用于操作自动分析机器的方法与流程

本发明涉及自动体外诊断系统的领域。本发明的主题涉及用于在自动分析机器中转移样本液体的方法。

背景技术：

近来，以自动方式并在自动分析机器(也称为体外诊断系统)中大量进行了用于确定体液样本或其他生物样本中的生理参数的许多检测和分析方法。

当前的分析机器能够使用样本进行检测反应和分析。为了能够以自动方式进行大量检查，需要用于测量单元、反应器皿和试剂器皿的空间转移的各种装置，诸如例如，具有夹持器功能的转移臂、传送带或可旋转传送轮，以及用于转移液体的装置，诸如例如移液装置。机器包括控制单元，其能够通过适当的软件很大程度上独立地规划和处理用于所需分析的工作步骤。

在具有自动操作的此类分析机器中使用的许多分析方法基于光学过程。这些方法有助于分析物的定性和定量检测，即，待检测或确定的样本中的物质。临床相关参数的确定，诸如例如分析物的浓度或活性通常通过将样本的部分与反应器皿中的一种或多种测试试剂混合来实施，所述反应器皿也可以是测量单元，作为其结果，例如，开始生化反应或特异性结合反应，从而引起测试混合物的光学或其它物理性质的可测量的变化。

用于检查生物体液的自动操作分析器通过移液装置的方式用移液针将所需的试剂填充到测量试管中。这里，通过试管夹持器的方式，借助于机械臂将测量试管自动地移位到自动分析机器内的各个位置，其中所述机械臂是机械站的一部分。在测量之后，使用过的测量试管通过废物射入被带入废物容器中，例如用于丢弃。

在自动分析器中要求大量不同的机器组件以用于处理样本的分析。通过示例的方式，借助于移液装置将被引入主要容器中的样本的样本液体中的一些转移到等分容器中。该过程也被称为取等分试样，即，取一部分。主要容器可立即再次离开分析器并且剩余的样本液体可被传送到另外的分析器。在那里，可然后提示和时间上并行地执行样本的进一步分析。因此，为了分析样本的目的，从等分容器取出样本液体的部分或全部并在分析器上进一步处理。

取等分试样提供了各种优点，包括样本以不变的高速输入到分析器中的选项，这独立于在分析器上旨在进行哪些分析和/或在分析器上针对样本提供的分析的数量。

然而，取等分试样并不是对于所有的样本都是可能的。通过示例的方式，在儿科样本中，特别地，通常仅存在极少可用的样本液体，这对于等分样式是不可能的。同样地，在其中分析某些样本状的对照材料(controlmaterial)的特定对照测量的情况下等分试样是不可能的。在这些情况下，取等分试样和到等分容器中的移液被免去。

由于位于分析器的移液装置的移液针中的系统液体，在对样本液体移液的每个实例中，样本液体与系统液体混合，并且因此存在样本液体与系统液体的稀释。作为其结果，在移液过程之后在给定体积的样本液体中存在比移液过程之前相同给定体积的样本液体稍少的样本材料。作为结果，在存在或不存在等分试样的情况下进行的分析的结果可彼此偏离，并且可彼此不可比较，因为给定样本体积中包含的分析物的量可彼此偏离。这是不良的并且可以是高度相关的和非常存在问题的，例如在新生儿疾病的治疗决定的情况下。

因此，本发明的目的是提供一种用于在自动分析机器和相应分析机器中处理样本的方法，其有助于比较分析的分析结果，而不管分析是在存在等分试样还是不存在等分试样的情况下执行的。

技术实现要素：

根据本发明，该目的通过下面描述的主题和方法实现。

本发明从有助于比较分析结果的概念出发，而不管分析是在存在等分试样还是借助于稀释作用不存在等分试样的情况下执行的，所述稀释作用在由于附加移液过程存在等分试样的情况下发生，从而能够借助于适应来自主要容器的移液体积而在不存在等分试样的情况下在分析中实现。

