本发明属于制药领域，具体涉及一种舒筋活血丸的质量检测方法。
背景技术：
：舒筋活血丸为土鳖虫、桂枝、红花、桃仁、骨碎补、牛膝、栀子、白芷、续断、三七、大黄、赤芍、熟地黄、苏木、乳香、儿茶、当归、马钱子、冰片、自然铜等20味药材粉碎成细粉后加入蜂蜜制备成的丸剂；味苦，涩。其功能主治为舒筋通络，活血止痛。用于跌打损伤，闪腰岔气，筋断骨折，瘀血痛。现舒筋活血丸在临床上已经广泛应用，但由于自然铜为舒筋活血丸处方中的主要成分，起到散瘀、接骨、止痛等作用，其主要成分为二硫化铁(fes2)，另有相关文献报道自然铜中还含有铅、砷、镉、铜、砷等重金属，因此考虑到广大患者，为了更好地控制产品的质量，对舒筋活血丸中三七、骨碎补进行了鉴别研究，对舒筋活血丸中铅、镉、砷、汞、铜五种重金属含量进行了含量检测与限量控制。技术实现要素：为了解决现有技术存在的问题，本发明提供了一种舒筋活血丸的质量检测方法，其具有专属性强、分离度好等特点。本发明所采用的技术方案为：一种舒筋活血丸的质量检测方法，包括对三七的鉴别、对骨碎补的鉴别以及重金属的检测，其中，三七的鉴别包括以下步骤：供试品溶液a的制备：取舒筋活血丸7g，剪碎加甲醇50ml加热回流1小时，放冷，滤过，将滤液蒸干，将残渣转移至分液漏斗中，先加水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次30ml，合并正丁醇液；再加氨试液洗涤2次，每次20ml；再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20ml，取正丁醇液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，得供试品溶液a；对照品溶液a的制备：取人参皂苷rb1、人参皂苷rg1对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液a；吸取供试品溶液a、对照品溶液a各5μl分别点于同一硅胶g薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15:40:22:10)10℃放置的下层溶液为展开剂，展开，显色；骨碎补的鉴别包括以下步骤：供试品溶液b的制备：取舒筋活血丸30g，加硅藻土分散，加三氯甲烷150ml超声提取2次，每次30分钟，放冷，滤过，将滤液蒸干，得滤渣，向残渣中加乙酸乙酯150ml，超声30分钟，滤过，蒸干滤液，向残渣加甲醇1ml使溶解，得供试品溶液b；对照品溶液b的制备：取柚皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，得对照品溶液b；吸取对照品溶液b4μl，供试品溶液b10μl分别点于同一硅胶g预制薄层板上，条带状点样，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸-水(1:12:2.5:3)上层溶液为展开剂，展开，显色；重金属的检测包括以下步骤：供试品溶液c的制备：取供试品粉末0.1g，置凯氏烧瓶中，加硝酸-高氯酸混合溶液10ml，混匀，浸泡过夜；加热消解，将消解液转入50ml量瓶中，用2％硝酸溶液洗涤凯氏烧瓶，将洗液合并于量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液c；供试品溶液d的制备：取供试品粉末0.1g，置凯氏烧瓶中，加硝酸-高氯酸混合溶液10ml，混匀，浸泡过夜；加热至完全消解，向消解液中加20％硫酸溶液10ml、5％高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，在滴加5％盐酸羟胺溶液至紫红色恰消失，转入50ml量瓶中，用水洗涤开始烧瓶，洗液合并于量瓶中，用水稀释至刻度，即得供试品溶液d。进一步的，三七的鉴别步骤中，还包括阴性供试品溶液a的制备：按处方量，取除三七外的其它药材粉，混匀，加炼蜜制成三七阴性样品，按供试品溶液a的制备方法制成阴性对照溶液a。进一步的，三七的鉴别步骤中，硅胶g薄层板晾干后，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。