胰脏疾病判定方法与流程

本发明涉及胰脏疾病判定方法。

本申请基于2014年7月23日在日本申请的日本特愿第2014-149942号主张优先权，将其内容引进于此。

背景技术：

胰管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)为产生于胰管内、形成囊肿的肿瘤。IPMN存在各种阶段，一部分的阶段中，IPMN恶性化，IPMN浸润于作为承担胰脏的主要功能的部分的胰腺实质内。若可以早期发现IPMN的恶性化则可以在病情恶化之前实施适当的处置，因此确认了IPMN的患者通常定期地接受检查(随访检查)。

但是，现在不存在可以简便地检出IPMN的恶性化的方法。IPMN自身虽然通过CT及MRI等图像诊断、可以容易地检出，但是为了通过图像诊断早期发现IPMN对胰腺实质内的浸润，需要高超的图像解读技术。因此，作为可以早期发现IPMN对胰腺实质内的浸润的设施，限于具有具备高超的图像解读技术的技术者的设施。

作为调查IPMN对胰腺实质内的浸润的方法，除了上述方法之外，还存在对胰管进行套管插入(cannulation)、采集胰液诊断细胞的方法，但是存在对胰管的套管插入为需要高的技术能力的操作、有由于该诊断方法而引起急性胰腺炎的危险等问题。

另一方面，专利文献1中示出，胰液和含有胰液的体液中至少一者所含有的S100P(S100蛋白质家族之一)的值，与良性胰腺囊肿患者相比在IPMN患者中高。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开第2012/137832号公报

技术实现要素：

发明要解决的问题

专利文献1中记载的方法，虽然对于IPMN患者的发现而言有用，但是不清楚IPMN的病情的发展与S100P的值之间的关系，因此完全不清楚在IPMN患者的随访检查中，S100P的测定对于诊断IPMN的病情发展而言是否有用。

上述事情之中，发明人等对于IPMN患者中的S100P的值获得新的发现，从而完成了本发明。

本发明是鉴于上述事情而提出的，提供无需高超的技术、就可以简便地检出IPMN患者的恶性的胰脏疾病的方法。

用于解决问题的方案

本发明的第一方式的胰脏疾病判定方法，其为判定IPMN患者的胰脏疾病的有无的胰脏疾病判定方法，其具备：第一工序：测定前述IPMN患者的十二指肠液中的S100P的前述浓度；和第二工序：基于前述S100P的浓度是否为规定的截止值以上，判定前述IPMN患者的IPMN的恶性化和胰腺癌的存在的至少一者。

根据本发明的第二方式，在前述第一工序中，使用对于分解前述S100P的蛋白酶的抑制剂对前述十二指肠液进行处理为宜。

发明的效果

根据上述各方式，可以提供能够简便地判定IPMN患者的胰脏疾病有无的胰脏疾病判定方法。

附图说明

图1为表示本发明的第一实施方式的胰脏疾病判定方法的流程的流程图。

图2为表示IPMN恶性患者和IPMN良性患者中的S100P的值的图。

图3为表示IPMN随访患者中的S100P的值的图。

图4为表示早期和中等程度的胰腺癌患者中的S100P的值的图。

图5为表示IPMN恶性患者和IPMN良性患者中的S100P的值(有抑制剂处理)的图。

图6为表示IPMN随访患者中的S100P的值(有抑制剂处理)的图。

图7为表示早期和中等程度的胰腺癌患者中的S100P的值(有抑制剂处理)的图。

具体实施方式

首先对于本发明的胰脏疾病判定方法的概要进行说明，然后对于第一实施方式进行说明。

图1为表示本发明的胰脏疾病判定方法的流程的流程图。胰脏疾病判定方法具备：步骤S1：测定IPMN患者的十二指肠液中的S100P的浓度；和步骤S2：基于S100P的浓度进行被检者等的胰脏疾病的判定。

步骤S1的第一工序中，采集IPMN患者的十二指肠液。十二指肠液为由胰脏排出的胰液、由胆囊或肝脏排出的胆汁、和由十二指肠分泌的粘液(肠液)等的混合体液。对于十二指肠液的采集方法没有特别限制，例如通过使用插入到被检者等的体内的内窥镜进行抽吸等，可以容易地采集。十二指肠液的检测量例如可以为0.1～0.5毫升(ml)左右。

第一工序中，不从十二指肠液中分离胰液，而对作为混合体液的十二指肠液中的S100P的浓度进行测定。

步骤S2的第二工序中，基于所测定的S100P的值是否为规定的截止值以上，判定IPMN患者的胰脏疾病、特别是IPMN的恶性化和胰腺癌等恶性胰脏疾病的有无。

迄今完全不清楚IPMN患者的群体中，S100P的值具有何种程度的偏差以及S100P的值与恶性胰脏疾病的相关性。但是，本发明人等发现在IPMN患者中若IPMN恶性化则S100P的值显著升高。

图2表示由7名IPMN恶性患者采集的十二指肠液中的S100P的值、和由8名IPMN良性患者采集的十二指肠液中的S100P的值。对于15名患者全部进行手术，手术时确定IPMN的良性或恶性的诊断。

15名患者中，通过截止值设为10000pg/ml，能够以关于IPMN恶性的灵敏度71.4％(5/7)、关于IPMN恶性的特异度87.5％(7/8)、关于IPMN恶性的命中率83.3％(5/6)、关于IPMN良性的命中率77.8％(7/9)、以及正确诊断率80.0％(12/15)高精度地判定是良性或恶性。