发现可以以取决于体积相关校正因子和体积不相关校正因子的方式，在不存在等分试样的情况下，借助于来自主要容器的移液体积在分析中减小实现自动分析及其中分析结果的改进的可比较性。这样做的优点在于可执行稀释作用的特别准确的校正，并且在存在或不存在等分试样的情况下执行的分析的结果可以以非常具体的方式比较。

本发明的主题是一种用于借助于自动分析机器中的至少一个自动移液装置将第一样本液体从第一主要容器转移到第一目标容器中以及将第二样本液体从第二主要容器转移到第二目标容器中的方法，自动移液装置包括系统液体，自动分析机器包括控制机器，所述方法包括以下步骤：

(a)借助移液装置从第一主要容器接收第一样本液体的第一液体体积v1，

(b)借助移液装置将第一样本液体的第一液体体积v1分配到等分容器中，

(c)借助移液装置从等分容器接收第一样本液体的第二液体体积v2，

(d)借助移液装置将第一样本液体的第二液体体积v2分配到第一目标容器中，

(e)借助移液装置从第二主要容器接收第二样本液体的第三液体体积v3，

(f)借助移液装置将第二样本液体的第三液体体积v3分配到第二目标容器中，

其中根据以下关系借助于控制机器自动地确定第二样本液体的第三液体体积v3：

v3＝av2+b，

其中v2表示第一样本液体的第二液体体积，a表示预先确定的液体体积相关校正因子以及b表示预先确定的液体体积不相关校正因子，以及其中校正因子a不等于1。

这样做的优点在于取等分试样和不取等分试样的不同方式的处理提供可比较的结果，并且有助于比较独立于它们各自被处理的方式的分析。通过示例的方式，根据本发明的方法允许准确地考虑并因此以不取等分试样的处理方式考虑和校正分析物的量，所述分析物当在附加移液过程中取等分试样时停留在移液装置中并且不到达第一目标容器。

通过示例的方式，可通过不同处理方式在比较测量系列中确定校正因子a和b，并且可确定减少的或增加的分析物量对测量结果的影响。由于出现的影响不必需与所述分析物的量或量的差异线性相关，因此可需要在其中可能的分析所处的整个范围内执行测量系列。

校正因子a校正样本液体和系统液体在移液过程期间的混合。通过示例的方式，这发生在移液装置的移液针的内部，并且可以例如取决于样本液体和使用的系统液体的移液体积。

校正因子b校正样本液体在移液针外部的扩展。这独立于样本液体的移液体积，但是可以例如取决于移液针到样本液体中的浸入深度和移液针的材料。

此外，校正因子a和b可以例如取决于样本液体的温度、移液针和/或系统液体。

优选地，移液装置包括至少一个移液针。

在方法的优选实施例中，校正因子a和校正因子b以如下方式预先确定，使得第二样本液体的第三液体体积v3小于第一样本液体的第二液体体积v2。

在方法的另一个优选实施例中，校正因子a小于1且大于0。

在方法的另一个优选实施例中，校正因子b不等于0。

在方法的另一个优选实施例中，校正因子b小于0。

在方法的另一个优选实施例中，校正因子b对应于附着到移液装置的移液针的外部的第一样本液体的体积。

在方法的另一个优选实施例中，通过实验确定校正因子a和/或校正因子b以用于移液装置。优选地，使用自动分析器执行实验确定。这样做的优点在于可针对相应移液装置精确地确定所述校正。

在方法的另一个优选实施例中，通过借助于移液装置接收和分配第一样本液体和第二样本液体的许多不同实例，由对比测量系列确定校正因子a和/或校正因子b。这样做的优点在于可通过多个不同的移液过程，具体地针对在相应分析器中出现的处理方式确定所述校正。

在方法的另一个优选实施例中，系统液体是水。这样做的优点在于系统液体从毒理学角度来说很大程度上是无害的，在这方面，排除对操作分析器的人造成的任何危险是可能的。此外，以相对简单的方式可获得具有高纯度的水。