进一步的，骨碎补的鉴别步骤中，还包括阴性供试品溶液b的制备：按处方量，取除骨碎补外的其它药材粉，混匀，加炼蜜制成骨碎补阴性样品，按供试品溶液b的制备方法制成阴性对照溶液b。进一步的，骨碎补的鉴别步骤中，硅胶g薄层板晾干后，喷以三氯化铝试液，在365nm紫外灯下检视。进一步的，重金属检测步骤中，还包括铅标准溶液的制备：精密量取铅单元素标准溶液，用2％硝酸溶液稀释，制成每1ml含铅1μg的溶液。进一步的，重金属检测步骤中，还包括镉标准溶液的制备：精密量取铅单元素标准溶液，用2％硝酸溶液稀释，制成每1ml含镉1μg的溶液。进一步的，重金属检测步骤中，还包括砷标准溶液的制备：精密量取铅单元素标准溶液，用2％硝酸溶液稀释，制成每1ml含砷1μg的溶液。进一步的，重金属检测步骤中，还包括汞标准溶液的制备：精密量取铅单元素标准溶液，用2％硝酸溶液稀释，制成每1ml含汞1μg的溶液。进一步的，重金属检测步骤中，还包括铜标准溶液的制备：精密量取铅单元素标准溶液，用2％硝酸溶液稀释，制成每1ml含铜10μg的溶液。本发明的有益效果为：1.本发明的方法能够有效对舒筋活血丸制剂进行处理，采用甲醇、正丁醇饱和的水溶液提取，并用氨试液洗涤，不但操作简单，而且能够有效提取三七中人参皂苷rb1、人参皂苷rg1，同时排除其他成分的干扰；2.三七鉴别中采用三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水体系，能够使人参皂苷rb1、人参皂苷rg1两个组分均有较好的溶质迁移距离，获得较为理想的比移值，同时能够保证两个成分之间良好的分离度，且背景无干扰；3.本发明的方法能够有效对舒筋活血丸制剂进行处理，采用硅藻土分散、三氯甲烷溶解提取，并依次使用乙酸乙酯、甲醇进行提取溶解，不但操作简单，而且能够有效提取骨碎补中柚皮苷成分，同时排除其他成分的干扰；4.骨碎补鉴别中采用甲苯-乙酸乙酯-甲酸-水体系，以其上层溶液为展开剂，获得较为理想的比移值，同时背景无干扰；5.舒筋活血丸制剂中自然铜是该处方中的主要成分，起到散瘀，接骨，止痛的作用，自然铜中还含铅、砷、镉、铜、镍、砷、锑等杂质，从而致使舒筋活血丸(小蜜丸)中含有重金属，因此，将重金属检测纳入质量标准具有重要意义；6.本发明的重金属检测方法，有效针对舒筋活血丸制剂，重复性、精密度、加样回收率等结果均符合要求，因此，能够准确检测制剂中重金属的含量。具体实施方式为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明的技术方案进行详细的描述。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所得到的所有其它实施方式，都属于本发明所保护的范围。实施例1三七的鉴别1.进行了药材的鉴别：判定药材中目标成分的有无及方法的适用性。1.1对照品的制备人参皂苷rb1、人参皂苷re、人参皂苷rg1，加甲醇制备成每ml各含0.5mg的混合液，作为对照品溶液。1.2.三七药材制备三七药材粉末0.5g加水5滴搅匀，加水饱和正丁醇5ml振摇10分钟，放置2h，离心，取上清液，加3倍量正丁醇饱和的水摇匀，放置使分层，取正丁醇层，蒸干残渣加甲醇1ml使溶解，作为药材试液。1.3点样、展开分别吸取三七药材供试品溶液和对照品溶液各1ul，点于同一硅胶g薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15:40:22:10)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开、取出、晾干，喷以硫酸溶液(1→10)于105℃加热至斑点清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。1.4.结果，在药材色谱与对照品色谱在相同位置，有相同颜色斑点及荧光斑点。2.