图3表示由接受IPMN的随访检查中的IPMN随访患者21名采集的十二指肠液中的S100P的值。对于这21名患者进行精密的图像诊断，结果这21名患者中，判定IPMN没有恶性化。即，21名全部为IPMN良性患者。

21名IPMN随访患者中，通过截止值设为10000pg/ml，结果关于IPMN恶性的特异度和正确诊断率为76.2％(16/21)。由以上认为通过对于IPMN患者测定S100P，不进行精密的图像诊断，就可以高精度地判定良性及恶性，抽出恶性化了的患者。

通过对于IPMN患者的S100P的测定而能够筛选的胰脏疾病不限于IPMN的恶性化。图4表示由37名早期(阶段0或I)和中等程度(阶段IIA及IIB)的胰腺癌患者采集的十二指肠液中的S100P的值。作为病期分类，使用UICC分类(第6版)。

37名胰腺癌患者中，通过截止值设为10000pg/ml，得到35.1％(13/37)的灵敏度和正确诊断率。由上述结果认为，S100P的测定对于IPMN患者的胰腺癌的检出而言也是有效的。

如以上说明那样，本实施方式的胰脏疾病判定方法中由于具备基于十二指肠液中的S100P的浓度进行胰脏疾病的判定的工序(第二工序)，因此使用可以比较简易地获得的十二指肠液试样，就可以对于IPMN患者高精度地进行胰脏疾病的判定。

接着对于本发明的第二实施方式进行说明。本实施方式中，在第一工序中，用抑制分解S100P的蛋白酶的抑制剂处理十二指肠液后测定S100P。也就是说，本实施方式中，通过使用上述抑制剂，分解S100P的蛋白酶的机能得到抑制，因此能够抑制十二指肠液中的S100P的分解。

对于所使用的抑制剂，只要对于分解S100P的蛋白酶具有抑制作用则没有特别限制，可以适当选择公知抑制剂来使用。

图5表示由IPMN恶性患者7名采集的十二指肠液中的S100P的值、和由IPMN良性患者11名采集的十二指肠液中的S100P的值。对于18名患者全部进行手术，手术时确定IPMN的良性或恶性的诊断。需要说明的是，18名患者为与第一实施方式的15名不同的群体。

18名患者中，通过截止值设为73000pg/ml，能够以关于IPMN恶性的灵敏度87.5％(7/8)、关于IPMN恶性的特异度81.8％(9/11)、关于IPMN恶性的命中率87.5％(7/8)、关于IPMN良性的命中率90.0％(9/10)、以及正确诊断率83.3％(15/18)比第一实施方式高精度地判定良性恶性。

即使截止值设为104000pg/ml的情况下，也大致能够以关于IPMN恶性的灵敏度62.5％(5/8)、关于IPMN恶性的特异度90.9％(10/11)、关于IPMN恶性的命中率80.0％(4/5)、关于IPMN良性的命中率76.9％(10/13)、以及正确诊断率77.8％(14/18)高精度地判定是良性或恶性。

图6表示由IPMN随访患者17名采集的十二指肠液中的S100P的值。对于这17名患者进行精密的图像诊断，结果这17名患者中，判定IPMN没有恶性化。即，17名全部为IPMN良性患者。需要说明的是，17名患者为与第一实施方式的21名不同的群体。

17名随访患者中，通过截止值设为73000pg/ml，关于IPMN恶性的特异度及正确诊断率为70.6％(12/17)，认为能够以与第一实施方式同等的精度进行检查。

截止值设为104000pg/ml的情况下，关于IPMN恶性的特异度和正确诊断率为82.4％(14/17)，认为可以以比第一实施方式高的精度检出胰脏疾病。

图7表示由早期及中等程度的胰腺癌患者32名采集的十二指肠液中的S100P的值。病期分类与第一实施方式相同。需要说明的是，32名患者为与第一实施方式的37名不同的群体。

32名胰腺癌患者中，通过截止值设为73000pg/ml，灵敏度和正确诊断率为50.0％(16/32)，为比第一实施方式良好的结果。

即使截止值设为104000pg/ml的情况下，灵敏度和正确诊断率也为46.9％(15/32)，得到良好的结果。

如以上所述，本实施方式的胰脏疾病判定方法中，也与第一实施方式同样地，可以使用可以比较简易地获得的十二指肠液试样，在IPMN患者中高精度地进行胰脏疾病的判定。

本实施方式中，在第一工序中，使用蛋白酶抑制剂对十二指肠液进行处理，因此S100P的分解得到抑制。其结果，即使由十二指肠液的采集直至S100P的测定为止需要时间的情况下，S100P也不会被蛋白酶分解，因此可以维持测定精度，并且也可以期待精度其本身提高。

以上对于本发明的各实施方式进行了说明，但是本发明的技术范围不被上述实施方式所限定，在没有脱离本发明宗旨的范围内能够附加各种变更。

例如本发明的胰脏疾病判定方法中的S100P的截止值不限于上述各实施方式中的记载。因此，可以基于所积累的数据等适当设定。

产业上的可利用性

根据上述各实施方式，可以提供能够简便地判定IPMN患者中的胰脏疾病的有无的胰脏疾病判定方法。

附图标记说明

S1 第一工序

S2 第二工序