温或硼酸盐缓冲液)洗涤。在试验样品和结合的乳铁蛋白特异性抗体之间形成特异性免疫复合物并随后洗涤之后，可通过使免疫复合物经受对乳铁蛋白特异性抗体具有特异性的第二抗体来测定免疫复合物形成的发生以及甚至免疫复合物形成的量。如果乳铁蛋白特异性抗体是人来源的，则第二抗体可以是对人免疫球蛋白和一般IgG具有特异性的抗体。为了提供检测方式，第二抗体可以具有相关的活性(诸如酶活性)，所述第二抗体将在与适当的显色底物孵育时产生例如显色。然后可以通过使用例如可见光谱分光光度计测量颜色产生的程度来实现定量。可以通过本领域已知的技术对所述步骤进行修改。例如，可以采用夹心侧向流动色谱免疫测定。在其他实施方案中，可以使PMN指示物质(诸如乳铁蛋白、钙卫蛋白和白细胞酯酶)的测定小型化和/或流线化。例如，可以将必要的试剂掺入唾液吸收材料(诸如吸水材料诸如纤维素)中。所述唾液吸收材料可以是片或条的形式，或者可以掺入到可以与口腔材料(诸如唾液)直接接触的装置(诸如试纸条(dipstick))中。在此类实施方案中，所述条或试纸条可以直接与口腔中的唾液接触，因此排除了收集单独样品的需要。在此类测定中，PMN指示物质的存在和/或量可以通过颜色变化以及将试验颜色与标准比色图比较来确定。此类测定可商购获得用于检测尿液或粪便中的物质，例如购自CTKBiotech，Inc的OnSiteFOBHi快速试验盒；购自Tigermedical的尿分析试剂试验条；购自CLIAwaived，Inc.的CLIA-URS-10尿液试剂条，购自AlphaLaboratories的钙卫蛋白ELISA试剂盒(诸如CALcheckBlueTM和Quantum)等。一些可商购获得的测定具有测试PMN指示剂物质(诸如白细胞酯酶)、通常伴随用于其他物质的能力，并且不需要修改就可以用于本发明的方法。然而，在一些实施方案中，所述测定被定制以测试唾液并且仅用于PMN指示物质。口腔材料(诸如唾液)中的乳铁蛋白的水平与口腔材料(诸如唾液)中PMN的量有关。因此，在另一个实施方案中，本发明涉及用于在试验受试者中诊断口腔炎症、牙龈炎或牙周炎和/或测定其严重性的方法，所述方法通过提供诸如来自正常健康受试者的唾液样品的口腔材料样品或诸如来自多个正常健康受试者的唾液样品的口腔材料样品、在健康受试者样品中测定乳铁蛋白的量、以及从试验受试者获得一个或多个样品并在试验受试者样品中测定乳铁蛋白的量，并且将正常样品中的乳铁蛋白的量与所述试验样品中的乳铁蛋白的量进行比较。在另一个实施方案中，本发明涉及用于在患有口腔炎症的受试者中监测疾病状态的方法，所述方法通过将在第一时间点的一个或多个口腔材料样品中的乳铁蛋白的水平与在第二时间点的乳铁蛋白的水平进行比较；以及将与第一时间点相比的所述第二时间点的乳铁蛋白水平的减少与所述受试者的疾病状态的改善相关联，和/或将与第一时间点相比的所述第二时间点的乳铁蛋白水平的增加与受试者的疾病状态的严重性增加相关联。口腔材料(诸如唾液)中的白细胞酯酶的水平与口腔材料(诸如唾液)中的PMN的量有关。因此，本发明涉及用于在试验受试者中诊断口腔炎症、牙龈炎或牙周炎和/或测定其严重性的方法，所述方法通过提供诸如来自正常健康受试者的唾液样品的口腔材料样品或来自多个正常健康受试者的样品、在健康受试者样品中测定白细胞酯酶的量、以及从试验受试者获得一个或多个样品并在试验受试者样品中测定白细胞酯酶的量，并且将正常样品中的白细胞酯酶的量与所述试验样品中的白细胞酯酶的量进行比较。在另一个实施方案中，本发明涉及用于在患有口腔炎症的受试者中监测疾病状态的方法，所述方法通过将在第一时间点的一个或多个口腔材料样品中的白细胞酯酶的水平与在第二时间点的白细胞酯酶的水平进行比较；以及将与第一时间点相比的所述第二时间点的白细胞酯酶水平的减少与所述受试者的疾病状态的改善相关联，和/或将与第一时间点相比的所述第二时间点的白细胞酯酶水平的增加与受试者的疾病状态的严重性增加相关联。口腔材料(诸如唾液)中的钙卫蛋白的水平与口腔材料(诸如唾液)中的PMN的量有关。因此，在另一个实施方案中，本发明涉及用于在试验受试者中诊断口腔炎症、牙龈炎或牙周炎和/或测定其严重性的方法，所述方法通过提供诸如来自正常健康受试者的唾液样品的口腔材料样品或诸如来自多个正常健康受试者的唾液样品的口腔材料样品、在健康受试者样品中测定钙卫蛋白的量、以及从试验受试者获得一个或多个样品并在试验受试者样品中测定钙卫蛋白的量，并且将正常样品中的钙卫蛋白的量与所述试验样品中的钙卫蛋白的量进行比较。