舒筋活血丸成品中三七药材的鉴别2.1供试品的制备(方法一)方法一、取舒筋活血丸样品10g，加适量硅藻土分散，取200ml石油醚(30～60℃)超声50分钟，弃去石油醚液，药渣挥干，加200ml三氯甲烷超声30分钟，弃去三氯甲烷液，药渣挥干，加100ml水饱和正丁醇超声30分钟，滤过，滤液加0.5％氢氧化钠溶液振摇2次，每次100ml，用水洗涤至中性，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。2.2点样、展开吸取对照品溶液5ul、药材溶液5ul，供试品溶液分别5ul、10ul，分别点于同一硅胶g薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15:40:22:10)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开、取出、立即吹干，喷以10％硫酸溶液于110℃加热至斑点清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。2.3.结果，供试品色谱在与在药材色谱及对照品色谱中与对照品rg1、re在相同位置，有相同颜色斑点及荧光斑点，供试品在对照品rb1处无明显斑点，考虑在去杂质的过程中损失较多，因此需改变提取溶剂及去杂质方式。2.4供试品的制备(方法二)：在方法一实验基础上，去掉石油醚去杂质，改用氨试液洗涤去杂质。方法二、取舒筋活血丸样品10g，剪碎，加甲醇50ml，加热回流1h，放冷，滤过，滤液蒸干，加水20ml使溶解，加水饱和正丁醇振摇提取3次，每次30ml，分取正丁醇液，用氨试液洗涤2次，每次200ml，用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20ml，取正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。2.5.点样、展开取对照品、对照药材、供试品溶液各5ul，分别点于同一硅胶g薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-水(15:40:22:10)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开、取出、晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点清晰，分别置日光及紫外光灯(365nm)下检视。比移值：rg1rf1＝7.5cm/12.2cm＝0.615rb1rf2＝2.2cm/12.2cm＝0.1802.6.按方法二对舒筋活血丸三七阴性样品进行提取制备及点样展开，结果阴性无干扰，专属性良好。因此选定第二种方法对舒筋活血丸中的三七进行人参皂苷rg1及人参皂苷rb1的鉴别。实施例2骨碎补的鉴别1.进行了药材的鉴别：判定药材中目标成分的有无及方法的适用性1.1对照品的制备取柚皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。1.2.药材的制备取柚皮苷药材粉末0.5g，加甲醇30ml，加热回流1h，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为药材溶液。1.3.点样、展开(方法一)吸取上述药材溶液及对照品溶液各4ul，分别点于同一硅胶g薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸-水(1:12:0.5:3)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检视。1.4.结果：药材斑点分离效果不理想，考虑展开剂的极性及薄层板的性质上进行调整。1.5.点样、展开(方法二)：在方法一的基础上调整展开剂比例，并采用预制板。吸取上述药材溶液及对照品溶液各4ul，分别点于同一硅胶g预制板上，条带装点样，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸-水(1:12:2.5:3)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检视。