在方法的另一个优选实施例中，第一样本液体和/或第二样本液体含有患者的样本、校准器、对照材料(controlmaterial)和/或对照溶液(controlsolution)。

在方法的另一个优选实施例中，第一样本液体和/或第二样本液体含有体液，优选地为血液或尿液。

本发明的另一个主题涉及包括至少一个自动移液装置和至少一个控制机器的自动分析机器，所述自动移液装置包括用于转移液体体积的系统液体，其中控制机器被配置使得所述控制机器可以控制方法的执行，所述方法用于根据本发明的方法中的一个将第一样本液体从第一主要容器转移到第一目标容器中以及将第二样本液体从第二主要容器转移到第二目标容器中。

在自动分析机器的优选实施例中，自动移液装置被紧固到能够机械移位或能够机械旋转的转移臂。这样做的优点在于可通过自动移液装置自动地执行在分析器内各个位置处的移液过程。

在自动分析机器的优选实施例中，所述自动分析机器包括多个接收位置，以用于分别的一个主要容器、等分容器和/或目标容器，以及具有能够机械移位和/或能够机械旋转的转移臂的多个自动移液装置。这样做的优点在于可以在分析器上同时处理多个样本和分析，并且可以减少分析的吞吐时间以及因此可以增加样本吞吐量。

在优选实施例中，自动分析机器包括多个机器组件。通过示例的方式，机器组件是用于样本容器的盘形传送和轴承设备，例如，用于试剂器皿的盘形传送和轴承设备、孵育块、光度计或处理样本所需的自动分析机器的另一个组件。

在另一个优选实施例中，样本位于非固定试管中，并且至少一个，优选至少两个机器组件被配置为接收试管的位置。这样做的优点在于可以以特别灵活的方式处理多个样本和分析。

在本发明的含义内，“样本”应被理解为是指可能含有待检测物质(分析物)的材料。特别地，术语“样本液体”包括人或动物的生物液体，诸如例如血液、血浆、血清、痰、渗出液、支气管肺泡灌洗液、淋巴液、滑液、精液、阴道粘液、粪便、尿液、液剂，或者例如组织或细胞培养物样本，其相应地被准备用于通过同质化或细胞裂解进行的光度或优选地浊度测定。此外，植物液体或组织、法医样本、水和污水样本、食品、药物也可以用作样本，其可能在测定之前经受适当的样本预处理。

定量检测包括测量样本中分析物的量、浓度或活性。表述“定量检测”还涵盖半定量方法，所述方法可以检测仅样本中分析物的近似量、浓度或活性，或者可以仅用于提供量、浓度或活性的相对指示。定性检测应被理解为检测样本中分析物的实际存在，或者样本中分析物的量、浓度或活性低于或高于定义的阈值或几个定义的阈值的指示。

通过示例的方式，第一目标容器和/或第二目标容器为每种情况下的测量单元，优选为每种情况下的测量试管。

通过示例的方式，测量试管由玻璃、塑料或金属制成的试管或反应容器。有利地，测量试管由光学透明材料制成，这可为利的，特别是当使用光学分析方法时。术语“测量试管”和“试管”同义地使用。

第一主要容器和/或第二主要容器为例如每种情况下的血液样本管。

通过示例的方式，等分容器是由玻璃、塑料或金属制成的容器。优选地，等分容器是测量单元或测量试管。

附图说明

在附图的基础上以示例性方式更详细地解释本发明。在附图中：

图1示出在第一主要容器(1)、等分容器(2)和第一目标容器(3)之间通过等分试样进行的移液过程(11、12)的示意图，以及

图2示出在第二主要容器(4)和第二目标容器(5)之间没有通过等分试样进行的移液过程(13)的示意图。

具体实施方式

在所有附图中，相同的部件被提供有相同的附图标记。

根据图1和图2的容器(1、2、3、4、5)位于未更详细描述的自动分析机器中，后者被配置为处理样本并包括控制单元，所述控制单元具有用于控制样本的处理的计算机系统，以及用于处理样本的多个机器组件，诸如例如移液装置和传送装置。