在另一个实施方案中，本发明涉及用于在患有口腔炎症的受试者中监测疾病状态的方法，所述方法通过将在第一时间点的一个或多个口腔材料样品中的钙卫蛋白的水平与在第二时间点的钙卫蛋白的水平进行比较；以及将与第一时间点相比的所述第二时间点的钙卫蛋白水平的减少与所述受试者的疾病状态的改善相关联，和/或将与第一时间点相比的所述第二时间点的钙卫蛋白水平的增加与受试者的疾病状态的严重性增加相关联。本发明用于监测受试者的疾病状态的方法可以用于启动、改变或修改口腔炎症治疗。在一个实施方案中，本发明涉及用于在疑似患有口腔炎症的受试者中选择治疗方案的方法，其包括(a)从所述受试者获得口腔材料(诸如唾液)的试验样品，(b)在所述试验样品中测定PMN或PMN指示物质的量，(c)将所述试验样品中PMN或PMN指示物质的量与对照比较，(d)基于步骤(c)中完成的所述比较选择治疗方案。在所选择的方法中，与牙科专业人员协商，在一个实施方案中，进行所选择的治疗方案的受试者的另外的步骤是优选的。所述治疗方案将根据试验样品与对照的比较(步骤(c))而变化。在一些情况下，所述比较将示出很少或没有炎症，在这种情况下，所述治疗方案可以包括使用合适的洁齿剂每天一次或两次刷牙。如果所述比较指示某种程度的口腔炎症，则可以选择几种类型的治疗方案中的一种或多种，例如；1.每天刷牙超过两次，例如3次、4次、5次或6次，2.使用抗微生物剂。所述抗微生物剂可以掺入到洁齿剂，例如牙膏或漱口水中，或者可以通过其他方式施用，例如以片剂、栓剂、透皮贴剂或可注射形式施用。施用的量将是有效的抗微生物量，即足以消除或减轻口腔炎症的严重性的量。3.使用抗炎剂。所述消炎剂可以掺入到洁齿剂，例如牙膏或漱口水中，或者可以通过其他方式施用，例如以片剂、栓剂、透皮贴剂或可注射形式施用。施用的量将是有效的抗炎的量，即足以消除或减轻口腔炎症的严重性的量。用于本发明的抗微生物剂没有特别限制，并且可以选自卤化二苯醚(例如三氯生)、草药提取物或精油(例如迷迭香提取物、百里酚、薄荷醇、桉树脑、水杨酸甲酯)、双胍防腐剂(例如氯己定(CHX)、阿来西定或奥替尼啶)、酚防腐剂、海克替啶、聚维酮碘、地莫匹醇、salifluor、金属离子及其盐(例如氯化锌、乳酸锌、柠檬酸锌、氟化亚锡和氯化亚锡)、血根碱、蜂胶、增氧剂(例如过氧化氢、缓冲的过硼酸钠或过碳酸钠)、十六烷基氯化吡啶、木兰提取物、木兰酚、和厚朴酚、丁基木兰酚、丙基和厚朴酚以及其混合物。洁齿剂中也可以包括抗附着剂(诸如Solrol)以及菌斑分散剂诸如酶(木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶等)。合适的抗炎剂包括但不限于甾体剂诸如氟轻松和氢化可的松，以及非甾体剂(NSAID)诸如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸、甲芬那酸、羟布宗和保泰松。其他已知的用于口腔护理组合物的活性物也可以用于治疗方案中，所述活性物诸如氟离子源(例如氟化胺、氟化钠、单氟磷酸钠、氟化亚锡等)或碱性氨基酸(例如精氨酸，Colgate的Pro-ArginTM技术中的一种活性成分。本发明的优势在于，在一些实施方案中，本发明的方法的简易、安全和非侵入性质允许所述方法可以由能够记录/报告结果的受试者或患者进行。在日常的基础上，患者需要几种基于动机和依从性的方法来帮助维持和监测他们的口腔健康状态。本文的方法提供了简单的、节约成本的、快速的和容易的方法来在他们自己家的私密环境中对口腔健康状态进行日常的评价。因此，本文的方法提供了可以在家庭环境中实施的合适的方法，即“家用”方法和试剂盒。所述方法允许受试者日常监测他们的口腔健康并且保持他们的发现的定期记录，其可以与他们的专业牙科提供者协商讨论和使用。所述方法可以在牙科访视之后使用来监测和评价他们的口腔健康状态，并且基于所述方法的结果寻求或调节牙齿护理。在一些实施例中，所述结果可以被计算机化、电子存储和/或自动提交给牙科专业人员。在本发明的方法中，将口腔材料样品(诸如唾液样品)在相同的单位基础上进行比较，所述相同的单位例如1、0.1、0.001或0.0001ml或其他体积的口腔材料，只要体积相同即可。因此，本发明在一个实施方案中提供了一种方法(方法1)。用于在受试者中测定口腔炎症的存在、不存在或严重性或监测口腔炎症疾病状态的方法，所述方法包括(a)从所述受试者获得口腔材料(诸如唾液)的试验样品，(b)在所述试验样品中测定PMN或PMN指示物质的量，(c)将所述试验样品中PMN或PMN指示物质的量与对照比较。