1.6结果：药材色谱中在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色斑点。2.进行了舒筋活血丸中骨碎补的鉴别：将药材调整后的方法直接应用于成品中。2.1.供试品的制备取舒筋活血丸样品40g，加适量硅藻土分散，加三氯甲烷超声2次，每次30分钟，每次150ml，滤过，弃去滤液，药渣挥干，药渣加乙酸乙酯150ml超声30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。2.2.点样、展开吸取药材溶液、对照品溶液各4ul，供试品溶液10ul，分别点于同一硅胶g预制板上，条带装点样，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸-水(1:12:2.5:3)的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm)下检视。柚皮苷比移值：rf＝7.0cm/11.8cm＝0.5932.3.结果，供试品溶液色谱中在与对照品色谱相应位置上显相同颜色斑点，斑点清晰。实施例3重金属的检测1仪器及试药1.1仪器岛津aa-6800原子吸收分光光度计、石墨炉原子化器、自动进样器、空心阴极灯、热解涂层石墨管、氢化发生器，恒温水浴振荡器，电热板。1.2标准物质铅单元素标准溶液(国家有色金属及材料分析测试中心gsb04-1742-2004)镉单元素标准溶液(国家有色金属及材料分析测试中心gsb04-1721-2004)砷单元素标准溶液(国家有色金属及材料分析测试中心gsb04-1714-2004)汞单元素标准溶液(国家有色金属及材料分析测试中心gsb04-1729-2004)铜单元素标准溶液(国家有色金属及材料分析测试中心gsb04-1725-2004)1.3试剂盐酸为优级纯(天津耀华化学试剂有限公司，批号20121020)，硝酸为优级纯(天津市风船化学试剂科技有限公司，批号20130906)，高氯酸优级纯(天津时刻缪化学试剂开发中心监制，批号20110212)，硫酸(天津耀华化学试剂有限公司，批号20070921)，胃蛋白酶(中国惠世生化试剂有限公司，批号20120208)，盐酸羟胺(汕头市化学试剂厂,批号20090627)，抗坏血酸(天津市石英钟厂霸州市化工分厂，批号20120429)。1.5样品舒筋活血丸(小蜜丸)：规格为每10丸重2.0g；批号：20110401、20110402、20110403。2分析方法的研究2.1供试品溶液的制备2.1.1供试品中铅、镉、砷、铜的供试品溶液制备方法取供试品粉末0.1g，精密称定，置凯氏烧瓶中，加硝酸-高氯酸(4:1)混合溶液10ml，混匀，瓶口加一小漏斗，浸泡过夜。置于电热板上加热消解，持续加热至溶液澄明后升高温度，继续加热至冒浓烟，直至白烟散尽，消解液呈无色透明或略带黄色，放冷，转入50ml量瓶中，用2％硝酸溶液洗涤容器，洗液合并于量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得。同法同时制备试剂空白溶液。2.1.2供试品中汞的供试品溶液制备方法取供试品粉末0.1g，精密称定，置凯氏烧瓶中，加硝酸-高氯酸(4:1)混合溶液10ml，混匀，瓶口加一小漏斗，浸泡过夜。置于电热板上，于120～140加热消解，加热消解直至完全消解，放冷，加20％硫酸溶液10ml、5％高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，滴加5％盐酸羟胺溶液至紫红色恰消失，转入50ml量瓶中，用水洗涤容器，洗液合并于量瓶中，用水稀释至刻度。同法同时制备试剂空白溶液。2.2标准溶液的制备2.2.1铅标准溶液的制备精密量取铅单元素标准溶液适量，用2％硝酸溶液稀释，制成每1ml含铅(pb)1μg的溶液，即得(0-5℃贮存)。2.2.2镉标准溶液的制备精密量取铅单元素标准溶液适量，用2％硝酸溶液稀释，制成每1ml含镉(cd)1μg的溶液，即得(0-5℃贮存)。2.2.3砷标准溶液的制备精密量取铅单元素标准溶液适量，用2％硝酸溶液稀释，制成每1ml含砷(as)1μg的溶液，即得(0-5℃贮存)。