图1示意性地示出在第一主要容器(1)、等分容器(2)和第一目标容器(3)之间通过等分试样进行的移液过程(11、12)的图示。对于第一主要容器(1)和等分容器(2)之间的移液过程(11)，移液装置从第一主要容器(1)取得第一样本液体的第一液体体积v1，并且将第一液体体积v1再次分配到等分容器(2)中。第一液体体积v1为300.0微升(μl)。

在移液装置中，存在第一样本液体与系统液体以大约百分之三(％)进行的无意混合和稀释。系统液体是水。在开始时，第一样本液体在第一主要容器(1)中的300.0μl的样本液体中含有300.0单位的分析物。在移液过程(11)之后，由于稀释，等分容器(2)中的300.0μl的样本液体仅仍含有291.0单位的分析物和9.0μl的系统液体。

对于等分容器(2)和第一目标容器(3)之间的移液过程(12)，移液装置从等分容器(2)取得第一样本液体的第二液体体积v2并将第二液体体积v2再次分配到第一目标容器(3)中。第二液体体积v2为50.0μl。

类似于第一主要容器(1)和等分容器(2)之间的移液过程(11)，再一次，在移液装置中存在第一样本液体与系统液体以大约3％进行的无意混合和稀释。第一样本液体最初在等分容器(2)中的300.0μl的样本液体和9.0μl的系统液体中含有291.0单位的分析物。在移液过程(12)之后，由于重新进行的稀释，第一目标容器(3)中的50.0μl的样本液体仅仍含有47.0单位的分析物和3.0μl的系统液体。

图2示意性地示出在第二主要容器(4)和第二目标容器(5)之间不通过等分试样进行的移液过程(13)的图示。对于移液过程(13)，移液装置从第二主要容器(4)取得第二样本液体的第三液体体积v3，并且将第三样本体积v3再次分配到第二目标容器(5)中。第一样本液体和第二样本液体是相同的，并且因此第一样本液体和第二样本液体的分析应当提供可比较的结果。第三液体体积v3为48.5μl。在给定第二液体体积v2的情况下，根据以下关系确定第三液体体积v3：

v3＝av2+b，

其中a表示预先确定的液体体积相关校正因子以及b表示预先确定的液体体积不相关校正因子。

校正因子a来自从第一主要容器(1)到等分容器(2)的移液过程期间样本的稀释度。该稀释为3％。因此，根据100％-3％＝97％的关系，校正因子a作为a＝0.97出现。

校正因子b为0。

因此，第三体积v3＝48.5μl出现在50μl的第二体积v2的情况下。

在移液过程(13)期间，在移液装置中存在第二样本液体与系统液体以3％进行的无意混合和稀释。系统液体是水。最初，第二样本液体在第二主要容器(4)中的48.5μl的样本液体中含有48.5单位的分析物。在移液过程(13)之后，由于稀释，第二目标容器(5)中的48.5μl的样本液体仍含有47.0单位的分析物和1.5μl的系统液体。

因此，第一目标容器(3)和第二目标容器(5)中的样本液体含有相同量的分析物。这有助于在随后分析第一目标容器(3)和第二目标容器(5)中的样本液体时获得可比较的结果的能力。

在v3＝v2＝50μl的非发明的方法的情况下，48.5单位的分析物将位于第二目标容器(5)中。然而，在第一目标容器(3)中将以不变的方式仅存在47.0单位的分析物。因此，第一目标容器(3)和第二目标容器(5)中的样本液体的随后分析将获得彼此偏离并且彼此不可比较的结果，即使第一主要容器(1)中的第一样本液体和第二主要容器(5)中的第二样本液在每种情况下在50.0μl的样本液体中含有50.0单位的分析物。

附图标记列表

1第一主要容器

2等分容器

3第一目标容器

4第二主要容器

5第二目标容器

11、12、13移液过程