例如，本发明提供了1.1.根据方法1所述的方法，其中所述对照是来自正常健康受试者或多个健康受试者的样品；1.2.根据方法1所述的方法，其中所述对照是在之前的时间取自相同受试者的不同的试验样品；1.3.根据任何前述方法所述的方法，其中PMN或PMN指示物质的量相对于对照增加指示口腔炎症的存在；1.4.根据任何前述方法所述的方法，其中试验样品中增加水平的PMN或PMN指示物质指示无效的口腔炎症治疗，而试验样品中减少水平的PMN或PMN指示物质指示有效的口腔炎症治疗；1.5.根据任何前述方法所述的方法，其中所述口腔炎症为牙龈炎；1.6.根据任何前述权利要求所述的方法，其中所述口腔炎症为牙周炎；1.7.根据任何前述方法所述的方法，其中所述口腔炎症的相关病状为口臭；1.8.根据任何前述方法所述的方法，其中试验样品用拭子获得；1.9.根据任何前述方法所述的方法，其中试验样品通过咳出获得；1.10.根据前述方法中任一种所述的方法，其中多形核中性粒细胞的量通过显微镜测定；1.11.根据前述方法中任一种所述的方法，其中多形核中性粒细胞指示物质为乳铁蛋白；1.12.根据任何前述方法所述的方法，其中多形核中性粒细胞指示物质为白细胞酯酶；1.13.根据任何前述方法所述的方法，其中多形核中性粒细胞指示物质为钙卫蛋白；1.14.根据前述方法中任一种所述的方法，其中PMN指示物质的量通过将唾液与唾液吸收材料接触来测定，所述唾液吸收材料含有测定PMN指示物质的存在和/或量所必需的试剂；1.15.根据前述方法的方法，其中PMN指示物质的存在和/或量通过颜色变化来鉴定。1.16.一种用于在疑似患有口腔炎症的受试者中选择治疗方案的方法，其包括(a)从所述受试者获得口腔材料(诸如唾液)的试验样品，(b)在所述试验样品中测定PMN或PMN指示物质的量，(c)将所述试验样品中PMN或PMN指示物质的量与对照比较，(d)基于步骤(c)中完成的比较来选择治疗方案；1.17.1.16所述的方法包括1.1-1.16所述的一个或多个实施方案；1.18.1.16或1.17所述的方法包括进行所选择的治疗方案的所述受试者的另外的步骤；1.19.根据1.16或1.17所述的方法，其中所述治疗方案选自每天刷牙两次、每天刷牙多于两次、用抗炎剂治疗所述受试者、用抗微生物剂治疗所述受试者、或其组合；1.20.根据1.19所述的方法，其中所述抗微生物剂选自卤化二苯醚(三氯生)、草药提取物或精油(例如迷迭香提取物、百里酚、薄荷醇、桉树脑、水杨酸甲酯)、双胍防腐剂(例如氯己定、阿来西定或奥替尼啶)、酚防腐剂、海克替啶、聚维酮碘、地莫匹醇、salifluor、金属离子及其盐(例如氯化锌、乳酸锌、柠檬酸锌、氟化亚锡和氯化亚锡)、血根碱、蜂胶、增氧剂(例如过氧化氢、缓冲的过硼酸钠或过碳酸钠)、十六烷基氯化吡啶、木兰提取物、木兰酚、和厚朴酚、丁基木兰酚、丙基和厚朴酚以及其组合。也可以包括抗附着剂(诸如Solrol)以及菌斑分散剂诸如酶(木瓜蛋白酶、葡糖淀粉酶等)。1.21.根据1.19或1.20所述的方法，其中所述抗炎剂选自甾体剂诸如氟轻松和氢化可的松，以及非甾体剂(NTHE)诸如酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林酸、托美丁、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟尼柳、甲氯芬那酸、甲芬那酸、羟布宗、保泰松及其组合1.22.根据任何前述方法所述方法，其为一种家用的方法。本发明也描述了用于实施本发明方法的试剂盒，例如用于测定受试者的试剂盒。在一个实施方案中，用于鉴定患有口腔炎症的受试者或处于高风险的发展由口腔炎症引起的疾病或病状的受试者的诊断试剂盒包含含有测定PMN指示物质的存在和/或量所必需的试剂的唾液吸收材料以及使用说明。本发明通过以下非限制性实施例进行说明。实施例实施例1：目的：这项临床研究评价分别与牙菌斑(菌斑指数)和牙龈炎(牙龈指数)的临床参数相比的一种类型的免疫细胞多形核白细胞(PMN)的水平。步骤：对于本研究，通过这些方法在基线、访视1(7天)和访视2(14天)时评价受试者。在研究期间，向所有受试者提供用于口腔卫生的可商购获得的氟化物牙膏。牙菌斑评估：用显示液显示牙列，并且根据修改的Quigley和Hein指数(Turesky等，1970和Quigley&Hein，1962)的标准(其以0至5的等级进行评分)在每个牙齿的远颊面、中颊面、近颊面以及远舌面、中舌面、近舌面对菌斑进行评分。