2.2.4汞标准溶液的制备精密量取铅单元素标准溶液适量，用2％硝酸溶液稀释，制成每1ml含汞(hg)1μg的溶液，即得(0-5℃贮存)。2.2.51铜标准溶液的制备精密量取铅单元素标准溶液适量，用2％硝酸溶液稀释，制成每1ml含铜(cμ)10μg的溶液，即得(0-5℃贮存)。2.3测定方法照《中国药典》2010版铅、镉、砷、汞、铜测定法(附录ⅸb原子吸收分光光度法)测定。3方法学验证试验3.1标准曲线的绘制测定法：照《中国药典》2015版第四部铅、镉、砷、汞、铜测定法(2321)测定，即得。3.1标准曲线的绘制表1铅、镉、砷、汞、铜的标准曲线绘制结果3.2供试品溶液制备方法的考察3.2.1不同制备方法方法一人工胃液法：a)铅、砷、镉、铜供试液的制备取供试品粉末0.5g，精密称定，加入人工胃液(按《中国药典》2010年版一部附录ⅻa制备)100ml，于37℃恒温水浴振荡提取1小时，离心(4000r·min-1)1小时，取上清液4ml置凯氏烧瓶中，加硝酸-高氯酸(4:1)混合溶液10ml，混匀，瓶口加一小漏斗，浸泡过夜。置于电热板上加热消解，持续加热至溶液澄明后升高温度，继续加热至冒浓烟，直至白烟散尽，消解液呈无色透明或略带黄色，放冷，转入50ml量瓶中，用2％硝酸溶液洗涤容器，洗液合并于量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得。同法同时制备试剂空白溶液。b)汞的供试品溶液制备取供试品粉末0.5g，精密称定，加入人工胃液(按《中国药典》2010年版一部附录ⅻa制备)100ml，于37℃恒温水浴振荡提取1小时，离心(4000r·min-1)1小时，取上清液4ml置凯氏烧瓶中，加硝酸-高氯酸(4:1)混合溶液10ml，混匀，瓶口加一小漏斗，浸泡过夜。置于电热板上，于120～140加热消解，加热消解直至完全消解，放冷，加20％硫酸溶液10ml、5％高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，滴加5％盐酸羟胺溶液至紫红色恰消失，转入50ml量瓶中，用水洗涤容器，洗液合并于量瓶中，用水稀释至刻度。同法同时制备试剂空白溶液。方法二2010版《中国药典》方法a)铅、砷、镉、铜供试液的制备取供试品粉末0.1g，精密称定，置凯氏烧瓶中，加硝酸-高氯酸(4:1)混合溶液10ml，混匀，瓶口加一小漏斗，浸泡过夜。置于电热板上加热消解，持续加热至溶液澄明后升高温度，继续加热至冒浓烟，直至白烟散尽，消解液呈无色透明或略带黄色，放冷，转入50ml量瓶中，用2％硝酸溶液洗涤容器，洗液合并于量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，即得。同法同时制备试剂空白溶液。b)汞的供试品溶液制备取供试品粉末0.1g，精密称定，置凯氏烧瓶中，加硝酸-高氯酸(4:1)混合溶液10ml，混匀，瓶口加一小漏斗，浸泡过夜。置于电热板上，于120～140加热消解，加热消解直至完全消解，放冷，加20％硫酸溶液10ml、5％高锰酸钾溶液0.5ml，摇匀，滴加5％盐酸羟胺溶液至紫红色恰消失，转入50ml量瓶中，用水洗涤容器，洗液合并于量瓶中，用水稀释至刻度。同法同时制备试剂空白溶液。表2不同方法制备供试液的酸可溶性重金属含量结果元素含量方法一方法二铅10.13μg/g12.5μg/g镉0.58μg/g1.0μg/g砷4.52μg/g5.06μg/g汞未检出0.014μg/g铜未检出11μg/g结论：从两种方法测得的试验数据上看，采用药典方法重金属测得值相对较大，且五种酸可溶性重金属均可测出，而方法一是采用人工胃液模拟人体胃液环境，测得值相对小于方法二测得值，虽然此方法更符合人体所能吸收的程度，消解样品用时亦较短，但供试品溶液不十分稳定，放置后易滋生细菌，不便于生产实际过程中的检验，且不能将五种重金属全部检出，因此，综合考虑，选定方法二为供试品制备方法。3.2.2不同取样量将舒筋活血丸成品粉碎，分别称取0.1g、0.3g分别按照供试品制备方法制备成供试品溶液，测定酸可溶性重金属含量，测定时发现，称取样品0.1g时，可以检测出各元素含量，称取样品0.3g时，吸收度大，超出检测限，故样品取样量0.1g较适宜。