一种准确识别丙泊酚注射液是否过期的方法与流程

本发明涉及了一种准确识别丙泊酚过期药物的离子迁移谱方法。本方法基于离子迁移谱分析检测技术，采用正、负双模模式离子迁移谱，根据临床用药药物组分含量和种类的变化，识别药物是否过期？本发明主要应用于食品药监局对过期药品进行监管领域；过期药品，不仅失去药效，人服用后有两种情况，一种是没用，没有药效了。还有一种情况是，药吃了以后会中毒甚至危及生命安全；本方法应用于本技术领域可以防止过期药品非法回流或非法流向社会。

背景技术：

离子迁移谱(ionmobilityspectrometry，ims)技术是20世纪70年代出现的一种快速分离检测技术，具有结构简单，灵敏度高，分析速度快，结果可靠的特点。近年来广泛用于食品监测、医疗、化学战剂、毒品、爆炸物探测和环境监测等领域。

药物生产出来之后都是有一定的存放环境和存放期限要求。多数药物生产出来后，正常放置药效也会慢慢降低，根据相关标准，药品的药效降低到一定程度，即被认定为失效。像阿莫西林、诺氟沙星等抗菌类药品，药效减低的速度比较快，如果超过有效期，服用后将没什么疗效，还有可能耽误病情。过了有效期的药品，可能会分解成其他产物，而这些分解的产物对身体会产生不良反应。如果服用变质的药物，不仅没有治疗效果，还会造成细菌感染。而像艾洛松等外用药物，如果超过有效期仍继续使用，很有可能导致皮肤过敏；四环素片可能会影响肝功能。上述不良反应不一定人人出现，但是为了安全起见，对于过期的药物，绝不能手下留情，即使外观、气味无改变，也不能继续吃。然后药物存放环境不当，即使是有效期内的药物也会变质。因此，食品药监局应对过期药品进行监管，防止过期药品非法回流或非法流向社会。

药物过期的检测方法：首先确定药品的有效成分和主要组成物质，然后由其组成物质的性质判断哪种成分容易发生变质，根据其化学性质确定其变质后的物质是什么？可能是某一成份含量发生了变化，也可能是转化成了新物质。根据其化学性质设计实验，利用色谱、质谱等分析方法完成验证。然而色谱、质谱等方法复杂的前处理导致其在实际应用中推广难度很大。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种简便、快速、易于修正峰位信息的离子迁移谱准确识别丙泊酚过期药物的方法。

以同一种或同一药准字号在保质期内的丙泊酚注射液作为标样，将待测丙泊酚注射液与标样分别进行如下操作，

1)选取与水互溶的有机溶剂作为第一提取剂，将体积为a的第一提取剂与体积为b的丙泊酚注射液混合，作为第一待测液；

选取与水不互溶的有机溶剂作为第二提取剂，将体积为a的第二提取剂与体积为b丙泊酚注射液混合，静置分层后收集第二提取剂层作为第二待测液；

2)将第一待测液、第二待测液分别采用正、负双模式离子迁移谱进行分析，

获得第一待测液正模式离子迁移谱的迁移时间和信号强度数值，第二待测液正模式离子迁移谱的迁移时间和信号强度数值，

第一待测液负模式离子迁移谱的迁移时间和信号强度数值，第二待测液负模式离子迁移谱的迁移时间和信号强度数值；

3)分别将正模式离子迁移谱：相同迁移时间的标样与待测丙泊酚注射液的第一待测液的信号强度数值比较，待测丙泊酚注射液的第一待测液的信号强度减去标样的第一待测液的信号强度之差绝对值除以标样的第一待测液的信号强度作为评定系数x1；

分别将正模式离子迁移谱：相同迁移时间的标样与待测丙泊酚注射液的第二待测液的信号强度数值比较，待测丙泊酚注射液的第二待测液的信号强度减去标样的第二待测液的信号强度之差绝对值除以标样的第二待测液的信号强度作为评定系数x2；

分别将负模式离子迁移谱：相同迁移时间的标样与待测丙泊酚注射液的第一待测液的信号强度数值比较，待测丙泊酚注射液的第一待测液的信号强度减去标样的第一待测液的信号强度之差绝对值除以标样的第一待测液的信号强度作为评定系数x3；

分别将负模式离子迁移谱：相同迁移时间的标样与待测丙泊酚注射液的第二待测液的信号强度数值比较，待测丙泊酚注射液的第二待测液的信号强度减去标样的第二待测液的信号强度之差绝对值除以标样的第二待测液的信号强度作为评定系数x4；

若上述评定系数(x1、x2、x3、x4)均小于等于20％时，可认为待测丙泊酚注射液在保质期内，若上述评定系数均大于20％时，可认为待测丙泊酚注射液已过期。

体积a与体积b的用量比为1：80-120。与水互溶的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或二种以上；与水不互溶的有机溶剂为氯仿、一氯丁烷、二氯甲烷中的一种或二种以上。

离子迁移谱分析条件为，空气载气200-400sccm、空气漂气300-600sccm；迁移管温度90-110℃，进样器温度120-150℃；高压3000-5000v。

本发明的优点如下：

1.将离子迁移谱正、负模式用于准确识别丙泊酚过期药物，测量方法简便、快速、易于修正。

2.结合本发明的方法，药品中的目标成分用两种或两种以上溶剂进行溶剂提取前处理，扩大了峰位库信息。实际上利用了一种选择不同提取剂来建立峰位库信息识别丙泊酚过期药物的方法。

附图说明

图1为甲醇提取丙泊酚注射液负离子检测离子迁移谱图；

图2为氯仿提取丙泊酚注射液负离子检测离子迁移谱图；

图3为甲醇提取丙泊酚注射液正离子检测离子迁移谱图；

图4为氯仿提取丙泊酚注射液正离子检测离子迁移谱图。

具体实施方式

实施例中所述离子迁移谱仪：以电离源为⁶³ni电离源，正、负两种高压模式。所述的离子迁移谱仪主要包括进样装置、离子迁移管检测器、信号接收与处理系统和气源净化装置处理系统。进样装置主要包括热解析进样器、采样纸和载气输送管路。

实施例中离子迁移谱分析条件为，空气载气400sccm、空气漂气600sccm；迁移管温度100℃，进样器温度120℃；高压5000v。丙泊酚注射液药物浓度为1*10⁴ng/μl，有机溶剂提取方法为取10μl丙泊酚注射液药物加入990μl溶剂。进样方法取2μl溶剂于进样薄片表面，挥干溶剂后进样分析。

提取剂分别选择甲醇和氯仿，按照上述方法制备丙泊酚注射液标准药物提取液。

实施例1

由离子迁移谱负离子模式检测，记录谱图信息，输入峰位库；甲醇提取丙泊酚注射液峰位库信息：8.12ms，168mv；9.8ms，489mv；11.56ms，250mv；氯仿提取丙泊酚注射液峰位库信息：8.60ms，322mv；8.84ms，312mv；9.8ms，211mv；11.56ms，228mv。

实施例2

由离子迁移谱正离子模式检测，记录谱图信息，输入峰位库：甲醇提取丙泊酚注射液峰位库信息：7.8ms，258mv；8.4ms，620mv；氯仿提取丙泊酚注射液峰位库信息：8.60ms，404mv；

实施例3

取待测丙泊酚注射液药物样品，选择与上述实施例相同的前处理方法，分别由离子迁移谱正、负离子模式检测，记录谱图信息。评定系数超过20％，即认为药物已经过期。