通过对所有位点的所有得分求和并除以得分的位点的总数来计算关于受试者得分(subjectwisescores)。牙龈炎评估根据牙龈指数系统(和Silness，1963)的标准(其以0至3的等级进行评分)，在每个牙齿的6个位点(上面列出的相同位点)对牙龈炎的程度进行评分。通过对所有位点的所有得分求和并除以得分的位点的总数来计算关于受试者得分。PMN测量在临床评估之前，指示受试者用Hank′s平衡盐溶液(HBSS，LifeTechnologies)剧烈冲洗30秒，然后咳出至无菌管中。将甲醛加入样品中，然后离心。将所得沉淀重新悬浮，并在室温下在暗室中用吖啶橙染色20分钟，然后通过荧光显微镜分析。结果：研究中招募了一百五十九(159)名成人(61名男性和98名女性；年龄范围19-61岁)。受试者人口统计资料在表1中示出。来自临床评价的总结在下表2至4中示出。表1：招募的受试者的年龄和性别特征总结。为了比较PMN与菌斑指数和牙龈指数，进行了图形展示和相应的相关性分析。在分析之前，由于PMN分数的偏态分布，采用log10数据转换。分析表明，Log(PMN)与菌斑指数的相关系数为0.57，且Log(PMN)与牙龈指数的相关系数为0.66。两个相关系数与零有显著差异(P＜0.0001)。上述分析表明Log(PMN)给出的结果与菌斑指数和牙龈指数高度相关。分析的最终阶段被设计为相对于从基线检测变化的测量能力来评估Log(PMN)与菌斑指数和牙龈指数相比的统计灵敏度。表2、表3和表4总结了所分析的数据和分析结果。在表2中，对三个指数中的每一个总结基线数据。表2基线菌斑指数牙龈指数Log(PMN)2.88±0.941.37±0.825.28±0.56在表3和表4中，分别总结了从基线数据到访视1和访视2的变化，并且通过对于从基线的平均变化的显著性的t-统计和P值对所述分析进行总结。所述t-统计是本分析的结果测量，并且用来确定用于评估从基线的变化的统计显著性的P值。表3从基线至访视1的变化(访视1-基线)菌斑指数牙龈指数Log(PMN)平均变化±Std.-0.11±0.40-0.25±0.29-0.22±0.45P值0.0007＜0.0001＜0.0001t统计的绝对值3.4710.666.19表4从基线至访视2的变化(访视2-基线)菌斑指数牙龈指数Log(PMN)平均变化±Std.0.02±0.36-0.41±0.39-0.27±0.46P值0.5127＜0.0001＜0.0001t统计的绝对值0.6613.447.34表2中所示的总结给出了每种测量的基线值的平均值和标准偏差。在表3和表4中，除了菌斑指数在访视2和基线之间的变化之外，所有分析都示出从基线的统计学显著的(p＜0.0001)平均变化。然而，在表3和表4中，最大的t统计与牙龈指数相关。由于t统计越大，测量的统计灵敏度就越大，可以得出结论，在本研究中，在检测从基线的变化方面，牙龈指数具有比其他两种测量更高的统计灵敏度。Log(PMN)示出比菌斑指数更高的统计灵敏度时，然而示出比牙龈指数更低的灵敏度。基于菌斑指数、牙龈指数和PMN计数，所评价的159个成人的群体可以被分类为离散群，其中较低的数量指数指示更健康的口腔环境。变量组计数平均值菌斑指数A451.79B111.99C193.16D383.35E463.64牙龈指数A450.29B110.65C191.30D381.79E462.29PMN(计数每ml)A4565556B11139545C19313487D38535230E46690435实施例2：目的：这项临床研究在基于他们的初始临床状态分层的下列组的受试者中结合临床参数(即牙菌斑(PI)、牙龈炎(GI)和囊袋探测深度(PD))来评价多形核白细胞(PMN)的水平：-健康：没有牙龈炎且有良好的口腔健康的受试者-牙龈炎：基于临床评价患有牙龈炎的受试者-牙周病：基于临床评价患有牙周病的受试者表5中示出了招募的受试者的人口统计特征以及在使用三氯生/共聚物牙膏(全效(Total)-三氯生和聚甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物)用于口腔卫生之前和之后28天的临床评价(表6)和多形核白细胞水平(表7)的结果。步骤如本文所述或类似于实施例1中所述的那些步骤。表5：招募的受试者的人口统计资料。