3.3精密度试验分别精密进样铅、镉、砷、汞、铜单元素标准溶液，按照各元素测定方法，分别重复进样6次，各元素测定结果见下表。结果表明精密度较好。表3精密度试验结果3.4阴性样品试验参照《中国药典》2010年版及相关文献，根据舒筋活血丸(小蜜丸)的处方组成成份，可知成品中酸可溶性重金属主要来源于原料中的自然铜，自然铜为矿物药，其主要成分为二硫化铁(fes2)，另含有铁、金、汞、镉、砷、铅等元素，因此，制备了不含自然铜的舒筋活血丸(小蜜丸)阴性样品，并制备成供试液，进行了酸可溶性重金属的含量测定，同时对成品及2批自然铜原料进行测定，结果见表。结果表明阴性成品(不含自然铜)中酸可溶性重金属含量很低或未检出。表4阴性成品酸可溶性重金属含量测定结果元素铅镉砷汞铜阴性样品1.277μg/g未检出未检出未检出未检出成品12.46μg/g0.1μg/g5.06μg/g0.014μg/g11μg/g自然铜原料140.39μg/g2.32μg/g71.25μg/g未检出未检出自然铜原料247.56μg/g2.12μg/g68.17μg/g未检出未检出3.5重复性试验取同一批样品6份，分别精密称定，按供试品溶液的制备方法制备成6份供试品溶液，分别进样，测定，并计算含量平均值及rsd(％)，结果见表。结果表明重复性良好。表5重复性试验结果3.6加样回收率试验称取已知含量的样品6份，分别加入单元素标准溶液，按供试品溶液的制备方法制备成6份供试品溶液，进样，记录结果，计算回收率及rsd(％)。结果见表。结果表明回收率良好。表6回收率试验结果4样品测定4.1小试样品的测定按照舒筋活血丸的处方比例，制备成品小样500g，按“供试品溶液制备方法”制备成供试液，测定酸可溶性重金属铅、镉、砷、汞、铜的含量，结果见表7。表7小试样品测定结果(ppm)4.2三批中试样品的测定分别取批号为20110401、20110402、20110403的舒筋活血丸(小蜜丸)成品0.1g，精密称定，按“供试品溶液制备方法”制备成供试液，测定酸可溶性重金属铅、镉、砷、汞、铜含量，结果见表8。表8三批成品酸可溶性重金属含量测定结果(ppm)5研究的结论我公司根据国家局药审中心第一次发补要求，进行了重金属、砷盐的检查，结果表明重金属含量较高，我们建议暂不列入质量标准中；根据国家局药审中心第二次发补要求，我们对所申报的舒筋活血丸(小蜜丸)中的酸可溶性重金属(铅、镉、砷、汞、铜)含量进行了试验研究，实验结果表明，该产品中重金属含量相对较高，其原因在于此产品处方中含有矿物药自然铜，通过对自然铜原料、不含自然铜的阴性样品及舒筋活血丸(小蜜丸)的检测，证明制剂中的酸可溶性重金属主要来源于原料自然铜，而自然铜是该处方中的主要成分，起到散瘀，接骨，止痛的作用，其主要成分为主含二硫化铁(fes2)，另据文献报道，自然铜中还含铅、砷、镉、铜、镍、砷、锑等杂质，从而致使舒筋活血丸(小蜜丸)中含有重金属，但试验结果表明，根据该药品的用法用量，按每日最大服用量8g计，酸可溶性重金属的量未超过每日人体摄入的限度规定。由于现行药典中对中成药中重金属含量无明确规定，只用极少品种(紫苏散、黄连上清片)中限定了重金属含量，因此，我们结合试验结果、参照《中国药典》及相关文献，并根据fao/who(jecfa)及《食品卫生理化检验标准手册》推荐的有害元素限量标准中的限度要求及原料批次不同等综合因素考虑，将舒筋活血丸(小蜜丸)中酸可溶性重金属的含量测定规定为铅不得过百万分之二十五；镉不得过百万分之一；砷不得过百万分之十；汞不得过千万分之二；铜不得过百万分之二十五。并已将检测方法、限度要求列入质量标准中。表9舒筋活血丸(小蜜丸)酸可溶性重金属限度要求对比表注：1、日摄入限度为按成人体重60kg计算所得的数值；2、舒筋活血丸日摄入最大量是按照该产品的服用方法最大量，即日服用8g计算所得的数值。以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
技术领域：
的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应以所述权利要求的保护范围为准。当前第1页12