参数健康牙龈炎牙周病受试者人数171713平均年龄29.873047.08年龄SD8.526.5411.70最小年龄212226最大年龄524564男性人数6127女性人数1156表6：在使用三氯生/共聚物牙膏之前和之后28天受试者的临床评价的结果结果指示所有评价的受试者组的每个评价的临床参数都显著降低。表7：在使用三氯生/共聚物洁齿剂之前和之后28天多形核白细胞的计数。结果指示评价的受试者的每个组的PMN得分都显著降低。实施例3：目的：这项临床研究在分配可商购获得的氟化物牙膏或三氯生/共聚物牙膏的口腔卫生的受试者中评价多形核白细胞(PMN)的水平。受试者在使用每种牙膏之前和之后30天进行评价。表8中示出了本研究的结果。步骤如本文所述或类似于之前的实施例。表8：在使用氟化物牙膏或三氯生/共聚物洁齿剂之前和之后30天的受试者中的多形核白细胞的计数。结果指示，在提供三氯生/共聚物牙膏用于口腔卫生的那些受试者的PMN得分显著降低。在使用氟化物牙膏的那些受试者中没有观察到类似的效应。实施例4：这项临床研究在使用0.12％氯己定(CHX)口腔清洗剂用于口腔卫生之前和之后2周结合以下广泛接受的临床参数和微生物学参数来评价多形核白细胞(PMN)的水平：●临床参数：○基于感官和口臭仪(halimeter)评价的恶臭。○基于舌苔临床指数的舌苔的评价。●微生物学参数：○牙菌斑、唾液和舌表面的总的活生物体。○牙菌斑、唾液和舌表面中的恶臭生物体。表9中示出了招募的受试者的人口统计资料。表9：患者人口统计资料状态N平均年龄对照1539.6牙龈炎2144.76口臭1854.72测定在使用CHX口腔清洁剂之前和之后所有受试者的多形核白细胞(PMN)的数量。结果指示在使用CHX口腔清洁剂两周后，所有受试者组的PMN得分降低。表10-12中总结了通过口臭仪、感官得分和舌苔指数的受试者的临床评价的结果表10：口臭评价(使用口臭仪)表11：口臭评价(感官得分)表12：舌苔指数结果指示，在受试者被分配CHX冲洗后，每个临床得分都显著降低。表13-18中总结了对于这些样品中的每一个中的牙菌斑、唾液和舌表面中除了恶臭生物体之外的活生物体的微生物学评价的结果。表13：牙菌斑中总的活细菌(LogCFU/ml)表14：活的牙菌斑恶臭细菌(LogCFU/ml)。表15：舌表面上总的活细菌(LogCFU/ml)。表16：活的舌表面恶臭细菌(LogCFU/ml)表17：总的活唾液细菌(LogCFU/ml)表18：活的唾液恶臭细菌(LogCFU/ml)受试者在使用CHX冲洗后评价的每个口腔样品中的所有类型的生物体都显示出显著的降低。实施例5这项研究确定用全效牙膏或氟化物牙膏刷牙的受试者多快开始示出口腔PMN和临床结果的变化。研究设计：1.受试者用氟化物牙膏或用全效牙膏刷牙。2.在研究开始(基线或使用任何牙膏之前)对受试者进行评价，并且在用所提供的牙膏刷牙1周和2周后也对受试者进行评价。对所有受试者在基线以及使用分配的牙膏1周和2周后进行以下评价：1.PMN2.临床参数(牙菌斑指数、牙龈炎指数、出血指数)。表19年龄和性别总结对于已完成临床研究的受试者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基础的氟化钠(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的洁齿制剂2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)3.在治疗组之间关于性别或年龄没有指示统计学显著的差异。表20在基线、1周和2周时的受试者多形核白细胞(Log细胞数/ml)样品的平均值(SD)对于已完成临床研究的受试者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基础的氟化钠(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的洁齿制剂。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.在基线时两个治疗组之间关于多形核白细胞(Log细胞数/ml)样品没有指示统计学显著的差异。表21在基线和2周时受试者牙龈指数、出血指数、菌斑指数得分以及囊袋深度的平均值(SD)对于已完成临床研究的受试者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基础的氟化钠(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的洁齿制剂。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.在基线时两个治疗组之间关于牙龈指数、出血指数、菌斑指数得分以及囊袋深度(mm)没有指示统计学显著的差异。表22在1周时的基线调整的受试者多形核白细胞(Log细胞数/ml)样品的平均值(SE)对于已完成临床研究的受试者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基础的氟化钠(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的洁齿制剂。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.1周平均值相对于基线平均值显示出的降低。正值指示在1周检查时多形核白细胞(Log细胞数/ml)的降低。4.比较基线和1周检查的配对t检验的显著性。5.1周平均值之间的差异表示为对照牙膏组的1周平均值的降低。正值指示试验牙膏组相对于对照牙膏组的多形核白细胞(Log细胞数/ml)的降低。6.基线调整的平均值的ANCOVA比较的显著性。表23在2周时的基线调整的受试者多形核白细胞(Log细胞数/ml)样品的平均值(SE)对于已完成临床研究的受试者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基础的氟化钠(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的洁齿制剂。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.2周平均值相对于基线平均值显示出的降低。正值指示在2周检查时多形核白细胞(Log细胞数/ml)的降低。4.比较基线和2周检查的配对t检验的显著性。5.2周平均值之间的差异表示为对照牙膏组的2周平均值的降低。正值指示试验牙膏组相对于对照牙膏组的多形核白细胞(Log细胞数/ml)的降低。6.基线调整的平均值的ANCOVA比较的显著性。表24基线调整的受试者牙龈指数、出血指数、菌斑指数得分以及囊袋深度的平均值(SE)对于已完成临床研究的受试者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基础的氟化钠(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的洁齿制剂。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.2周平均值相对于基线平均值显示出的降低。正值指示在2周检查时指数得分的降低。4.比较基线和2周检查的配对t检验的显著性。5.2周平均值之间的差异表示为对照牙膏组的2周平均值的降低。正值指示试验牙膏组相对于对照牙膏组的指数得分的降低。6.基线调整的平均值的ANCOVA比较的显著性。结果总结：-用全效牙膏刷牙的受试者在使用这种牙膏仅一周后开始示出PMN的降低。-在用全效牙膏刷牙的受试者使用第二周PMN另外降低。换句话说全效牙膏的效应从第1周至第2周逐渐变好。结果显著性：1.PMN(或中性粒细胞)变化在使用有效牙膏(全效牙膏)后的最初几天开始。2.此外，全效牙膏的PMN的变化％比氟化物牙膏高。3.全效牙膏组中PMN的％差异远远高于常规临床指数(即牙龈炎指数、出血指数和菌斑指数)的％差异。实施例6研究目的：确定用全效牙膏或氟化物牙膏刷牙的受试者多快开始示出口腔PMN和临床结果的变化。研究设计：1.受试者用氟化物牙膏或用全效牙膏刷牙。2.在研究开始(基线或使用任何牙膏之前)对受试者进行评价，并且在用所提供的牙膏刷牙1周和2周后也对受试者进行评价。对所有受试者在基线以及使用分配的牙膏1周和2周后进行以下评价：1.PMN2.临床参数(牙菌斑指数、牙龈炎指数、出血指数)。结果在下表中。结论-用全效牙膏刷牙的受试者在使用这种牙膏仅一周后开始示出PMN的降低。-在用全效牙膏刷牙的受试者使用第二周PMN另外降低，即全效牙膏的效应从第1周至第2周逐渐变好。表25年龄和性别总结对于已完成临床研究的受试者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基础的氟化钠(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的洁齿制剂2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)3.在治疗组之间关于性别或年龄没有指示统计学显著的差异。表26在基线、1周和2周时的受试者多形核白细胞(Log细胞数/ml)样品的平均值(SD)对于已完成临床研究的受试者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基础的氟化钠(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的洁齿制剂。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.在基线时两个治疗组之间关于多形核白细胞(Log细胞数/ml)样品没有指示统计学显著的差异。表27在基线和2周时受试者牙龈指数、出血指数、菌斑指数得分以及囊袋深度的平均值(SD)对于完成了临床研究的受试者对于已完成临床研究的受试者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基础的氟化钠(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的洁齿制剂。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.在基线时两个治疗组之间关于牙龈指数、出血指数、菌斑指数得分以及囊袋深度(mm)没有指示统计学显著的差异。表28在1周时的基线调整的受试者多形核白细胞(Log细胞数/ml)样品的平均值(SE)对于已完成临床研究的受试者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基础的氟化钠(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的洁齿制剂。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.1周平均值相对于基线平均值显示出的降低。正值指示在1周检查时多形核白细胞(Log细胞数/ml)的降低。4.比较基线和1周检查的配对t检验的显著性。5.1周平均值之间的差异表示为对照牙膏组的1周平均值的降低。正值指示试验牙膏组相对于对照牙膏组的多形核白细胞(Log细胞数/ml)的降低。6.基线调整的平均值的ANCOVA比较的显著性。表29在2周时的基线调整的受试者多形核白细胞(Log细胞数/ml)样品的平均值(SE)对于已完成临床研究的受试者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物、0.243％二氧化硅基础的氟化钠(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的洁齿制剂。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.2周平均值相对于基线平均值显示出的降低。正值指示在2周检查时多形核白细胞(Log细胞数/ml)的降低。4.比较基线和2周检查的配对t检验的显著性。5.2周平均值之间的差异表示为对照牙膏组的2周平均值的降低。正值指示试验牙膏组相对于对照牙膏组的多形核白细胞(Log细胞数/ml)的降低。6.基线调整的平均值的ANCOVA比较的显著性。表30基线调整的受试者牙龈指数、出血指数、菌斑指数得分以及囊袋深度的平均值(SE)对于已完成临床研究的受试者1.含有0.3％三氯生、2.0％共聚物(聚甲基乙烯基醚/马来酸酐共聚物)、0.243％二氧化硅基础的氟化钠(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)的洁齿制剂。2.ColgateCavityProtectionGreatRegularFlavor牙膏(Colgate-PalmoliveCo.，NewYork，NY)。3.2周平均值相对于基线平均值显示出的降低。正值指示在2周检查时指数得分的降低。4.比较基线和2周检查的配对t检验的显著性。5.2周平均值之间的差异表示为对照牙膏组的2周平均值的降低。正值指示试验牙膏组相对于对照牙膏组的指数得分的降低。6.基线调整的平均值的ANCOVA比较的显著性。当前第1页1 2 3